Dos nuevas vacunas son eficaces para prevenir la gastroenteritis por rotavirus sin aumentar el riesgo de invaginación intestinal Ruiz-Palacios GM, Pérez-Schael I, Velázquez FR, Abate H, Breuer T, Costa Clemens S et al. Safety and Efficacy of an Attenuated Vaccine against Severe Rotavirus Gastroenteritis. N Engl J Med 2006; 354: AP al día [ ]

AP al día [ ] Antecedentes Los rotavirus son una de las principales causas de diarrea y de muerte por este motivo en los países en vías de desarrollo. En 1999 se comercializó una vacuna que era eficaz, pero se tuvo que retirar porque aumentaba el riesgo de invaginación intestinal. Se ha elaborado una nueva vacuna atenuada que contiene la cepa RIX4414 que se ha también mostrado eficaz. El ensayo clínico en el que se demostró la eficacia no tenía el tamaño insuficiente como para descartar de manera concluyente un aumento del riesgo de invaginación intestinal.

AP al día [ ] Objetivos Evaluar la seguridad de la vacuna.

AP al día [ ] Diseño (1) Ensayo clínico aleatorio doble ciego controlado con placebo. Investigadores de 11 países de Latinoamérica y de Finlandia. Se invitó a participar a niños de 6-13 semanas de edad de consultas de pediatría y de hospitales. Fueron asignados aleatoriamente a recibir por vía oral dos dosis de la vacuna o de placebo separadas 2 meses entre sí.

AP al día [ ] Diseño (2) Con los participantes se elaboraron dos cohortes: –la de seguridad, que se siguió hasta 100 días después de la administración de la segunda dosis y –la de eficacia que se siguió hasta el año de edad. Variables de resultado principales: –Seguridad: episodios de invaginación intestinal durante los 31 días posteriores a la administración de la 2ª dosis de vacuna y efectos adversos graves. –Eficacia: episodios de diarrea grave por rotavirus.

AP al día [ ] Diseño (3) Variables secundarias: –eficacia contra determinados tipos de rotavirus circulantes, –eficacia contra gastroenteritis grave por rotavirus después de la primera dosis, –prevención de ingresos por cualquier motivo y –de diarreas por cualquier causa.

AP al día [ ] Resultados (1) Participaron niños: –Todos formaron parte de la cohorte de seguridad. –Los primeros se incluyeron en la de eficacia. En ambas no hubo diferencias importantes entre los que recibieron la vacuna activa y los que recibieron el placebo: –Edad media en la primera dosis: 8,2 semanas. –El 51% eran varones –Más del 80% eran hispanos.

AP al día [ ] Resultados (2) Eficacia (IC95%) Gastroenteritis por rotavirus Grave84,7 (71,7 a 92,4) Hospitalización85, 0 (69,6 a 93,5) Gastroenteritis por cualquier causa Grave40,0 (27,7 a 50,4) Hospitalización42,0 (28,6 a 53,1) Eficacia de la vacuna hasta el año de edad para la prevención de la gastroenteritis grave.

AP al día [ ] Resultados (3) HRIC 95% Carotenoides Alfa caroteno0,990,94 a 1,06 Beta caroteno1,000,94 a 1,06 Beta criptoxantina1,010,92 a 1,10 Luteína/zeaxantina1,010,93 a 1,09 Licopeno1,010,97 a 1,04 Vitaminas Vitamina A (y equivalentes)0,950,86 a 1,05 Vitamina C1,020,94 a 1,10 Vitamina E0,920,84 a 1,00 Trazas Hierro0,950,86 a 1,04 Cinc0,910,83 a 0,98 Hazard ratios (HR) ajustados de desarrollar una DMRE por cada desviación estándar suplementaria de ingesta de los diferentes nutrientes analizados.

AP al día [ ] Conclusiones Los autores concluyen que la administración de dos dosis de la vacuna G1P[8] es eficaz para la prevención de la gastroenteritis grave por rotavirus y no se asocia a un aumento del riesgo de invaginación intestinal.

AP al día [ ] Comentario (1) Los rotavirus son la principal causa de hospitalización y muerte por gastroenteritis infantil. En 1999 se comercializó en EEUU una vacuna contra el rotavirus basada en una cepa recombinante rhesus-humana que había demostrado una elevada eficacia. Poco tiempo después tuvo que retirarse al detectarse un exceso de casos de invaginación intestinal. Por ese motivo, se incluyó como condición previa a la aprobación de otra vacuna la demostración de que no se aumentase el riesgo de esta complicación.

AP al día [ ] Comentario (2) En el mismo número de la revista en la que se publica este trabajo, se publica otro relativo a otra vacuna contra el rotavirus que ha demostrado una eficacia similar sin que se haya detectado tampoco un aumento del riesgo de invaginación. Tanto los autores de los trabajos como el de un editorial que los acompaña se recomienda la incorporación de esta vacuna a los calendarios vacunales habituales.

AP al día [ ] Comentario (3) Un resultado interesante de ambos estudios es que los ingresos hospitalarios totales por diarrea se redujeron en un 40%, lo que podría indicar que los rotavirus son los causantes de un mayor porcentaje de las diarreas graves que lo que hasta ahora se venía considerando. Un dato inquietante y que habrá que seguir en estudios posteriores es el exceso de mortalidad detectado en los pacientes vacunados, que aunque no es significativo, tiene una cuantía importante.