Aplicaciones de los Análisis Inmunoradioquímicos (AIRQ) Dra.Patricia Oliver Área de Radiofarmacia CIN - Facultad de Ciencias

Utilidad de los AIRQ En Clínica: Dosificaciones de rutina En Investigación: Estudios de bioafinidad

Aplicaciones en clínica Dosificaciones de: Hormonas Fármacos Marcadores tumorales

AIRQ: Técnica precisa y exacta Aspectos a considerar : - Hora de extracción - Dieta - Medicación recibida - Hemólisis de la muestra - Degradación proteica - Rango secretorio - Vida media - Tipo secretorio

AIRQ en dosificaciones hormonales Hipofisis * TSH, LH, FSH, ACTH, GH, Prl Tiroides * T3, T4, TG Paratiroides * PTH Gonadas * Estradiol, Pg, Testosterona, Sexocorticoides Suprarrenal * Cortisol, Aldosterona, Renina (ARP) Pancreas * Insulina, Glucagon, Pep-C

Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo TSH T3L y T4L

Homeostasis del eje + + TRH hipotálamo hipófisis TSH tiroides vasos T3 y T4 ORGANO BLANCO TBG

Valoración funcional Hipofunción: 1ª - TSH ↑, T4L nr, T3L nr TSH ↑, T4L ↓, T3L nr TSH ↑, T4L ↓, T3L ↓ 2ª - TSH ↓, T4L ↓, T3L ↓

Valoración funcional Hiperfunción: 1ª - TSH nr, T4L ↑, T3L ↑ TSH ↓, T4L ↑, T3L ↑ 2ª - TSH ↑, T4L ↑, T3L ↑ Estudios basales y funcionales

Eje hipotálamo-hipófiso-adrenal ACTH Cortisol SR Corteza glomerular fascicular reticular Médula

Corteza Suprarrenal Ovario y Testículo Colesterol Pregnenolona 17 OH Pg Progesterona Dehidroepiandrosterona 17 OH Pgn Androstenediona Cortisol Estrona Estradiol Testost. Aldosterona Ovario y Testículo Corteza Suprarrenal

Homeostasis del eje CRF  - ACTH  - Cortisol O

[ Cortisol ] vs. Hora del día

Valoración funcional cortisol Cushing Estudios basales y funcionales cortisol Addison cortisol ACTH 1ario (causa SR) (Cushing) ACTH 2ario (causa Hipofisaria)  cortisol ACTH 1ario ( causa SR) (Addison) ACTH 2ario ( causa Hipofisaria) Estudios basales y funcionales

Eje hipotálamo-hipófiso-gonadal FSH y LH Esteroides Sexuales Estradiol Pg Testosterona PRL Sexocorticoides (rol regulador gonadal)

Homeostasis del eje LH-RH ACTH O FSH y LH Gónada Sexocorticoides Fem. Masc. hCG Pg Estradiol Testost

[FSH] y [LH] séricas en mujeres a diferentes edades

[LH] sérica

[LH] y [FSH] séricas durante el ciclo menstrual [LH] sérica

[FSH] sérica

[ E2 ] durante el ciclo menstrual

[Pg durante el ciclo menstrual

Valoración funcional Estudios Funcionales Múltiples variables que conducen a una diversidad muy amplia de alteraciones funcionales FUNDAMENTAL: Estudios Funcionales

hGH Hipofisaria Polpéptido con especificidad biológica Secreción intermitente ( de hGH en las primeras horas de sueño) Homeostasis de la hGH ## GRF Somatostatina ( hGH Páncreas

Valoración funcional  hGH (gigantismo o acromegalia ) =  óseo  de partes blandas y masa visceral  de insulina con aparición de diabetes por resistencia periférica  hGH (enanismo, fallas de crecimiento) AIRQ de hGH Valores basales niño = 0-10 ng/mL adulto = 0-6.5 ng/mL Requerimientos = ayunas y reposo Pruebas funcionales fisiológico farmacológico

AIRQ en Monitoreo Farmacológico Aplicación : Monitoreo plasmático de fármacos Fármacos en los que no se harán AIRQ : Efectos farmacológicos sean facilmente medibles por otras técnicas Monitoreo plasmático no refleja su efecto farmacológico

Condiciones de los Fármacos a ser monitoreados por AIRQ Estrecho margen terapéutico Efectos tóxicos similares a sus indicaciones Efectos farmacológicos difíciles de medir por otros métodos Tolerancia Determinación de incumplimiento de prescripción Dosificación inadecuada para ajustarla Malabsorción Mala biodisponibilidad del preparado administrado Interacciones farmacológicas Alteraciones en la unión a proteinas Rasgos genéticos que comportan metabolización rápida o lenta Presencia de enfermedad hepática y/o renal

[ ] dosis terapéutica dosis subterapéutica

Fármacos mas estudiados por AIRQ Digitálicos Digoxina  metil digoxina Deslanósido C ATB s/t aminoglucósidos Anticonvulsivantes DFH Teofilina Sust. Inmunosupresoras Ciclosporina

AIRQ en dosificación de marcadores tumorales Características de los M. Tumorales proteínas o peq. péptidos de origen celular con o sin acción biológica elaborados por el tumor o acompañándolo en su evolución reflejan los cambios bioquímicos que se producen al entrar la célula en estado neoplásico, o las alteraciones endócrinas que se producen por la presencia del tumor Marcadores Biológicos Tumorales (MBT) antígenos placentarios antígenos fetales hormonas polipeptídicas productos exócrinos constituyentes celulares normales

MBT más frecuentes CEA (colon, mama, pulmón, testículo )  FP ( hígado, testículo,  patologías hepáticas ) hCG b hCG TG PRL Ia Gastrina hGH PSA Ca 15 -3 (mama ) Ca 19-9 ( colon, pulmón ) Ca 125 ( ovario ) Ca 72-4 ( pulmón, estómago,ovario )

Marcadores Tumorales Mama No sirven para screening. Sí para Monitoreo y estadio evolutivo de adenocarcinoma CEA + Ca 15-3 Sensibilidad y especificidad medianas ( 60 % ) s / t con Ca 15-3 Pulmón No para screening. Sí para Monitoreo de adenocarcinomas y de células pequeñas. CEA : Sensibilidad y especificidad bajas Próstata PSA y PSA libre. Screening adenocarcinoma Sensibilidad : 70- 80 % Buenas Especificidad : 90 % ó +

Testículo Diagnóstico, pronóstico, monitoreo de tumores germinales, no seminoma ni disgerminoma FP + FhCG seminoma ( D+ P+ M ) sensibilidad : > 90% Muy especificidad : 90 - 100 % buenas Ovario  FP + F hCG : Diagnóstico, pronóstico, monitoreo de tumores germinales, no seminoma ni disgerminoma sensibilidad : > 90% Muy especificidad : 90 - 100 % buenas

CEA +Ca 125 Para estadio y monitoreo de adenocarcinomas epiteliales sensibilidad : 70 % mediana especificidad : 60 - 75 % Hígado Para diagnóstico y monitoreo de adenocarcinoma primario. FP sensibilidad : 80-90 %  buena especificidad : 75 - 80 %  mediana Coriocarcinoma Diagnóstico, pronóstico, estadio y monitoreo F hCG sensibilidad : 100% Muy especificidad : 95 % buenas

CEA +Ca 125 Para estadio y monitoreo de adenocarcinomas epiteliales sensibilidad : 70 % mediana especificidad : 60 - 75 % Hígado Para diagnóstico y monitoreo de adenocarcinoma primario. FP sensibilidad : 80-90 %  buena especificidad : 75 - 80 %  mediana Coriocarcinoma Diagnóstico, pronóstico, estadio y monitoreo F hCG sensibilidad : 100% Muy especificidad : 95 % buenas

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