Participación de las mitocondrias en la muerte celular Participación de las mitocondrias en la muerte celular. Un daño excitotóxico grave (A) provoca la muerte celular mediante necrosis, mientras que un daño excitotóxico leve (B) provoca apoptosis. Después de un daño grave (como es la isquemia), tiene lugar una intensa activación del glutamato en los receptores del NMDA, un aumento de las concentraciones intracelulares de Ca2+, la activación de la óxido nítrico sintasa (NOS, nitric oxide synthase) y un aumento del Ca2+ mitocondrial y de la producción de superóxido seguido de la formación de ONOO–. Esta secuencia acaba dañando macromoléculas celulares como el DNA y origina la activación de la poli-ADP-ribosa polimerasa (PARS). Tanto el amontonamiento del Ca2+ mitocondrial como el daño oxidativo definen la activación del poro de paso de la permeabilidad (PTP, permeability transition pore) que se relaciona con la muerte celular por excitotoxicidad. Puede haber daño excitotóxico leve tanto por una anomalía en un receptor de aminoácidos de la excitotoxicidad, lo que permite un mayor flujo de Ca2+, como por una alteración en el funcionamiento de otros conductos iónicos o en la producción de energía, lo que provoca que las concentraciones de glutamato en el medio activen al receptor del NMDA dependiente de voltaje. Este hecho puede entonces determinar un aumento del Ca2+, mitocondrial y de la producción de radicales libres, a pesar de mantenerse de manera relativa la producción de trifosfato de adenosina (ATP). En esta situación las mitocondrias liberan citocromo c (Cytc, cytochrome c), caspasa 9, factor inductor de apoptosis (Aif, apoptosis-inducing factor) y quizá también otros mediadores que conducen a la apoptosis. Todavía se está investigando cuál es la participación precisa que desempeña el PTP en esta forma de muerte celular, aunque parece que en ella interviene el transportador del nucleótido de adenina, que es un componente fundamental del poro de paso de la permeabilidad (PTP). De: Biología de las enfermedades neurológicas, Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e Citación: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e; 2016 En: https://harrisonmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/1717/harrison_ch444e_fig-444-02.png&sec=147755351&BookID=1717&ChapterSecID=114941523&imagename= Recuperado: November 10, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved