Modelos para el mecanismo de acción de dos puntos de verificación de daño de DNA. Las ATM y ATR son proteínas cinasas que se activan con daños específicos.

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PARTE I CAPÍTULO 2 CONCEPTOS BÁSICOS DE BIOLOGÍA MOLECULAR CICLO

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Transcripción de la presentación:

Modelos para el mecanismo de acción de dos puntos de verificación de daño de DNA. Las ATM y ATR son proteínas cinasas que se activan con daños específicos del DNA. Cada una de estas proteínas actúa mediante puntos de verificación que señalan las vías que conducen al paro del ciclo celular. ATM se activa como respuesta a las roturas en la cadena doble, que detecta el complejo proteínico MRN (paso 1). Por otro lado, ATR se activa por el ssDNA cubierto con proteína que se forma cuando la horquilla de replicación se atasca o cuando se repara el DNA después de varios tipos de daño. En la vía de G2 que aquí se muestra, ATR fosforila y activa la proteína cinasa del punto de verificación Chk1 (paso 2), que fosforila y desactiva la fosfatasa Cdc25 (paso 3), y que en condiciones normales se desplaza entre el núcleo y el citoplasma (paso 4). Una vez fosforilada, Cdc25 se une con una proteína adaptadora en el citoplasma (paso 5) y no puede importarse de nuevo al núcleo, lo que deja a la Cdk en su estado fosforilado inactivo (paso 6). En la vía G1 mostrada aquí, ATM se fosforila y activa la proteína cinasa del punto de verificación Chk2 (paso b), que fosforila p53 (paso c). En condiciones normales p53 tiene una vida muy corta, pero la fosforilación mediante Chk2 estabiliza la proteína, lo que aumenta su capacidad para activar la transcripción de p21 (paso d). Tras su transcripción y traducción (paso e), p21 inhibe en forma directa la Cdk (paso f). Muchas otras proteínas, incluidas las enzimas modificadoras de histonas, los complejos de remodelación de cromatina y variantes histónicas, participan en la mediación de la respuesta al daño del DNA, pero no se exponen en este texto (véase Curr. Opin. Cell Biol. 21:245, 2009; Nature Revs. Mol. Cell Biol. 10:243, 2009; Nature Cell Biol. 13:1161, 2011; y Genes Develop. 25:409,2011). De: Reproducción celular, Biología celular y molecular. Conceptos y experimentos, 7e Citación: Karp G. Biología celular y molecular. Conceptos y experimentos, 7e; 2017 En: https://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/2036/id_9786071511379_001_14f09.png&sec=153038107&BookID=2036&ChapterSecID=153038058&imagename= Recuperado: November 04, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved