J. Prieto

Cápsula Estructura externa de Streptococcus pneumoniae

LA CÁPSULA Es el principal factor de virulencia implicado en la evasión del sistema inmune del huésped. Los polisacáridos capsulares constituyen la diana principal de los anticuerpos protectores Existen 90 polisacáridos química e inmunológicamente distintos que son la base para su clasificación

Streptococcus pneumoniae CLASIFICACION POR SEROTIPOS GRUPO TIPO A 6B 7F 7A 7B 7C 8 9A 9L 9N 9V 10F 10A B 10C 11F 11A 11B 11C 11D 12F 12A 12B F 15A 15B 15C 16F 16A GRUPO TIPO F 17A 18F 18A 18B 18C 19F 19A 19B 19C F 22A 23F 23A 23B 24F GRUPO TIPO A 24B 25F 25A 27 28F 28A F 32A 33F 33A 33B 33C 33D 34 35F GRUPO TIPO A 35B 35C F 41A F 47A 48 GRUPO TIPO 6B 4 9V 14 19F 23F 18C

Distribución de serotipos en España 2003-Mayo 2005 (n=7.015) Serotipos 75% de los aislados 31419A19F6A123F6B7*9V418C15*823A/B11* 7* =incluye los serotipos 7F, 7A, 7B, y 7C % 11* =incluye los serotipos 11F, 11A, 11B, 11C, y 11D 15* =incluye los serotipos 15F, 15A, 15B, y 15C

SEROTIPOS La distribución de serotipos varía en función de: u Edad u Tiempo u Area geográfica u Cuadro clínico u Sensibilidad a antibióticos

PORTADOR NASOFARINGEO ENFERMEDAD INVASIVA DISMINUCIÓN DE LA INCIDENCIA REDUCCIÓN DE PORTADORES DE SEROTIPOS VACUNALES VACUNA CONJUGADA REMPLAZAMIENTO PROTECCIÓN DE GRUPO DISMINUCIÓN DE RESISTENCIAS ?

¿en que medida? ¿que duración? ¿que impacto tendrá en otitis y neumonia? ¿ remplazo, desenmascaramiento, switching capsular? ¿Interacción con otros patógenos? ¿Inmunidad natural? ¿Alteración del ecosistema? REMPLAZAMIENTO EN NASOFARINGE ¿que impacto tendrá en enfermedad neumocócica invasiva?

¿ remplazo, desenmascaramiento, switching capsular? REMPLAZAMIENTO EN NASOFARINGE En una encuesta de portadores en niños de 3-5 años escolarizados, el 22% de los niños portadores estuvieron colonizados por dos serotipos simultáneamente. En un niño se aislaron tres serotipos diferentes (Lab Ref Neumococos 2001) La eliminación de serotipos vacunales nos permite detectar los SEROTIPOS NO VACUNALES preexistentes en portadores con más eficacia en el grupo vacunado que en el grupo control Lipsitch M.Am J Epidemiol En 100 niños seguidos desde su nacimiento hasta los 2 años no han encontrado evidencia de intercambio capsular (Meats E, et al. J Clin Microbio 2003)

¿en que medida? ¿que duración? REMPLAZAMIENTO EN NASOFARINGE Con la edad se produce un remplazamiento natural de los serotipos vacunales por otros no vacunales 153 < 2 años2-<5 años5-14 años < 2 años2-<5 años5-14 años Lakshman Arch Dis Child 2003 Los efectos de la vacunación sobre el % de portadores y el remplazamiento de serotipos en niños que viven en una población mayoritariamente no vacunada no es evidente a partir de los 2-5 años de edad

REMPLAZAMIENTO EN NASOFARINGE ¿Interacción con otros patógenos? ¿Inmunidad natural? ¿Alteración del ecosistema? Neumococo (¿ALGUNOS SEROTIPOS?) forman parte de la flora nasofaríngea de la población infantil (40-80%) La colonización asintomática induce respuesta inmune. La eliminación de neumococo podría conducir a una población más susceptible Neumococo inhibe la colonización por Haemophilus, Moraxella, meningococo y S. aureus Pericone. Infect Immun 2000 Aumento de otitis por S.aureus en niños vacunados Veenhoven. Lancet 2003

REMPLAZAMIENTO EN NASOFARINGE impacto sobre enfermedad invasiva y otitis INVPORT Total OR (95% IC) ( ) 18C ( ) 9V (0.6-4) 19A ( F ( ) 23F ( ) ( ) ( ) 7F ( ) 6A ( ) 6B (0.3-1) ( ) 501n= Hagane WP, et al. Infect Immun 2004;72:76-81 Brueggemann AB, et al. J Infect Dis 2003;187: PORT OMA total OR (95% IC) 437n= F ( ) 23F ( ) 6B ( ) 6A ( ) 11 A ( ) ( ) 35F ( ) 19A ( ) 9N ( ) Otros ( ) OR Mide el potencial invasivo de cada serotipo OR=1 = probabilidad de aislarse de enf invasiva o de portadores OR>1 > probabilidad de producir enf invasiva OR<1 < probabilidad de producir enf invasiva

SANGRE LCR LIQ PLEURAL RESP OTICO CONJUNTIVA FARINGE OTROS TODOS LOS SEROTIPOS N=7015 aislamientos (2003-my2005) ORIGEN DE LOS AISLAMIENTOS

Potencial de cada serotipo para producir enfermedad invasiva SANGRE LCR LIQ PLEURAL RESP OTICO CONJUNTIVA FARINGE OTROS 6A A 4 6B 9V1419F23F18C

NUESTRA EXPERIENCIA

INCIDENCIA DE ENFERMEDAD INVASORA EN ESPAÑA EN NIÑOS MENORES DE 2 AÑOS Gipuzcoa MeningitisENI 5 CCAA( Madrid, Cataluña, Galicia, P Vasco yNavarra) Casado J. et al. An Esp Pediatr 2002 P Vasco, Navarra 93.5 AÑO Cataluña Bernaola E. et al. An Esp Pediatr 2002 Iglesias SL. et al. An Esp Pediatr 2002 Dominguez A. et al. Vaccine 2002 Murcia Espin MI. et al. Gac Sanit 2002 Valencia Dominguez A. et al. Vaccine 2002 Revisión España (excepto Cataluña, P. Vasco, Ceuta y Melilla Casado J. et al. An Esp Pediatr 2002-S M. de Sanidad y Consumo ISCIII

EVOLUCIÓN DE SEROTIPOS EN ENFERMEDAD INVASIVA Serotipo 6A Serotipo 6B m < 24 m > 14 años m < 24 m > 14 años Nº de cepas estudiadas * Serotipo 9V * Serotipo 9N * Serotipo *

EVOLUCIÓN DE SEROTIPOS EN ENFERMEDAD INVASIVA Serotipo 19F Serotipo 19A Serotipo 18C Serotipo m < 24 m > 14 años Serotipo 23F * Serotipo 23A/B *

EVOLUCIÓN DE SEROTIPOS EN ENFERMEDAD INVASIVA m < 24 m > 14 años Serotipo * Serotipo * Serotipo * Serotipo *

N= COBERTURA DE LA VACUNA CONJUGADA meses24-59 meses Enfermedad invasiva en niños menores de 5 años N= 05* 79 05* 40 Vacunales 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F Relacionados 6A, 9N, 19A, 23A/B Adicionales 1, 3, 5, 7

RESISTENCIA A PENICILINA Gral-todas las edades y origenes Streptococcus pneumoniae

tetraciclinacloranfenicol eritromicinaCtx (>=1 mcrg/ml) RESISTENCIA A OTROS ANTIBIÓTICOS Gral-todas las edades y origenes

6A 3.9% 9V 8.3% % 19A 8.3% 23F 8.8% Other 21.4% Serotipos de los neumococos resistentes a penicilina 3, 7, 8, 11, 15, 16, 18, 20, 21, 22, 24, 29, 33, 35 6B 11.3% 19F 17.6%

Serotypes of penicillin-resistant pneumococci years Total % 6A,6B, 9V, 14, 19A, 19F and , 7, 11, 15, 18, 21, 35, NT, AT , 8, 11, 15, 16, 18, 21, 29, 34, 35, 42, NT,AT ,7,10,11,12,15,18,20,22,24,28,29,35,40,NT,AT Other Percentage of PenR- SGTs: , 3, 4, 8, 11, 15, 18, 21, 24, 33, 35, NT, AT , 7, 11, 12, 15, 18, 24, 29, 35, 38, NT, AT , 11, 15, 16, 18, 21, 24, 29, 35, NT, AT , 11, 15, 16, 18, 22, 24, 29, 35, NT, AT 2005* , 8, 11, 15, 16, 18, 22, 24, 29, 35, NT, AT SGTs:

PORTADOR NASOFARINGEO COLONIZACIÓN ADHERENCIA INVASIÓN ENFERMEDAD INFLAMACIÓN PATOGENESIS DE LAS ENFERMEDADES NEUMOCÓCICAS RESPUESTA INMUNE Serotipo

CONCLUSIONES De momento no se ha detectado una disminución de la incidencia de enfermedad invasiva. REDUCCION DE SEROTIPOS VACUNALES AUMENTO DE SEROTIPOS NO VACUNALES DISMUNUYE LA RESISTENCIA A PENICILINA Y OTROS ANTIBIOTICOS

La extensión, duración y consecuencias a largo plazo del REMPLAZAMIENTO son de momento desconocidas CONCLUSIONES Las respuestas dependerán de: Vigilancia epidemiológica de las enfermedades neumocócicas y de los serotipos que las producen Investigación sobre la biología de S. Pneumoniae, la fisiopatología de las enfermedades neumocócicas y la respuesta inmune del huésped Desarrollo de vacunas efectivas contra todas las formas de enfermedad neumocócica