Antipsicóticos o Neurolépticos

Conceptos generales Conceptos generales - Psicofarmacología - Qué son las psicosis - Síntomas psicóticos - Patologías con síntomas psicóticos - Síntomas positivos y negativos de esquizofrenia - Historia de antipsicóticos clásicos - Antipsicóticos atípicos o nuevos

Antipsicóticos típicos Fenotiazinas Fenotiazinas –Derivados alifáticos: clorpromacina y trifluopromazina –Derivados piperidínicos: tioridazina, metopimacina y pipotiazina Preparados depot: undecilenato y palmitato de pipotiazina –Derivados piperazínicos: flufenazina, perfenazina y trifluoperazina Preparados depot: enantato y decanoato de flufenazina y enantato de perfenazina Tioxantenos: el N del anillo central de las fenotiazinas es sustituido por C Tioxantenos: el N del anillo central de las fenotiazinas es sustituido por C –Clorprotixeno: análogo de la clorpromazina –Tiotixeno: análogo de la tioproperazina –Zuclopentixol: análogo de la perfenazina Butirofenonas Butirofenonas –Haloperidol y droperidol Difenilbutilpiperidinas Difenilbutilpiperidinas –Pimozida Análogos de fenotiazinas Análogos de fenotiazinas –Dibenzoxazepina: loxapina –Debenzotiepina: clotiapina

Antipsicóticos atípicos Benzamidas Benzamidas –Sulpirida, tiaprida y racloprida Dibenzodiazepinas Dibenzodiazepinas –Clozapina y olanzapina Dibenzotiazepinas Dibenzotiazepinas –Quetiapina y metiapina Benzisoxazol Benzisoxazol –Risperidona

Clasificación: clínica Equival. Sedación Anti- Hipo- Extra- Equival. Sedación Anti- Hipo- Extra- mg colinérg. tensión piramidal mg colinérg. tensión piramidal Baja potencia Clorpromacina Tioridazina Levomepromazina 100 Alta potencia Haloperidol2 - Pimozide1.5 - Trifluoperazina5 Atípicos

Farmacodinamia Bloqueo dopaminérgico Bloqueo dopaminérgico - Vías dopaminérgicas - Receptores dopaminérgicos Antagonismo serotoninérgico y dopaminérgico Antagonismo serotoninérgico y dopaminérgico Acción sobre otros receptores Acción sobre otros receptores - Colinérgicos - Histaminérgicos tipo H1 - alfa-adrenérgicos

Neurolepticos Farmacodinamia 1. ANTISICOTICO: MEJORAN la ideación, el pensamiento, las alucinaciones, las fabulaciones, ideación paranoide, la agresividad, la agitación (síntomas positivos). Muy poco los síntomas negativos: expresión lingüística, falta de impulsos internos, desinteres afectivos. La mejoría es en días o semanas. 2. EFECTO NEUROLEPTICO: quietud emocional, retraso sicomotor, indiferencia afectiva, no hay sueño pero lo aparenta, el paciente está tranquilo, sosegado, indiferente al mundo, sin iniciativa, hay desaferentización sensorial.

Mecanismo de acción Bloqueo dopaminérgico D2 D3 D4 especialmente D2 Selectividad de las acciones: catalepsia, acción antisicótica, extrapiramidalismo, aumento de prolactina. Selectividad de síntomas esquizofrénicos: efectos sobre los síntomas positivos. Efecto sobre los síntomas negativos, especialmente los cognitivos Fenómenos de hipersensibilidad: aumento de receptores D2 posinapticos.

3. EFECTO SOBRE EL TRONCO CEREBRAL: Antiemetico, depresión respiratoria, bloqueante alfa adrenergica, anticolinergica. 4. EFECTOS NEUROENDOCRINOS: Aumento de secreción de prolactina, amenorrea, inhiben la secreción de hormona de crecimiento, aumento de metencefalina, beta endorfina (tto crónico), secreción aumentada de hormona antidiurética, aumento de apetito. 5. EFECTOS VEGETATIVOS: Bloqueo de receptores periféricos de dopamina, colinérgicos, alfa adrenergicos, serotoninergicos e histaminicos.

Farmacocinética Absorción por vía oral Absorción por vía oral –Errática para clorpromacina, más fiable para haloperidol –Degradación a nivel intestinal y efecto del primer paso –Inicio de acción 90 minutos –En general es la vía de elección –Antiácidos, café, alimentos y tabaquismo influyen en absorción

Farmacocinética Distribución Distribución –Alta lipofilia; alta concentración en cerebro respecto a plasma –Volumen de distribución L/Kg –Alta unión proteica (90-98% para haloperidol) –Pobre correlación entre niveles plasmáticos y actividad clínica

Farmacocinética Metabolismo Metabolismo –Eliminación en dos tiempos –Metabolismo hepático a nivel microsomal y de otras enzimas –Conjugación con ácido glucurónico –Eliminación de metabolitos hidrofílicos por orina y bilis –Algunos fármacos con metabolitos activos (clorpromacina, tioridazina)

Farmacocinética Preparaciones depot Preparaciones depot – Administración IM cada 2 a 4 semanas –Niveles poco en sangre, poco predecibles –Tiende a estabilizarse después de 3 a 6 meses –(Son ésteres con ácidos grasos de cadena larga: decanoico, palmítico)

Efectos colaterales Resultantes de bloqueo alfa-adrenérgico Resultantes de bloqueo alfa-adrenérgico –Hipotensión ortostática Efectos anticolinérgicos periféricos Efectos anticolinérgicos periféricos –Boca seca –Visión borrosa –Estreñimiento y retención de orina Endócrinos: aumento de prolactina Endócrinos: aumento de prolactina –Amenorrea, galactorrea, impotencia, libido

Efectos colaterales Neurológicos Neurológicos –Distonía aguda –Parkinsonismo –Acatisia Disquinesia tardía Disquinesia tardía –Movimientos en forma de tics complejos –Difícil tratamiento Síndrome neuroléptico maligno Síndrome neuroléptico maligno –Poco frecuente –Hipertermia –Rigidez muscular marcada –Inestabilidad autonómica –Alteración de la conciencia –Mortalidad 30%

Efectos colaterales Neurológicos (cont.) Neurológicos (cont.) –Disminución del umbral convulsivo  Menos marcado con tioridazina –Sedación  Receptores histaminérgicos tipo 1 –Efectos anticolinérgicos centrales  Desorientación, agitación severa, fiebre

Efectos colaterales Otros efectos colaterales Otros efectos colaterales –Pigmentación de retina (tioridazina) –Alteraciones de ritmo y conducción cardíaca –Aumento de peso –Leucopenia, agranulocitosis (clozapina) –Ictericia (clorpromazina)

Propiedades diferenciales Neurolépticos típicos FENOTIAZINAS Y TIOXANTENOS FENOTIAZINAS Y TIOXANTENOS Clorpromacina: menor potencia antisicótica, mayor bloqueo alfaadrenérgico, colinérgico, histamínico y sedación. Tioriazina: menor extrapiramidalismo, no antiemético, produce sedación e hipotensión. Piperazinas: gran potencia. Metopimazida antiemético, no antisicótico 2. BUTIROFENONAS: Haloperidol: potente antisicótico, antiemético, poca sedación y signos de bloqueo alfadrenérgico, muchos efectos extrapiramidales, efecto anticolinérgico menor que fenotiazinas. Pimozida: idem en tratamientos prolongados. Es inducido por anticonvulsivantes.

Neurolépticos atípicos Neurolépticos atípicos CLOZAPINA: de amplio espectro, poca afinidad D2, D1, mayor a D4. 5HT2A, ALFA1 Y ALFA2 ADRENERGICO, muscarínicos y H1. Mayor selectividad mesolimbica que nigroestriado. En esquizofrenia: sobre síntomas negativos, mejora aspectos cognitivos (fluidez verbal, recuerdo inmediato y diferido), solo que tarda algunos meses.

Interacciones medicamentosas Antiácidos reducen absorción Antiácidos reducen absorción Anticolinérgicos Anticolinérgicos –Reducen absorción –Potenciación con otros anticolinérgicos Anticonvulsivantes Anticonvulsivantes –Fenotiazinas reducen metabolismo de fenitoína –Barbitúricos aumentan metabolismo

Interacciones medicamentosas Antihipertensivos Antihipertensivos –Inhiben efecto de centrales –Pueden potenciar a otros antihipertensivos Antidepresivos Antidepresivos –Inhiben mutuamente metabolismo con tricíclicos y fluoxetina Potencian a otros depresores del SNC Potencian a otros depresores del SNC Fumar concentración de antipsicóticos Fumar concentración de antipsicóticos

Indicaciones Psiquiátricas Psiquiátricas –Psicosis primarias: esquizofrenia, trastorno delirante, psicosis breve, manía, depresión psicótica. Tto. agudo y mantenimiento –Psicosis secundarias (a condición médica, tumores, abuso de sustancias) –Agitación severa o conducta violenta No psiquiátricas No psiquiátricas –Trastornos motores: corea de Huntington, tics, balismo –Analgesia y anestesia –Nauseas, vómitos, hipo Contraindicaciones Embarazo y lactancia Embarazo y lactancia Enfermedad de Parkinson Enfermedad de Parkinson