El letrozol es más eficaz que el tamoxifeno como tratamiento adyuvante del cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas The Breast International Group (BIG) 1-98 Collaborative Group. A Comparison of Letrozole and Tamoxifen in Postmenopausal Women with Early Breast Cancer. N Engl J Med 2005; 353: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes El tratamiento adyuvante estándar del cáncer de mama no avanzado con receptores estrogénicos positivos se basa en la utilización del tamoxifeno durante 5 años. El tratamiento posterior con letrozol, un inhibidor de la aromatasa, ha demostrado mejorar la supervivencia sin enfermedad. Es posible que estos fármacos también puedan ser útiles como tratamiento adyuvante de elección.

AP al día [ ] Objetivos Comparar la eficacia del letrozol y el tamoxifeno como tratamiento adyuvante del cáncer de mama con receptores hormonales positivos en mujeres postmenopáusicas.

AP al día [ ] Diseño (1) Ensayo clínico controlado (Breast International Group [BIG] 1-98) de fase 3 aleatorio, doble-ciego. Criterios de inclusión: –mujeres postmenopáusicas –con cáncer de mama invasivo operable –positivo para los receptores hormonales (estrogénicos, de progesterona o ambos) y –con función renal, hepática y hematológica correctas. Criterios de exclusión: –metástasis, –otros tumores o –tratamiento adyuvante con antiestrógenos.

AP al día [ ] Diseño (2) Las pacientes fueron distribuidas aleatoriamente a recibir una de las siguientes intervenciones: –Letrozol 2,5 mg/d durante 5 años. –Tamoxifeno 20 mg/d durante 5 años. –Letrozol 2,5 mg/d durante 2 años seguido de tamoxifeno 20 mg/d durante 3 años. –Tamoxifeno 20 mg/d durante 2 años seguido de letrozol 2,5 mg/d durante 3 años. En este estudio se recogen los resultados de un análisis predefinido en el que se comparan los resultados de la monoterapia, es decir del tratamiento con el primero de los fármacos administrados a cada uno de los pacientes.

AP al día [ ] Diseño (3) Variable de resultado primaria. Supervivencia sin enfermedad: –recurrencia local, regional o a distancia, –nuevo cáncer invasivo en la mama contralateral, –segundo tumor diferente a la mama o –muerte sin cáncer previo. Variables de resultado secundarias: –supervivencia total y –supervivencia sin enfermedad sistémica (la misma que la del resultado primario, pero excluyendo la recidiva local o contralateral). Análisis por intención de tratar.

AP al día [ ] Resultados (1) No hubo diferencias importantes entre los dos grupos: Edad mediana: 61 años. El 62% de los tumores medía ≤2 cm. El 57% no tenía afectación ganglionar. Receptores estrogénicos 98%. Receptores para la progesterona 65%.

AP al día [ ] Resultados (2) LetrozolTamoxifenoP Resultado primario Cualquier evento8,810,70,003 Recurrencia local0,50,9 <0,001 Tumor contralateral0,40,7 Recurrencia regional0,3 Recurrencia a distancia4,45,8 Otro tumor no mamario1,72,0NS Muerte sin cáncer previo1,40,9NS Resultado secundario Mortalidad total4,14,8NS Supervivencia sin enfermedad sistémica 8,19,6 Porcentaje de los pacientes de los dos grupos que presentaron alguno de los eventos.

AP al día [ ] Resultados (3) Los efectos adversos (EA) preespecificados en el protocolo fueron más frecuentes en el grupo letrozol que en el grupo placebo. La proporción de efectos adversos graves fue la misma en los dos grupos (1,7%). EA más frecuentes en el grupo letrozol: –fracturas, –hipercolesterolemia y –eventos cardíacos importantes EA más frecuentes en el grupo tamoxifeno: –eventos tromboembólicos, –hemorragias vaginales y –cánceres endometriales.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que el letrozol es una alternativa válida al tamoxifeno como tratamiento adyuvante del cáncer de mama con receptores hormonales en pacientes postmenopáusicas dado que disminuye más que este las recurrencias, especialmente a distancia.

AP al día [ ] Comentario (1) La principal fuente de estrógenos en la postmenopausia es la producción de estrona en los tejidos periféricos a partir de la androstendiona, reacción mediada por la aromatasa. Los inhibidores de la aromatasa han demostrado su eficacia para mejorar el pronóstico del cáncer de mama después del tratamiento con tamoxifeno durante periodos de 2 a 5 años. Varios estudios han demostrado que también resultan una buena opción como tratamiento adyuvante de elección en mujeres postmenopáusicas.

AP al día [ ] Comentario (2) Habrá que llevar a cabo estudios en un segundo tiempo para despejar la duda de cuál es la mejor estrategia para prevenir los efectos adversos propios de este grupo de fármacos, en especial, el mayor riesgo de fracturas.