Vías clásicas de procesamiento de antígenos que se relacionan con moléculas de MHC clases I y II. (a) Vía propuesta para el ensamble de un complejo MHC.

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Transcripción de la presentación:

Vías clásicas de procesamiento de antígenos que se relacionan con moléculas de MHC clases I y II. (a) Vía propuesta para el ensamble de un complejo MHC clase I-péptido. Esta vía ocurre en casi todos los tipos de células. En el paso 1, la cadena pesada de la proteína del MHC se sintetiza en un ribosoma unido a la membrana y se traslada a la membrana del ER. La cadena pesada del MHC se relaciona con calnexina (paso 2), una chaperona localizada en la membrana del ER, y el complejo dimérico se une con la cadena invariable β2m (paso 3). Luego, el complejo MHC se relaciona con otra proteína de la membrana del ER, llamada TAP (paso 4). Mientras tanto, los antígenos citosólicos son introducidos en proteasomas (paso A) y se degradan en péptidos pequeños (paso B). Los péptidos son transportados al interior del retículo endoplásmico por acción de la proteína TAP, sitio en el cual son “recortados” por una peptidasa del ER (que no se muestra) hasta alcanzar su longitud final. En este punto, los péptidos en cuestión quedan unidos al surco de la molécula de MHC (fase 5) con el auxilio de un gran complejo de chaperonas, que en la figura está señalado con las iniciales PLC. Éste y la calnexina se disocian del complejo MHC (paso 6), que se transporta por la vía biosintética/secretora a través del aparato de Golgi (paso 7) hasta la membrana plasmática, donde está listo para interactuar con el TCR de un linfocito T citotóxico. (b) Una vía propuesta para el ensamble de un complejo MHC clase II-péptido. Esta vía ocurre en las células dendríticas y otras APC profesionales. En el paso 1, la proteína del MHC se sintetiza en un ribosoma unido a la membrana y se traslada al interior de la membrana del ER, donde se relaciona con Ii (paso 2), una proteína trimérica que bloquea el sitio de unión MHC-péptido. El complejo MHC-Ii pasa por el aparato de Golgi (paso 3) y al interior de una vesícula de transporte (paso 4). Mientras tanto, la APC capta un antígeno proteínico extracelular por endocitosis (paso A) y lo entrega a un lisosoma (paso B), donde el antígeno se fragmenta en péptidos. El lisosoma que contiene los fragmentos antigénicos se fusiona con la vesícula de transporte que contiene el complejo MHC-Ii (paso 5), lo que conduce a la degradación de la proteína Ii y la relación entre el fragmento peptídico antigénico y la molécula de MHC clase II (paso 6). El complejo MHC-péptido se transporta a la membrana plasmática (paso 7), donde está listo para interactuar con el TCR de un linfocito TH. (Nota: no todos los antígenos exógenos siguen la vía clásica del MHC clase II mostrada en la sección b. También existe una vía por la cual las APC captan antígenos exógenos por endocitosis y los degradan en péptidos, que luego se unen y presentan en moléculas de MCH de clase I. Esta vía de presentación cruzada, como se le llama, permite que los CTL se activen por un antígeno exógeno que de otra manera pasaría “desapercibido”.) (a-b: imagen tomada de D. B. Williams et al., Trends Cell Biol 6:271, 1996. Trends in Cell Biology de Elsevier Ltd. Reproducida con autorización de Elsevier Ltd en el formato de libro de texto vía copyright Clearance Center.) De: Respuesta inmunitaria, Biología celular y molecular. Conceptos y experimentos, 7e Citación: Karp G. Biología celular y molecular. Conceptos y experimentos, 7e; 2017 En: http://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/2036/karp_c17_fig-17-023.png&sec=153038813&BookID=2036&ChapterSecID=153038704&imagename= Recuperado: October 13, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved