ingresó como recluta voluntario en las filas patrióticas Bolívar le encomendó la defensa de los valles de Cúcuta,BolívarCúcuta en 1814 se convierte en coronel y desde 1816 participa en el repliegue del ejército libertador en los llanos
Conseguida la independencia es elegido Vicepresidente de Cundinamarca, estado de la Gran ColombiaCundinamarcaGran Colombia fue ascendido a la vicepresidencia de toda la Gran Colombia en
Su mandato interino finalizo el 1 de abril de 1833, pero fue elegido como Presidente de Nueva Granada1 de abril1833 intervino fuertemente en las reformas a la hacienda y la educación, y desarrolló y fortaleció las relaciones diplomáticas del nuevo país.
Sus Padres fueron Juan Agustín Santander y Colmenares y Manuela Omaña Su tío don José Salvador fue nombrado líder de la insurrección en Táchira
Se convirtió entonces en senador y presidente del Congreso de Nueva Granada lideró la oposición a Márquez y cuando se preparaba para iniciar su campaña por la reelección
cayó gravemente enfermo después de una larga agonía y de delirios… y falleció en la ciudad de BogotáBogotá