MECANISMOS DE REPLICACIÓN, TRANSCRIPCIÓN Y TRADUCCIÓN EN EUCARIOTAS
DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR
DOGMA «ACTUALIZADO» VIRUS PRIONES
Replicación del adn
REPLICACION SEMICONSERVATIVA
ENZIMAS DE REPLICACIÓN DEL ADN DNA POLIMERASAS PRIMASAS HELICASAS RNASA H LIGASAS TOPOISOMERASAS
HORQUILLAS DE REPLICACIÓN
REPLICACIÓN BIDIRECCIONAL Y DISCONTINUA
ENZIMAS ADN POLIMERASAS
PRUEBA DE LECTURA ACTIVIDAD EXONUCLEASA 3’_5’ FIDELIDAD DE REPLICACION DEL DNA DNA POLIMERASA PRUEBA DE LECTURA ACTIVIDAD EXONUCLEASA 3’_5’ Necesidad de Iniciador Sentido 5’-3’
LA SÍNTESIS OCURRE EN EL SENTIDO 5’-3’
Actividad Exonucleasa 3’-5’ de ADN polimerasa PROOFREADING Actividad Exonucleasa 3’-5’ de ADN polimerasa
HELICASA SEPARA LAS HEBRAS
TOPOISOMERASAS TOPOISOMERASA CLASE I : CORTAN LOS ENLACES FOSFODIÉSTER EN UNA DE LAS 2 CADENAS TOPOISOMERASA CLASE II O GIRASA : CORTAN LOS ENLACES FOSFODIÉSTER DE LAS 2 CADENAS
UNIÓN DE LAS PROTEÍNAS SSB
LA SINTESÍS OCURRE A PARTIR DE UN CEBADOR Y EN SENTIDO 5’-3’
ADN POLIMERASA ABRAZADERA DESLIZANTE
LA HORQUILLA DE REPLICACIÓN SE EXTIENDE
RNASA H DEGRADA EL CEBADOR
EL ESPACIO ES RELLENADO POR LA ADN POLIMERASA LA LIGASA UNE LOS FRAGMENTOS DE OKAZAKI ENTRE SÍ
REPLICACIÓN CROMOSÓMICA
REPLICACIÓN DEL ADN TELOMÉRICO CON CADA REPLICACIÓN, EL ADN SE VA ACORTANDO - RIBONUCLEOPROTEÍNA TRANSCRIPTASA INVERSA POSEE CEBADOR DE ARN
MECANISMOS DE REGULACIÓN DE LA TRANSCRIPCIÓN Y TRADUCCIÓN EN EUCARIOTAS
CONCEPTO DE GEN Un gen es el conjunto de secuencias de ADN de todo tipo, estructurales (intrones y exones) y reguladoras, necesarias para codificar un producto génico, sea éste un RNA maduro de cualquier tipo o una proteína funcional.
NIVELES DE CONTROL: PARTE 1 DNA RNA transcripto primario Control pre-transcripcional Accesibilidad del ADN a la transcripción: Condensación de la cromatina Metilación del ADN Control de transcripción Frecuencia/velocidad de inicio de la transcripción * Velocidad de la elongación del RNA (poco regulada) Eficacia de terminación de la transcripción * Puntos de inicio accesibles Factores de transcripción Eficacia de los promotores
CONTROL PRE-TRANSCRIPCIONAL DIFERENTES NIVELES DE EMPAQUETAMIENTO DEL ADN
a) Posición precisa de los nucleosomas b) Retirada de los nucleosomas
c) Avance compatible con la presencia de los nucleosomas
Acetilación de las histonas
REGULACIÓN GENÉTICA DE LA TRANSCRIPCIÓN
REGULACIÓN EPIGENÉTICA
PATRÓN DE METILACIÓN DE LOS GENES DURANTE EL DESARROLLO
CONTROL TRANSCRIPCIONAL
CONTROL TRANSCRIPCIONAL
CONTROL TRANSCRIPCIONAL EL ÚLTIMO PASO…. LA TERMINACIÓN
TRANSCRIPCION EN PROCARIOTAS: EL OPERÓN
MECANISMOS DE REGULACIÓN DEL OPERON
FORMA TETRAMÉRICA DEL REPRESOR
OTRO MODELO DE OPERÓN: EL OPERÓN TRIPTOFANO
TERMINACION DE LA TRANSCRIPCIÓN EN PROCARIOTAS
TERMINACION DE LA TRANSCRIPCIÓN EN PROCARIOTAS
TRANSCRIPCIÓN (PROCARIOTAS VS. EUCARIOTAS) 1. Relación con la condensación de la cromatina PROCARIOTAS EUCARIOTAS SE PUEDE TRANSCRIBIR TODO EL ADN EN CUALQUIER MOMENTO SOLO SE PUEDE TRANSCRIBIR EL ADN QUE CONSTITUYE LA EUCROMATINA (CROMATINA DESCONDENSADA)
2. Parte del genoma que se transcribe PROCARIOTAS EUCARIOTAS GRAN PARTE DEL GENOMA SOLO 35% 3. El proceso es mucho más complejo que en procariotas
4. ARN polimerasas PROCARIOTAS EUCARIOTAS UN SOLO TIPO DE ARN POLIMERASA PARA SINTETIZAR ARNm, ARNt Y ARNr TRES TIPOS DE ARN POLIMERASAS
NIVELES DE CONTROL: PARTE 2 RNA transcripto primario Maduro NÚCLEO Control de procesamiento del RNA Velocidad de procesamiento (Corte y empalme/Modificaciones) Maduración alternativa Control de transporte del RNA Selección de qué RNAs son transportados Transporte activo a través de los poros CITOPLASMA RNA maduro (mRNA) Control de degradación del RNA Estabilidad del mARN maduro
CONTROL POST-TRANSCRIPCIONAL
3 MODIFICACIONES Formación y metilación de la caperuza Corte y poliadenilación del extremo 3’ Eliminación de los intrones y empalme de los exones («splicing»)
SPLICING ALTERNATIVO
VIDA MEDIA DEL RNA tRNAs y rRNAs de procariotas y eucariotas mRNAs de eucariotas mRNAs de procariotas
NIVELES DE CONTROL: PARTE 3 CITOPLASMA RNA maduro (mRNA) Polipéptido Proteína funcional inactiva Control de traducción Frecuencia/velocidad de inicio de la traducción Velocidad de elongación del polipéptido Eficacia de terminación de la traducción Control de procesamiento de proteínas Eficacia de modificaciones postraduccionales Control de actividad de proteínas
CARÁCTER MONOCISTRÓNICO Y POLICISTRÓNICO DEL mRNA
TRADUCCIÓN
CONTROL DE LA CAPACIDAD Y FRECUENCIA DE LA TRADUCCIÓN DE LOS mRNAs: el caso de la ferritina
CONTROL DE LA CAPACIDAD Y FRECUENCIA DE LA TRADUCCIÓN DE LOS mRNAs: el caso de la hemoglobina
MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES Por modificación de aminoácidos Por escisión de las proteínas
DEGRADACIÓN DE LAS PROTEÍNAS Degradación lisosómica Degradación citosólica - Ubiquitina - Proteasoma SEÑALES DESENCADENANTES DE LA UBIQUITINACIÓN - RESIDUO AMINO TERMINAL - SECUENCIAS PEST