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UNIVERSIDAD DE ACONCAGUA QF MARCELO VALENZUELA MIOCOVICH

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Presentación del tema: "UNIVERSIDAD DE ACONCAGUA QF MARCELO VALENZUELA MIOCOVICH"— Transcripción de la presentación:

1 UNIVERSIDAD DE ACONCAGUA QF MARCELO VALENZUELA MIOCOVICH
FARMACODINAMIA QF MARCELO VALENZUELA MIOCOVICH Universidad de Aconcagua

2 Universidad de Aconcagua
Farmacodinamia Es la rama de la farmacología que comprende el estudio de los mecanismos de acción de las drogas y de los efectos bioquímicos, fisiológicos o directamente farmacológicos que desarrollan las drogas. comprende el estudio de cómo la molécula de una droga o sus metabolitos interactúan con otras moléculas originando una respuesta (acción farmacológica). Universidad de Aconcagua

3 Receptores farmacológicos
En el organismo se liberan factores (neurotransmisores, hormonas), que constituyen un mensaje, el que debe ser interpretado por otros tejidos o células (efectores), para producir un efecto fisiológico determinado. La lectura de este mensaje es realizada por estructuras que llamaremos receptores. Los receptores son macromoléculas formadas por aminoácidos y carbohidratos y que poseen propiedades especificas como afinidad, selectividad, eficacia. Universidad de Aconcagua

4 Receptores farmacológicos
En farmacología, se busca producir sustancias que imiten (agonista) o bloqueen (antagonista) la acción de estos factores La unión de fármacos y receptores (complejo fármaco-receptor) es por lo general una unión lábil y reversible Estas macromoléculas proteicas se ubican entre los fosfolípidos de la membrana sobresaliendo a ambos lados de la célula o en el interior del citoplasma o núcleo celular Se encuentran relacionados con otros componentes intracelulares, (enzimas) a las que activan o inactivan para generar un cambio funcional en la célula Universidad de Aconcagua

5 Receptores farmacológicos
Receptores de membrana Pueden ser o estar en contacto con canales iónicos, los que al ser activados pueden despolarizar o hiperpolarizar a la célula Pueden estar asociados a sistemas enzimáticos Receptores internos: Pueden estar ubicados en el citoplasma y/o en el núcleo Pueden ser activados por hormonas u otros factores. Cuando se forma el complejo viajan al interior del núcleo y en contacto con el genoma (ADN) van a intervenir en la expresión de los RNA mensajeros, o van a intervenir a nivel de la traducción (síntesis de proteínas o enzimas). Para alcanzar estor receptores las moléculas de medicamento deben ser liposolubles Universidad de Aconcagua

6 Receptores farmacológicos
Desde las primeras observaciones tendientes a cuantificar la respuesta farmacológica se observo que existía una dependencia directa con la dosis del fármaco. No obstante, también se observó que al alcanzar cierto pick, el efecto no aumentaba aún con aumento de la dosis del fármaco. Esto hizo suponer que dentro del organismo existían entidades físicas (receptores)con los que el fármaco era capaz de interactuar, y mientras mayores eran estas interacciones mayor era el efecto. Esto hasta que todos estos receptores estén ocupados por una molécula del fármaco. Universidad de Aconcagua

7 Receptores farmacológicos
Son proteínas intracelulares que median la activación de sistemas enzimáticos. Estos receptores o metabotrópicos reciben su nombre porque una de sus asas de amino-ácidos se pone en contacto con la proteína G.   Receptores asociados a proteína G Los dominios son estimulados por agonistas (fármacos que promueven la activación del receptor), el receptor experimenta un cambio conformacional, una activación que llamaremos transducción, que lleva a la activación de la proteína G, la cual va a activar un sistema efector (adenilato-ciclasa, fosfolipasa, canales iónicos, fosfoquinasa, etc.) que lleva a una cascada de reacciones intracelulares Universidad de Aconcagua

8 Receptores farmacológicos
Una vez activadas las proteínas G, pueden activar: Canales iónicos Sistemas de Segundos Mensajeros Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC) Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC) Sistema dela Fosfolipasa Universidad de Aconcagua

9 Receptores farmacológicos
Un ejemplo de este grupo es el nicotínico. Al ser activado por acetilcolina, sufre un cambio físico en su estructura que lo lleva a iniciar una función Receptor ionotrópico transformándose en un canal iónico, permitiendo el paso de ión sodio y calcio que van a despolarizar la placa muscular (efector), aumentando el potencial electrónico y excitando a las fibras vecinas que desarrollan potencial de acción. En la repolarización puede salir potasio. A esto se le va a llamar receptor canal Universidad de Aconcagua

10 Receptores farmacológicos
El receptor GABA se encuentra a nivel del SNC (médula espinal). Este receptor tiene zonas de unión para benzodiacepinas, barbitúricos, etanol, anestésicos generales, etc. Todas estas sustancias imitan la acción depresora del SNC que posee el GABA Receptor GABA Cuando el GABA se une al receptor se promueve la entrada de cloruro al tejido nervioso, este se hiperpolariza y se hace menos reactivo. Acá también actúan los antagonistas de benzodiacepinas, que se usan para combatir intoxicaciones por estas drogas. Universidad de Aconcagua

11 Receptores farmacológicos
toda macromolécula susceptible de modulación por fármacos de manera reversible y que se reconoce como estructura le llamamos receptores Canal de potasio Canal de calcio De estructura compleja, unidades que se arreglan tridimensionalmente, permitiendo o bloqueando la entrada de calcio. Fármacos como la nifedipina (vasodilatador periférico) o verapamilo (actúa sobre canal de calcio cardíaco) son antagonistas del canal de calcio El canal de potasio lo encontramos repolarizando un potencial de acción, y en funciones secretoras de hormonas como la insulina. Las sulfonilureas (tto. de diabetes) activan el canal de potasio prolongando la secreción de insulina. Universidad de Aconcagua

12 Receptores farmacológicos
El terminal noradrenérgico con vesículas que contienen noradrenalina. Esta vesícula se fusiona con la membrana presináptica y la noradrenalina se libera. La noradrenalina libre puede estimular receptores post-sinápticos (1), o receptores presinápticos α2 o 2 , o puede ser metabolizada por enzimas que la degradan Terminal noradrenérgico El transportador y recaptador (α2 ) de neurotransmisores, ubicado en la neurona presináptica es un receptor que puede ser modulado farmacológicamente, por ejemplo, con drogas de abuso (cocaína, anfetamina), con antidepresivos lo que es de importancia terapéutica, ya que la mayoría de los antidepresivos funciona sobre este tipo de receptores, es el caso de los antidepresivos tricíclicos como nortriptilina, imipramina, amitriptilina que bloquean el mecanismo de recapta-ción de estos neurotransmisores. Universidad de Aconcagua

13 Universidad de Aconcagua
Afinidad y Eficacia Afinidad: Es La capacidad de unión o fijación del fármaco al Receptor, por medio de enlaces más o menos resistentes. Eficacia: Es la capacidad para producir alguna acción fisio-farmacológica después de la fijación o unión del fármaco al receptor, también se conoce como actividad intrínseca Si como consecuencia de la unión del fármaco con el receptor se genera por medio de alguno de los mecanismos descritos un estímulo fisiológico, se dice que el fármaco posee afinidad y eficacia o actividad intrínseca. Universidad de Aconcagua

14 Universidad de Aconcagua
Afinidad y Eficacia Si por el contrario se logra la unión del fármaco con el receptor pero no se genera un estímulo fisiológico, se dice que el fármaco posee afinidad pero no actividad intrínseca. Tanto la afinidad como la eficacia están determinadas por las propiedades físico-químicas de la droga. Las características estructurales químicas que determinan la eficacia o actividad intrínseca son diferentes de las que determinan la afinidad por el receptor. Un fármaco puede poseer afinidad, pero carecer de actividad Intrínseca Universidad de Aconcagua

15 Universidad de Aconcagua
Afinidad y Eficacia La intensidad del efecto farmacológico se relaciona con el número de receptores ocupados por la droga. Cuando el número de receptores ocupados aumenta, la intensidad de la respuesta también es mayor. Generalmente cuando la ocupación alcanza el 1 al 5% de los receptores ya determina una respuesta celular máxima. Otro factor que modifica la intensidad del efecto es la cinética de recambio de los receptores, pues como son de naturaleza proteica, están en permanente síntesis, ubicación en los sitios celulares, regulación y destrucción o biotransformación. Universidad de Aconcagua

16 Universidad de Aconcagua
Especificidad La especificidad de una droga depende principalmente de su estructura espacial, pero también de su configuración química y propiedades físico químicas Siempre se busca la mas alta especificidad, con el objeto de disminuir los efectos adversos o secundarios RECEPTOR EFECTO FARMACOLÓGICO a1 Contracción de musculo liso vascular a2 Control presináptico de liberación b1 Estimulación de músculo liso cardíaco b2 Relajación de musculo liso vascular y bronquial Universidad de Aconcagua

17 Universidad de Aconcagua
Especificidad Universidad de Aconcagua

18 Agonistas y Antagonistas
Fármaco agonista: es aquel que posee afinidad y eficacia. Antagonista: Fármaco dotado de afinidad pero no de eficacia. Agonista parcial: Posee afinidad y cierta eficacia. Agonista-antagonista: dos fármacos tienen afinidad y eficacia, uno de ellos tiene mayor afinidad, entonces ocupa el receptor y tiene eficacia (es agonista) pero bloquea la acción del segundo fármaco (es antagonista). Agonista inverso: Tiene afinidad y eficacia, pero el efecto que produce es inverso al del agonista. Universidad de Aconcagua

19 Agonistas y Antagonistas
Los Agonistas se unen al Receptor inactivo e inducen un cambio en la conformación del Receptor. (conformación activa) Los Antagonistas se unen al estado inactivo del Receptor sin producir un cambio conformacional. Universidad de Aconcagua

20 Regulación de receptores
Los receptores además de regular o modular funciones en el organismo, son a su vez objeto de mecanismos de regulación o autorregulación de su actividad. Down regulation o regulación en descenso: Modula la respuesta celular ante la sobreestimulación y sobreocupación de receptores. Es un mecanismo de defensa celular Se produce por cambios en el tipo de unión química ligando-receptor, cambios en el número de receptores disponibles y en la afinidad del agonista con el receptor De importancia terapéutica Universidad de Aconcagua

21 Regulación de receptores
Up regulation o regulación en ascenso: utilización continua o frecuente de fármacos antagonistas, o ante la carencia de ligandos agonistas, ocurre un fenómeno de súper sensibilidad Se produce aumento del número de receptores disponibles, un incremento de la síntesis de receptores o aumento de la afinidad por los agonistas Constituye un mecanismo de defensa celular auto- rregulatoria, para mantener funciones esenciales. Universidad de Aconcagua

22 Universidad de Aconcagua
Mecanismos de acción MEDIADOS POR RECEPTOR NO MEDIADOS POR RECEPTOR Receptor propiamente tal: Receptores de membrana Receptores citoplásmicos Receptores nucleares Receptores post sinápticos Receptores pre sinápticos Efectos enzimáticos Efectos osmóticos Radioisótopos Quelación Efectos indirectos Interacción fármaco-receptor Afinidad eficacia Regulación de receptores Down regulatión Up regulatión Universidad de Aconcagua

23 No mediados por receptores
Efectos sobre enzimas: Algunas drogas actúan modificando reacciones celulares que son desarrolladas enzimáticamente interaccionando sobre dichas enzimas. Es muy común el desarrollo de Inhibición enzimática como mecanismo de acción de muchas drogas. Entre estas enzimas efectoras tenemos: acetilcolinoesteras, bomba de protones, transpeptidasa bacteriana, bomba Na/K, aldehido deshidrogenasa, tirosina hidroxilasa, DOPA descarboxilasa, entre otras Universidad de Aconcagua

24 Universidad de Aconcagua
Efecto sobre enzimas Acetilcolina esterasa: enzima de membrana, cuya acción es degradar la Acetilcolina (ACh), colocando termino a su acción fisiológica factible de modulación mediante fármacos. La ACh está asociada a las funciones cognitivas Las persona con Alzheimer, tienen una disminución de la Ah, y al inhibir esta enzima uno logra elevar la ACh a nivel central Esta enzima puede ser inhibida también en forma irreversible por los pesticidas organofosforados siendo este el mecanismo de la intoxicación por estos productos Universidad de Aconcagua

25 Universidad de Aconcagua
Efecto sobre enzimas Transpeptidasa Bacteriana: inhibida por las penicilinas y las cefalosporinas. La transpeptidasa es indispensable para la síntesis de la pared bacteriana. Al interferirse la síntesis de la pared bacteriana, como el medio intracelular bacteriano es muy hipertónico ingresa líquido a la célula bacteriana, y finalmente destrucción bacteriana. Así la penicilina es finalmente bactericida. Universidad de Aconcagua

26 Universidad de Aconcagua
Efecto sobre enzimas ATP ASA Na/K: Esta enzima es inhibida por los digitálicos o agentes cardiotónicos siendo este uno de los efectos responsables de la acción inotrópica positiva que presentan los digitálicos. ATP asa de H+: La bomba de hidrogeniones de la mucosa gástrica es inhibida por el omeprazol, así este agente actúa como anti secretor gástrico, Es de utilidad para el tratamiento de la úlcera gástrica. Universidad de Aconcagua

27 Acción por propiedades físico químicas
Propiedades osmóticas: Manitol: por sus propiedades y concentración osmótica actúa como diurético y expansor de plasma Agentes quelantes: Son agentes que desarrollan fuertes uniones con algunos cationes metálicos. Por ejemplo, BAL o dimercaprol que se une al mercurio o al plomo produciendo quelación y de esta manera se eliminan estos agentes en caso de intoxicación. Radioisótopos y agentes radiopacos: usados en imagenología Universidad de Aconcagua


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