Modelo de bucle de retroalimentación molecular en la zona central del reloj circadiano de mamíferos. El elemento positivo del bucle de retroalimentación (+) es la activación transcriptiva del gen Per1 (y probablementeotros genes de reloj) por parte de un heterodímero de los factores de transcripciónCLOCK y BMAL1 (llamado también MOP3) ligado al elemento regulador del DNA de la secuencia E. El transcripto Per1 y su producto, que es la proteína PER1 delcomponente de reloj, se acumulan en el citoplasma celular. Al acumularse la proteínamencionada es reclutada para formar parte de un complejo multiproteínico que al parecer contiene otras proteínas del componente del reloj circadiano comolos criptocromos (CRY, cryptochromes), proteínas Period (PER) y otras más. Una vez formado el complejo es transportado al núcleo (a través de la línea discontinua)en el cual actúa como elemento negativo del bucle de retroalimentación (–), alinhibir la actividad del heterodímero del factor de transcripción CLOCK-BMAL1. Enconsecuencia, disminuye la concentración de las proteínas de reloj PER1 y otras de ese tipo en el complejo inhibidor, lo cual permite que CLOCK-BMAL1 active la transcripción de Per1 y otros genes y comience así otro ciclo. La dinámica del ciclo molecular durante 24 h es controlada en varios niveles, incluida la regulación del ritmo de degradación de proteína PER por caseincinasa 1 épsilon (casein kinase-1 epsilon, CK1E). Se piensa que contribuyen a la estabilidad de esta situación componentesadicionales de tal red reguladora genética, que no se incluye en aras de la claridad. Los signos de interrogación señalan las supuestas proteínas de reloj comosin límite de tiempo (TIM, timeless), aunque todavía no se tienen pruebas genéticas de su participaciónen el mecanismo de reloj de mamíferos. (Con autorización de Charles J. Weitz, Ph.D., Department of Neurobiology, Harvard Medical School.) De: Disfunción del sistema nervioso, Harrison. Principios de Medicina Interna, 18e Citación: Longo DL, Kasper DL, Jameson J, Fauci AS, Hauser SL, Loscalzo J. Harrison. Principios de Medicina Interna, 18e; 2012 En: http://harrisonmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/865/har_ch27_f002.png&sec=68927287&BookID=865&ChapterSecID=68910953&imagename= Recuperado: November 03, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved