Modelo esquemático del ensamble de la maquinaria de corte y empalme y algunos de los pasos que ocurren durante este proceso. El paso 1 muestra la porción del pre-mRNA que se somete a corte y empalme. En el paso 2, el primero de los componentes, snRNP U1, se ha unido al sitio 5′ del corte y empalme del intrón. La secuencia nucleotídica del snRNA U1 es complementaria del sitio de corte y empalme 5′ del pre-mRNA y hay evidencias que indican que dicha ribonucleoproteína se une de manera inicial al extremo 5′ del intrón por la formación de pares de bases específicas entre el sitio de corte y empalme y el snRNA U1 (véase el recuadro A). La snRNP U2 es la siguiente en entrar al complejo de corte y empalme y se une al pre-mRNA (como se muestra en el recuadro A), lo cual ocasiona que un residuo de adenosina específico (resaltado) se exponga hacia afuera de la hélice (paso 3). Éste es el sitio que más tarde será el punto de bifurcación del lazo. Se piensa que a la U2 la recluta la proteína U2AF, que se une a la secuencia de polipirimidina cerca del sitio de corte y empalme 3′. U2AF también interacciona con las proteínas SR que se unen a los potenciadores del corte y empalme exónico (ESE). Estas interacciones tienen una función importante en el reconocimiento de los extremos intrón/exón. El próximo paso es la unión de las snRNP U4/U6 y U5 al pre-mRNA con el desplazamiento de U1 (paso 4). El ensamble de un empalmosoma implica una serie de interacciones dinámicas entre el pre-mRNA y los snRNA específicos y entre los snRNA mismos. A medida que entran en el complejo con el pre-mRNA, ls snRNA U4 y U6 se parean de manera extensa el uno con el otro (recuadro B). Después, el snRNA U4 se separa del dúplex y las regiones de U6 que estaban apareadas con U4 forman pares con una porción de los snRNA U2 (recuadro C). Otra porción del snRNA U6 se halla en el sitio de corte y empalme 5′ (recuadro C), una vez que ha desplazado al snRNA U1 que antes residía ahí (recuadro A). Se cree que U6 es una ribozima y que U4 es un inhibidor de su actividad catalítica. Según esta hipótesis, una vez que los snRNA U1 y U4 se desplazan, el snRNA U6 está en posición para catalizar las dos reacciones químicas necesarias para retirar el intrón. Según una visión alternativa, las reacciones son catalizadas por la actividad combinada del snRNA U6 y una proteína de la snRNP U5. Cualquiera que sea el mecanismo, la primera reacción (indicada con la flecha en el recuadro C) conduce a la separación del sitio de corte y empalme 5′, lo que forma un exón 5′ libre y un intermediario lazo de intrón-exón 3′ (paso 5). Se piensa que la porción 5′ libre del exón se mantiene en su lugar por su relación con el snRNA U5 del empalmosoma, que también interactúa con el exón 3′ (paso 5). A la primera reacción de corte en el sitio de corte y empalme 5′ le sigue una segunda reacción de corte en el sitio de corte y empalme 3′, lo cual elimina el intrón en forma de lazo y de manera simultánea une los extremos de los dos exones vecinos (paso 6). Después del corte y empalme, deben liberarse las snRNP del pre-mRNA, reiniciarse las relaciones originales entre los snRNA y reensamblarse las snRNP en los sitios de otros intrones. De: Expresión génica: de la transcripción a la traducción, Biología celular y molecular. Conceptos y experimentos, 7e Citación: Karp G. Biología celular y molecular. Conceptos y experimentos, 7e; 2017 En: https://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/2036/id_9786071511379_001_11f32.png&sec=153037406&BookID=2036&ChapterSecID=153037263&imagename= Recuperado: October 05, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved