Papel de la afinidad del tcr por péptido en la selección tímica

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Transcripción de la presentación:

Papel de la afinidad del tcr por péptido en la selección tímica Papel de la afinidad del tcr por péptido en la selección tímica. Poblaciones de timocitos fetales todavía no han pasado por selecciones positiva y negativa, y pueden ser manipuladas fácilmente para estudiar el desarrollo y la selección de células T positivo único (CD4+CD8– y CD4–CD8+). a) Esbozo del procedimiento experimental para cultivo de órgano tímico fetal in vitro (ftoc). Se cultivan timos fetales sobre un disco filtro en la interfaz entre medio y aire. Los reactivos añadidos al medio son absorbidos por los timos. En este experimento, se añade péptido al medio de ftoc proveniente de ratones con deleción (knockout) de TAP-1 (TAP-1– ), que son incapaces de formar complejos de péptido-mhc clase I a menos que se añada péptido de manera exógena al medio de cultivo. b) El desarrollo y la selección de células T restringidas a clase I CD8+CD4– depende de interacciones de péptido tcr-mhc clase I. Los ratones usados en este estudio fueron transgénicos para cadenas α y β de tcr OT-I, que reconocen un péptido de ovoalbúmina cuando se asocian con mhc clase I; la proporción de células T CD8+ que se desarrollan en estos timos es más alta que lo normal porque todos los timocitos en el ratón expresan la especificidad restringida a mhc clase I. Diferentes complejos de péptido/mhc interactúan con el tcr con diferentes afinidades. Variar el péptido añadido a ftoc proveniente de ratones OT-I+/TAP-1– reveló que los péptidos que interactúan con afinidades bajas (hilera de en medio) dieron lugar a selección positiva, y cifras de células CD4–CD8+ que se aproximaron a las observadas en los ratones OT-I+/TAP-1+. Los péptidos que interactúan con afinidades altas (hilera inferior) causan selección negativa, y aparecieron menos células T CD4–CD8+. De: Desarrollo de células T, KUBY. Inmunología, 7e Citación: Owen JA, Punt J, Stranford SA, Jones PP. KUBY. Inmunología, 7e; 2016 En: https://accessmedicina.mhmedical.com/DownloadImage.aspx?image=/data/books/1953/owen_c09_fig-09-008.png&sec=145986217&BookID=1953&ChapterSecID=143395535&imagename= Recuperado: September 26, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved