Modelos para la activación del inflamasoma NLRP3

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Transcripción de la presentación:

Modelos para la activación del inflamasoma NLRP3 Modelos para la activación del inflamasoma NLRP3. Se han propuesto tres modelos para la activación del inflamasoma NLRP3, que pueden no ser mutuamente excluyentes. Modelo 1: el activador del NLRP3, ATP, desencadena formación de poro dependiente de P2X7 por el hemicanal panexina-1, lo que permite el flujo de salida de ion potasio y entrada hacia el citosol de damp, o pamp, o ambos, extracelulares, que a continuación se unen de manera directa al NLRP3. Modelo 2: agonistas del NLRP3 cristalinos o particulado son rodeados y transportados al interior de la célula, y sus características físicas llevan a rotura del lisosoma. El contenido lisosomal liberado, incluso enzimas, a continuación activa el inflamasoma NLRP3 en el citoplasma mediante mecanismos desconocidos; una posibilidad es el procesamiento (dependiente de catepsina B) de un ligando de NLRP3 directo. Modelo 3: todos los damp y pamp, incluso atp y activadores particulados/cristalinos, inducen la generación de especies de oxígeno reactivo (ros). Una vía dependiente de ros desencadena la formación del complejo inflamasoma NLRP3. Después de estos pasos de activación iniciales, la agrupación de caspasa-1 en el inflamasoma activa la caspasa-1, que a continuación divide las citocinas precursoras pro-IL-1 y pro-IL-18, lo que genera IL-1 e IL-18, que a continuación son secretadas. En algunos casos también puede ser inducida la muerte de la célula. [Adaptado de K. Schroder y J. Tschopp. 2010. Cell 140 :821.] De: Inmunidad innata, KUBY. Inmunología, 7e Citación: Owen JA, Punt J, Stranford SA, Jones PP. KUBY. Inmunología, 7e; 2016 En: https://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/1953/owen_c05_unfig-05-003.png&sec=145985392&BookID=1953&ChapterSecID=143394424&imagename= Recuperado: November 06, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved