Interacciones Virus-Huesped Tema 8
Interacciones Virus-Huesped Factores fisiológicos y barreras Inmunidad Innata Inmunidad adquirida Estrategias de evasión viral
La cadena epidemiológica
Factores fisiológicos y barreras Edad Nutrición Hormonas Factores Genéticos Infecciones Concurrentes Resistencia de especie RN/ ancianos Integridad Piel y Mucosas Glucocorticoides - Infecciones Polimorfismos MHC- HHB HHC HIV- Infecciones Oportunistas Rango de Huesped
Mecanismos de Defensa frente a la Infección Inespecíficos o Inmunidad natural: Externos: Piel y mucosas Internos: Fagocitosis, Sistema del Complemento, Inflamación y Fiebre Específicos o Inmunidad adquirida: Respuesta inmune celular Respuesta inmune humoral
La Piel Barrera mecánica Sequedad pH ácido Descamación celular Sudor
Las mucosas Mecanismos específicos: IgA secretora –Neutraliza virus y toxinas –Impide la absorción de Ag por células epiteliales –Regula la secreción de moco?? Mecanismos inespecíficos: –Mucinas
Aparato respiratorio Filtración aerodinámica Humidificación Transporte Secreciones bronquiales Fagocitosis
Aparato digestivo Boca: –Deglución –Saliva Estómago: pH ácido Intestino: –Secreciones digestivas –Peristaltismo –Secreción mucosa
Aparato genitourinario Arrastre mecánico de la micción pH ácido de la orina Estado hipotónico de la médula renal
Los ojos Párpados: arrastre mecánico Lágrimas: –Lavado
Mecanismos internos inespecíficos de defensa Fiebre Fagocitosis macrófagos, neutrófilos células dendríticas Céluas NK Sistema del Complemento Inflamación
La fiebre
Las células del huesped producen sustancias que interfieren con la replicación viral La historia del Interferón
Interferón tipo I- Altruismo celular Citoquinas Las células poseen receptores INF I, II y III INF I: 13 , 1 , 1 y 1 Antivirales Antitumoral Tres proteínas son activadas por INF I: proteincinasa RNAsa L Oas 1b
Interferón Ensayos Clínicos
Apoptosis- Infección Viral
Citotoxicidad celular dependiente de Ac 5-15% del total de linfocitos Responden en las primeras horas Son activadas IFNs y otras citoquinas NK producen Perforinas- poros Gramzimas- apoptosis Citoquinas Células NK
El sistema del Complemento
Fagocitosis: Quimiotaxis y Diapedesis FOCO INFECCIOSO Capilar sanguíneo Fagocito Endotelio Membrana basal Marginación Diapedesis Quimiotaxis C5a cito quinas Prod. Bact.
Citoquinas liberadas por las células fagocíticas
Fagocitosis: Opsonización e Ingestión
La inmunidad requiere tiempo
La respuesta humoral
La respuesta humoral. Anticuerpos
Inmunoglobulinas- Anticuerpos
Tipos de Inmunoglobulinas- Propiedades biológicas
Ensayo de neutralización Viral Especificidad de los Anticuerpos
El trabajo en equipo de Células T y B
Células T citotóxicas- Linfocitos T CD8
Una visión global
Estrategias de evasión viral Los virus y sus trucos –Mimetismo molecular –Síntesis de exceso de antígenos virales que se unen a Ac neutralizantes –Inactivación de las rutas de citoquinas por síntesis de citoquínas homólogas- Inmunosupresión –Inactivación de Células Inmunes- Inmunosupresión –Bloqueo de la apoptosis –Bloqueo S. Complemento –Bloqueo de la ruta del INF
Roitt, Immunology 5 th Ed., Fig 16.10). Viral Products that Interfere with Host Defenses Host Defense AffectedVirusVirus ProductMechanism Interferon EBVEBERS (small RNAs)Blocks protein kinase activation VacciniaeIF-2alpha homolog Prevents phosphorylation of eIF-2alpha by protein kinase ComplementVaccinia Homologues of complement control proteins Blocks complement activation AntibodyHSV-1gE/gIBinds Fc-gamma and blocks function Cytokines MyxomaIFN-gamma receptor homolog Competes for IFN-gamma and blocks function Shope fibroma virusTNF receptorCompetes for TNF and blocks function EBVIL-10 homologReduces IFN-gamma function MHC Class I CMVEarly proteinPrevents transport of peptide-loaded MHC AdenovirusE3Blocks transport of MHC to surface Apoptosis Adenovirus14.7KInhibits capsases EBVBcl-2 homologAnti-apoptotic NK cellsHCMVUL-18MHC homolog inhibits NK cells Estrategias de evasión viral Los virus y sus trucos