Patogenia de la muerte celular isquémica Patogenia de la muerte celular isquémica. La isquemia priva al cerebro de los sustratos metabólicos, en especial de oxígeno y glucosa, lo que imposibilita a las células para realizar funciones dependientes de energía, como el mantenimiento de los gradientes iónicos transmembrana. La pérdida de estos gradientes despolariza todas las membranas celulares, lo que permite la entrada de calcio por los conductos del calcio activados por voltaje y desencadena la liberación de neurotransmisores, como el glutamato, procedentes de las terminaciones nerviosas presinápticas. El glutamato se une con los receptores en la membrana neuronal postsináptica y activa la entrada de sodio y calcio. Esto pone en marcha la cascada de fenómenos bioquímicos que causa edema celular, daña las mitocondrias, genera radicales libres tóxicos y activa proteasas, nucleasas y otras enzimas. Según la gravedad y duración de la isquemia, las neuronas pueden morir con rapidez por necrosis, o en forma más gradual por muerte celular programada o apoptosis. La muerte celular por necrosis se caracteriza por encogimiento del núcleo (picnosis), pérdida temprana de la integridad de la membrana, cambios estructurales en las mitocondrias y, al final, lisis celular. La muerte celular programada (PCD) depende de la síntesis de nuevas proteínas. La apoptosis, una forma de PCD, se relaciona con marginación de la cromatina nuclear, la conservación relativa de la membrana celular y la integridad mitocondrial, así como con la formación de vesículas extracelulares unidas a la membrana (cuerpos apoptósicos). La necrosis y la PCD pueden coexistir en distintas regiones de una lesión isquémica. (Reproducida con autorización de Aminoff MJ, Greenberg D, Simon RR: Clinical Neurology, 6th ed. New York, McGraw-Hill Companies, 2005, Figura 9-3. © 2005.) De: Reanimación cerebral e hipotermia terapéutica, Tintinalli. Medicina de urgencias, 7e Citación: Tintinalli JE, Stapczynski J, Ma O, Cline DM, Meckler GD, Cydulka RK. Tintinalli. Medicina de urgencias, 7e; 2013 En: http://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/Books/1532/ch18_fig-18-1.png&sec=104058783&BookID=1532&ChapterSecID=101535365&imagename= Recuperado: November 01, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved