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Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga.

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Presentación del tema: "Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga."— Transcripción de la presentación:

1 Biomarcadores en lesión renal aguda IV Congreso Colombiano de Nefrología Pediátrica Natalia Mejía Pediatra nefróloga

2 Concepto de biomarcador Lesión Modificaciones moleculares Daño celular Marcadores de lesión celular Síndrome Clínico Biomarcadores Lesión renal aguda Falla renal aguda

3 Enzimas tubulares y biomarcadores Proteínas lisosomales: NAG Enzimas del borde en cepillo: GGT F alk Enzimas citosólicas: α- GST Cistatina C A1 y β 2 Microglobulina Túbulo renalCélula epitelio renal

4 Creatinina sérica Troponina T Isoenzima BB del glucógeno ´s 1970´s Métodos diagnósticos en lesión renal Métodos diagnósticos en lesión miocárdica 1980´s Electrocardiograma ASAT - DHL CPK- Mioglobina CK-MB P. Devarajan: Biomarkers in Acute Kidney Injury :Search for a Serum Creatinine Surrogate, ASN 2009

5 Proyección diagnóstica en LRA Rápidos avances en Investigación básica: Patogénesis Terapéutica Pocos avances en investigación clínica Fase 2: Investigación translacional Ausencia de marcadores TEMPRANOS de IRA = Retraso en inicio de tratamiento Fase 1: Descubrimiento Fase 3: Validación

6 Creatinina sérica 1926 Aislamiento de biomarcador Biomarcador usado en estudios clínicos Cistatina C 1968Cistatina C sérica 1985 IL-18 urinaria 2004 KIM-1 urinaria 2002KIM NGAL 1993 IL NGAL urinaria 2005

7 Características ideales de un biomarcador en IRA No invasivo Precozmente detectable en muestras de orina y/o sangre Altamente sensible y específico en IRA Medible rápida y certeramente No invasivo Precozmente detectable en muestras de orina y/o sangre Altamente sensible y específico en IRA Medible rápida y certeramente Marcador de lesión Y función Anticipador de gravedad e irreversibilidad Evaluador de respuesta a intervenciones Que no se afecte por variables biológicas Barato Marcador de lesión Y función Anticipador de gravedad e irreversibilidad Evaluador de respuesta a intervenciones Que no se afecte por variables biológicas Barato

8 Biomarcadores en lesión renal: ¿De qué nos estamos perdiendo? Creatinina sérica Fórmula Schwartz LRA Cistatina C NGAL IL-18 KIM-1 NAG Netrin ERC Cistatina C Microalb NAG

9 Cistatina C Inhibidor de la cisteína proteasa Células nucleadas Filtración libre, reabsorción TCP completa y no secreción No se afecta por género, raza ni edad Orina y suero Herget-Rosenthal S et al. Kidney Int 2004; 66: Villa P et al. Crit Care 2005; 9:R Delanaye P et al. Intensive Care Med 2004; 30: Koyner JL et al. Kidney Int 2008; 74: Herget-Rosenthal S et al. Kidney Int 2004; 66: Villa P et al. Crit Care 2005; 9:R Delanaye P et al. Intensive Care Med 2004; 30: Koyner JL et al. Kidney Int 2008; 74:

10 Interleucina 18 (IL-18) Citoquina proinflamatoria Inducida en el túbulo contorneado proximal Detectable en orina Predictor de mortalidad Solo detecta IRA isquémica Resultados contradictorios en nefropatía por contraste Parikh CR et al. JASN 2005; 16: 3046–3052. Parikh CR et al. Kidney Int 2006; 70: 199–203. Parikh CR et al. Crit Care Med 2008; 36: S159–S165. Haase M et al. Crit Care 2008; 12:R96. Parikh CR et al. JASN 2005; 16: 3046–3052. Parikh CR et al. Kidney Int 2006; 70: 199–203. Parikh CR et al. Crit Care Med 2008; 36: S159–S165. Haase M et al. Crit Care 2008; 12:R96.

11 Molécula de lesión renal (KIM-1) Proteína transmembrana con sobrexpresión marcada en túbulo contorneado proximal Lesión isquémica y/o tóxica Detectable en orina Diferencia NTA de pre renal y ERC. Asociado a NAG predice mortalidad y necesidad de TRR Ichimura T et al. J Biol Chem1998; 273: 4135–4142. Han WK et al. Kidney Int 2002; 62: 237–244. Vaidya VS et al. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 290:F517–29. Liangos O et al. JASN 2007; 18: 904–912. Ichimura T et al. J Biol Chem1998; 273: 4135–4142. Han WK et al. Kidney Int 2002; 62: 237–244. Vaidya VS et al. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 290:F517–29. Liangos O et al. JASN 2007; 18: 904–912.

12 Molécula de lesión renal (KIM-1)

13 Netrina - 1 Descubiertas hace una década en SNC Moléculas laminina-like. Recientemente identificaron 4 netrinas: – 3 expresadas en ratón (1,3,4) – La netrina 1 comparte 98% con la netrina humana – 1. Reeves WB, Kwon O, Ramesh G. Am J Physiol Renal Physiol Wang W, Reeves WB, Ramesh G Am J Physiol Renal Physiol Reeves WB, Kwon O, Ramesh G. Am J Physiol Renal Physiol Wang W, Reeves WB, Ramesh G Am J Physiol Renal Physiol. 2008

14 Netrina - 1

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17 Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) Proteína de la familia de lipocalinas. Expresión en neutrófilos y otras células epiteliales (TCP) Expresión génica en muchos tejidos. Podría ser la troponina renal. Se detecta a las 2 h post isquemia con niveles en relación a la duración de ésta. Proteína de la familia de lipocalinas. Expresión en neutrófilos y otras células epiteliales (TCP) Expresión génica en muchos tejidos. Podría ser la troponina renal. Se detecta a las 2 h post isquemia con niveles en relación a la duración de ésta.

18 Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) Modelo animal de LRA Siete genes estudiados Sobre - regulación génica NGAL. 140 niños en UCI Niveles 6 x veces uNGAL Dos días antes de CrS > 50% Correlación con pRIFLE 71 niños con bypass CP Medición uNGAL y pNGAL Predicción de LRA 2 h PO AUC 0.99 uNGAL AUC 0.91 pNGAL 143 niños con SIRS Muy sensible 84% Poco especifico 39% Correlación de niveles con gravedad

19 Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL)

20 Comparación NGAL vs Crs en bypass CP

21 Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) Triage ® NGAL- Kit 15 minutos Sangre total Architect ® NGAL - kit 35 minutos 150 μL orina

22 Respuesta a un biomarcador temprano Monitoreo minucioso Balance de líquidos – gasto urinario Vigilancia de presión arterial Vigilancia de electrolitos y función renal Soldado advertido, no muere en guerra

23 Respuesta a un biomarcador temprano Evitar y tratar hipotensión Evitar y tratar hipovolemia Evitar y tratar oliguria Evitar agentes nefrotóxicos Evitar medios de contraste Primum non nocere

24 Gracias


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