Introducción a la Farmacología Endocrina Dra. Graciela Salazar V. PharmD.PhD. Setiembre 2009

Contenido Introducción a la neurofisiología del Sistema Endocrino. Estructura y organización. Hormonas: tipos de Clasificación. Forma de síntesis Mecanismo de acción Estructura química Hipofisiarias vs independientes Efecto: Sinérgicas vs antagónicas Regulación de la secreción hormonal Absorción y eliminación Hipófisis anterior y posterior: Factores liberadores y síntesis de hormonas. Otros órganos con actividad endocrina Farmacoterapéutica Hormona de Crecimiento Adenohipófisis: moléculas proteicas, gonadotropinas. Neurohipófisis: oxitocina, vasopresina.

Sist. Nervioso vs Sist. Endocrino ACTIVIDAD SISTEMA NERVIOSO SISTEMA ENDOCRINO Procesos que controla Rápidos Lentos y generalizados Tipos de mecanismos regulados Relaciones y movimientos Metabólicas y reproducción Velocidad de respuesta Transitoria Duradera Especificidad de respuesta Muy específica Variable, según el tipo de célula Capacidad de respuesta Propia Dependiente el Sist. Nervioso Seres vivos requieren: Captar estímulos, conducirlos e integrarlos en una unidad mediante un neurotransmisor sináptico. Transducción de señales, que incluyen mensajeros como las hormonas.

El Sistema Endocrino es un conjunto de órganos y tejidos ORGANOS ENDOCRINOS: Se denominan glándulas sin conducto o glándulas endocrinas Secreciones se liberan directamente en el torrente sanguíneo. Regulan el crecimiento, desarrollo y funciones de muchos tejidos Coordinan los procesos metabólicos del organismo GLANDULAS EXOCRINAS: Liberan sus secreciones sobre la superficie interna o externa de los tejidos cutáneos, mucosa del estómago o el revestimiento de los conductos pancreáticos ,

Comunicación entre células del Sistema Endocrino Acción a distancia sobre receptores en otros órganos y tejidos. Paracrina: Efecto sobre células vecinas que a su vez liberan hormonas con acciòn a distancia o autocrina. Autocrina: Acción sobre la propia célula de la propia glándula u órgano.

Glándulas endocrinas Hipófisis Tiroides Paratiroides Páncreas Suprarrenales Ovarios Testículos

Tejidos que producen hormonas Glándulas endocrinas: Producción exclusiva de hormonas Glándulas endo-exocrinas: Producen otras secreciones además de hormonas Tejidos no glandulares: Producen sustancias parecidas a las hormonas (SNC). Sistema Yuxtaglomerular: renina.

GLANDULA ENDOCRINA: Liberan hormonas a circulación y actúan sobre células diana con receptores específicos que generan efectos según tipo de hormona. Concentraciones hormonales efectivas son mínimas

Clasificación de las hormonas Sitio de síntesis Glandulares Producidas por cualquier glándula exocrina. ej: Tiroides: tiroxina Neurohipófisis: oxitocina. Células Beta pancreáticas: insulina. Hísticas Producidas por acúmulos celulares que no tienen función de glándula, ej.: - Hístamina (dermis) - Acetilcolina (placa motora)

Clasificación Mec. de acción (Hormonas hidrosolubles) Receptores de membrana citoplasmática que requiern de 2do mensajero

Ej: glícolisis

Clasificación Mec. de acción (Hormonas liposolubles) Receptores intracelulares Ej. Hormonas Esteroideas

Estructura química

Adenohipófisis

Clasificación según lóbulo de Hipófisis Pesa 0.5 gr y está situada en la silla turca del hueso esfenoides. Se le ha denominado la "glándula principal“ o pituitaria, compuesta por un tallo y un cuerpo con dos lóbulos.

LOBULO ANTERIOR Produce y Libera Nombre (s) Glándula ACTH : Adrenocorticotropina Hormona adrenocorticotropa (+) CORTEZA SUPRARRENAL estimula secreción de cortisol y de otras hormonas de corteza suprarrenal: aldosterona y andrógenos. TSH : Hormona estimulante de la glándula tiroides o tirotropina. (+) TIROIDES FSH : Hormona foliculoestimulante (+) OVARIO, FOLICULO (espermatogénesis) FSH y LH estimulan la secreción de estradiol, inhibina y progesterona en el ovario, y la de testosterona e inhibina en el testículo. LH : Hormona luteinizante OVARIO, CUERPO LUTEO, TESTICULOS Nombre (s) Sitio blanco Prolactina Influye en la producción de leche por las glándulas mamarias. Su secreción es inhibida por la DA que produce el hipotálamo. Hormona estimuladora de los melanocitos Estimula síntesis de melanina en las células pigmentadas o melanocitos. GH: Hormona del crecimiento (Somatotropina) Favorece el desarrollo de los tejidos del organismo,: Matriz ósea Músculo Metabolismo de HC Degradación de ácidos grasos - Factor tisular que provoca crecimiento: IFG-1 (Insulin like growth factor 1). Endorfinas Actúan sobre el SNC y Periférico para reducir la sensibilidad al dolor. ACTH, TSH, FSH, LH: liberan hormonas que a su vez estimulan la función de otras glándulas endocrinas Lóbulo anterior o adenohipófisis: produce 7 hormonas.

Síntesis de hormonas en adenohipófisis CELULAS ACIDOFILAS GH o somatotropina CELULAS BASOFILAS ACTH THS FHS LH Prolactina MSH - Melanoestimulante GONADOTRÓPICAS

Adenohipófisis y tejidos receptores Desarrollo de alveolos mamarios.

Bajo control hipotalámico por factores liberadores (+) Tirotropina (TRF) (+) Luteinizante (LHRF) (-) Somatotropina: modula liberación de hormona de crecimiento. Somatotropina también en páncreas. ¡¡Cerebro actúa como glándula¡¡

LOBULO POSTERIOR Libera Neurohipófisis almacena hormonas fabricadas en el hipotálamo: núcleo supraóptico y núcleo lateral del Tuber respectivamente. Es tejido nervioso, y libera de 2 hormonas a sangre: Hormona antidiurética: Vasopresina. Controla la excreción de agua por riñón, por reabsorción de agua en túbulo distal Oxitocina Estimula las contracciones de músculo estriado en el parto. Estimula excreción de leche por las glándulas mamarias, por contracción de conductos galactóforos.

Relación neuroendocrina de hipotálamo e hipófisis HIPOTALAMO: Centro de integración Neuroendocrina, conexiones: - Corteza cerebral - Sist. Límbico - Médula Espinal - Mesencéfalo HIPOTALAMO: Estructura Nerviosa HIPOFISIS: Glándula

CONEXIONES entre HIPOTALAMO - HIPOFISIS CONEXIONES VASCULARES (VASOS) Utilizadas por hormonas (pro) sintetizadas desde hipotálamo hacia adenohipófisis. CONEXIONES NERVIOSAS (NERVIOS) Son axes de tipo nervioso unen el hipotálamo y neurohipófisis.

Cuales serían las causas de una hiper-hipofunción hormonal??? HIPOTALAMO GLANDULAS Mecanismo de Retroalimentación HORMONAS RETROCONTROL Neurohormonas + Cuales serían las causas de una hiper-hipofunción hormonal??? HIPOFISIS + Tirotropa, Corticotropa, Gonadotropas R R R Tiroides Corteza Suprarrenal Gónadas + + + Tiroxina T3, T4 Corticosteroides Hormonas sexuales TEJIDOS BLANCO

Clasificación según la forma de regulación de la secreción hormonal Por retroalimentación + / -: la mayoría. Otros mecanismos. Ejs.: Vasopresina: Dependiente de osmolaridad plasmática Insulina: Aumento de glicemia - > Insulina Baja glicemia - > estímulo de hipotálamo y centro del hambre Paratohormona: Dependiente de la calcemia

Clasificación de estructuras según dependencia de hipófisis DEPENDIENTES Tiroides Corteza suprarrenal Gónadas INDEPENDIENTES Páncreas endocrino Neurohipófisis Epífisis Médula Suprarrenal Placenta

Clasificación según acción sinergica o de antagonismo hormonal SINERGIA CON ENFERMEDAD Diabetes se agrava con aumento de: Glucagón Hormona Tiroidea ACTH ANTAGONISMO HORMONAL En el hipertiroidismo hay insuficiencia corticosuprarrenal (ACTH)

Glándulas Suprarrenales

Reticular y fascicular: ACTH tiene ritmo circadiano MEDULA: Adrenalina y noradrenalina: Estimulan la actividad cardíaca (beta1) Aumentan la tensión arterial (alfa) Modulan contracción y dilatación de los músculo liso y vaso sanguíneo (beta 2) Catabolismo muscular Elevación de glucemia, activación orgánica en urgencia o estrés (adrenalina). ZONA CORTICAL : ZONA GLOMERULAR (no adenohipófisis) Síntesis de sólo mineralocorticoides ZONA FASCICULAR ( si adenohipófisis) Síntesis de Glucocorticoides (UP): Corticosterona y el cortisol ZONA RETICULAR ( si adenohipófisis) Síntesis de esteroides y andrógenos. Reticular y fascicular: ACTH tiene ritmo circadiano

GLUCOCORTICOIDES: CORTISOL NATURAL…………> cortisona sintética Hidratos de Carbono: Neoglucogénesis Aumento de ARNm aumenta enzimas que pasan aminoácidos (AA) a glucógeno Retardo de glicolìsis celular Proteínas: Disminución de proteínas excepto en hígado donde inducen aumento de fibrinógeno. Aumento de AA libre en plasma. Lìpidos: Aumentan ácidos grasos circulantes Aumentan oxidación de ácidos grasos libres Otros efectos: Antiinflamatorio Cicatrización de tejidos Antiestrés

Increased Proteic

MINERALOCORTICOIDES: ALDOSTERONA Aumento en absoción de Na+ y eliminación de K+ Regulación de síntesis por el SRAA Ej.: Hiper-hipovolemia ? Ej.: Hiperhiponatremia ? K+ intersticial y circulatorio Ej. Aumento de K+ ? ESTEROIDES Y ANDROGENOS Efecto anabólico proteico --- crecimiento somático Efecto masculinizante MUJER: Líbido, vellos (más importante cantidad producida por ovario) HOMBRE: 5% del total (más importante cantidad productida por testículo)

Tiroides

T4 o Tiroxina o Tetrayodotironina (pasa a T3 activa). Glándula bilobulada situada a ambos lados de laringe por debajo de cartílago cricoides (30-35 gr), conformada por vesículas glandulares rellenas de una sustancia coroidea que contiene y secreta: T4 o Tiroxina o Tetrayodotironina (pasa a T3 activa). T3 o Tiyodotironina. Aumentan el consumo de oxígeno Estimulan la tasa de actividad metabólica Regulan el crecimiento y la maduración de los tejidos del organismo Actúan sobre el estado de alerta físico y mental. Tirocalcitonina: Disminuye calcemia y fosfatemia Inhibe reabsorción ósea de calcio.

Ovarios Gónadas femeninas. Estructura par, forma almendrada, situadas en ambos lados de útero. Folículos ováricos producen óvulos y secretan hormonas: ESTRÓGENOS: Desarrollo órganos y características sexuales secundarias femeninas. Ciclo menstrual (desarrollo endometrio, ovulación, pérdida) PROGESTERONA: Crecimiento de mucosa uterina en mantenimiento del embarazo. P + E crecimiento y elasticidad de vagina. RELAXINA: Relajación de ligamentos en pelvis y cuello de útero durante parto. ANDROSTENEDIONA: Líbido femenino, Anabolismo proteico, Vello púbico y axilar

Testículos Gónadas masculinas pares, ovoides, suspendidos en el escroto. Las células de Leydig en testículos producen andrógenos, siendo más importante testosterona: Desarrollo de los caracteres sexuales secundarios Crecimiento y actividad secretora de próstata y vesículas seminales. Producción de gametos masculinos o espermatozoides. Líbido masculina

Páncreas Tejido exocrino (mayor parte) que libera enzimas y jugos digestivos a duodeno. Células endocrinas: Islotes de Langerhans (cola de páncreas) con 2 tipos de células: ALFA -- GLUCAGON (glucogenolítico): Aumenta de forma transitoria los niveles de azúcar en la sangre mediante glucogenolísis hepática BETA --- INSULINA (glucogenosíntesis): Metabolismo de los hidratos de carbono, proteínas y grasas, aumenta la tasa de utilización de la glucosa favorece formación de proteínas (AA) y el almacenamiento de grasas. OTRAS CELULAS: DELTA….> SOMATOSTATINA: inhibe GH, produce vasopresina, constricción de vasos intestinales. DELTA4…> PEPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO: vasodilatación y aumento de glicemia. F ….> POLIPEPTIDO PANCRETICO

Placenta Asume funciones endocrinas temporales de la hipófisis y de ovarios que son importantes para mantener embarazo y nutrición fetal. Secreta: CGH: hormona gonadotropina coriónica, presente en la orina durante la gestación (marcador embarazo). Somatotropina coriónica (somatropina like) crecimiento). Progesterona Estrógenos ACTH: Glucocorticoides Lactógeno placentario y hormonas lactogénicas.

Riñón Hormona(s) sintetizadas? Funciones fisiológicas? Homeostásis Flujo Renal Sangre Mecanismo de acción. Presentaciones comerciales.

Epífisis Situada en 3er ventrículo cerebral Órgano fotoreceptor Producción de melatonina Regulación en biorritmos y reproducción en mamíferos. Eliminación produce alteraciones gonadales.

Cómo se eliminan las hormonas? Metabolismo: Esterificación Conjugación Degradación a catabolitos Excreción urinaria Autoanticuerpos (ciertos hipotiroidismos)

Resumen