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Programa InForMed 2006-2007 Programa de Información y Formación Médica Continuada Para el uso racional del medicamento.

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1 Programa InForMed Programa de Información y Formación Médica Continuada Para el uso racional del medicamento

2 Jesús Alarcón Company - Oncologia Mèdica - HUSD

3 INTRODUCCIÓ Propòsit: Eliminar / retrassar aparició de micrometàstasi disseminació després de tractament local Evidència de benefici amb hormona Qüestions: HT sola / amb QT ? Tipus dHT ?

4 RESSENYA HISTÒRICA S XIX, Beatson: Regressió de Ca avançat amb ooforectomia Evidència dhormonodependència 1950s: Ablació ovàrica (Qx ò RT) = standard a ca metastàtic i a ca precoç dalt risc poscirurgia Substitució gradual per HT farmacològica (TMX, LHRHa, IA)

5 TAMOXIFENO Inhibició competitiva del receptor destrògen Agonista estrogènic parcial Prevenció de desmineralització Efectes tromboembòlics Càncer dendometri

6

7 EBCTCG (Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group), Anàlisi 2005 TAMOXIFENO 5ª vs. NO TTO (RE+) 12% reducció absoluta de risc anual de recaiguda (33% vs 45%; RRR 0,41) Impacte en recurrència major als 1ers 5a 9% RAR anual de mort (26 VS 35%; RRR 0,34) Benefici absolut major a N+ Reducció del risc anual de Ca contralateral RE+ (RRR 0,39)

8 IBCSG (JCO 2006) 1296 premenopàusiques N+ QT amb antraciclines +/- TMX 5 a Mitjana seguiment 7 a Cohort RE+: SLE: HR 0,59 (95% CI 0,46 - 0,75) Benefici si amenorrea posQT independent de lús de TMX

9 DURACIÓ DE TMX Standard: 5 anys NSABP, Scottish (N-): Pitjor amb > 5 anys Risc Ca endometri x2 si > 5anys ECOG (N+): RE+: Millor SLE si > 5 a tendència Sv ATLAS, ATOM: TMX 5 a vs 10 a (en curs)

10 SEQÜÈNCIA AMB QT INT posmenopàusiques TMX vs CAF+TMX vs CAF TMX Avantatge SLE a seqüencial

11 SEQÜÈNCIA AMB RT INT 102 (4400 N-) Altres 2 petits estudis (500 i 278 pacients) RT concurrent vs seqüencial: NO DIFERÈNCIES

12 TMX 20mg/dia 5 any seqüencial a QT STANDARD en adjuvància per Ca mama precoç RE+ a pacients premenopàusiques

13 SUPRESSIÓ FUNCIÓ OVÀRICA EBCTCG (revisió 1996) 4900 pacients 15 Assajos randomitzats Anàlisi principal < 50 a RE+/desconeguts: SFO vs No tct 13% recurrència a 15 a 10% mort per Ca 15 a QT +/- SFO no diferències

14 Mecanismo de acción de GOSERELINA LHRH(hipotálamo) Hipófisis EstrógenosProgesterona Ovario Zoladex reducción del número de receptores de LHRH Gonadotropinas (FSH + LH)

15 Zoladex 3,6 mg como tratamiento adyuvante Justificación (2) Zoladex 3,6 mg consigue una ablación ovárica médica Efecto de Zoladex 3,6 mg sobre los niveles de LH y estradiol Zoladex 3,6 mg depot LH (mU/ml) Tiempo (semanas) (n=7) West CP, et al. Clin Endocrinol 1987; 26: 213–20 Estradiol (pg/ml) Zoladex 3,6 mg depot Tiempo (semanas) (n=7) LH = Hormona luteinizante

16 Zoladex 3.6 mg como tratamiento adyuvante en mujeres premenopáusicas con ca. mama temprano CMF = ciclofosfamida + metotrexato+ 5-fluorouracilo; CAF = ciclofosfamida + adriamicina + 5-fluorouracilo; Tratamiento estándar = ± radioterapia, ± quimioterapia citotóxica 1. Jonat W, Kaufmann M, Sauerbrei W, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 4628– Baum M, Houghton J, Odling-Smee W, et al. Breast 2001; 10 (Suppl 1): S32–3, Abstr P64 3. Davidson NE, ONeill A, Vukov A, et al. Breast 1999; 8: 232–3, Abstr Jakesz R, Hausmaninger H, Kubista E, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 4621–7 5. Boccardo F, Rubagotti A, Amoroso D, et al. J Clin Oncol 2000; 18: 2718– Castiglione-Gertsch M, ONeill A, Gelber RD, et al. Proc ASCO 2002; 21: 38a, Abstr 149 Cirugía Zoladex + tamoxifeno (ambos 2 años) Ningún tratamiento Zoladex 2 años Tamoxifeno 2 años Tratamiento estándar ZIPP (Análisis combinado) 2 CMF 6 ciclosZoladex 2 años Cirugía ZEBRA Cirugía CAF 6 ciclos Zoladex 5 años Zoladex + tamoxifeno 5 años ECOG/SWOG INT Ensayos clínicos en adyuvancia CMF 6 ciclos Supresión ovárica (Zoladex 2 años; irradiación; cirugía) + tamoxifeno 5 años Cirugía GROCTA 02 5 CMF 6 ciclosZoladex 3 años + tamoxifeno 5 años Cirugía ABCSG AC05 4 Zoladex 2 años CMF 6 cycles Cirugía CMF 6 ciclos Ningún tratamiento (brazo cerrado en 1992) IBCSG VIII 6 Zoladex 18 meses

17 SFO vs NO SFO

18 Ensayos aleatorizados, de cuatro grupos cooperativos, con un protocolo común; pacientes elegibles Ensayos aleatorizados, de cuatro grupos cooperativos, con un protocolo común; pacientes elegibles Enfermedad con ganglios +vos o ganglios vos (estadio I ó II); no hubo exclusión basada en el estado del RE Enfermedad con ganglios +vos o ganglios –vos (estadio I ó II); no hubo exclusión basada en el estado del RE Tratamiento estándar = ± radioterapia ± quimioterapia Tratamiento estándar = ± radioterapia ± quimioterapia Cirugía Zoladex 3,6 mg / 28 días + tamoxifeno 20–40 mg/ día durante 2 años Tratamiento estándar. Zoladex 3,6 mg / 28 días durante 2 años Tamoxifeno 20–40 mg/ día durante 2 años No más tratamiento Aleatorización 1:1:1:1 Baum M, et al. Proc ASCO 2001; 20: 27a, Abstr 103 Baum M, et al. Breast 2001; 10 (Suppl 1): S32–S33, Abstr P64 Zoladex 3,6 mg en pacientes premenopáusicas ZIPP análisis combinado

19 ZIPP: Resultados (1) Goserelina vs no goserelina Hubo una mejoría significativa en la SLE (HR = 0,80 [IC del 95% 0,70–0,92]; p < 0,001) Hubo una mejoría significativa en la supervivencia global (HR = 0,82 [IC del 95% 0,67–0,99]; p = 0,04) Hubo una reducción de la incidencia significativa del cáncer de mama contralateral (HR = 0,60 [IC del 95% 0,35–1,00]; p = 0,05) Baum M, et al. Proc ASCO 2001; 20: 27a, Abstr 103 Baum M, et al. Breast 2001; 10 (Suppl 1): S32–3, Abstr P64 Houghton J, et al. Proc ASCO 2000; 19: 93a, Abstr 359 Baum M. Breast Cancer Res Treat 1999; 57: 30, Abstr 24

20 ZIPP: Resultados Se observó un efecto beneficioso en las pacientes que recibieron también tamoxifeno o quimioterapia adyuvante previa, aunque el tamaño del beneficio fue menor en estos subgrupos Las pacientes con RE+ tenían más probabilidad de beneficarse que aquellas cuyos tumores tenían RE– o desconocidos Los análisis de subgrupos sugerían que Zoladex 3,6 mg tuvo su mayor efecto en las pacientes con RE+ que no recibieron quimioterapia Baum M, et al. Proc ASCO 2001; 20: 27a, Abstr 103 Baum M, et al. Breast 2001; 10 (Suppl 1): S32–3, Abstr P64 Houghton J, et al. Proc ASCO 2000; 19: 93a, Abstr 359 Baum M. Breast Cancer Res Treat 1999; 57: 30, Abstr 24

21 SFO = milloria significativa de SLE i SG a < 50 a

22 SFO vs QT

23 ZEBRA: Diseño del ensayo Cirugía ± radioterapia Zoladex 3.6 mg cada 28 días durante 2 años Pacientes pre-/perimenopáusicas con cáncer de mama temprano con N+, 50 años de edad Seguimiento CMF 6 ciclos de 28 días Aleatorizadas 1:1 (abierto, multicéntrico) Recidiva tumoral Muerte

24 ZEBRA: Objetivos del ensayo Zoladex 3,6 mg frente a CMF Comparar la supervivencia libre de enfermedad (SLE) Comparar la supervivencia global Comparar los efectos secundarios pacientes entraron en el ensayo (Zoladex 3,6 mg, n = 817; CMF, n = 823)

25 Estado de RE (%) Estado menstrual* (%) CMF (n=817) Zoladex 3,6 mg (n=797) Característica Histerectomía Negativo Positivo Desconocido o ausente 44,0 24,2 Menstruación normal 66,0 4,98,5 19,618,1 73,274,2 7,27,8 44,0 25,4 Mediana de edad (años) <40 (%) 87,083,6 65,5 Peso medio (kg) *Pacientes restantes: con menorragia, oligomenorrea, amenorrea o de estado desconocido ZEBRA: Características de las pacientes y de la enfermedad (1) Jonat W, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 4628–35

26 Número de ganglios positivos (%) 24,022,3Mastectomía + radioterapia 45,2 1,0 45,8 1,9 Conservación de la mama + RT Conservación de la mama solo Cirugía/radioterapia (%) 29,930,0Mastectomía sola 1,1 1,0 Ausentes o no especificados 3,23, ,725,74–9 71,069,81–3 CMF (n=817) Zoladex 3,6 mg (n=797 ) ZEBRA: Características de las pacientes y de la enfermedad (2) Jonat W, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 4628–35 Característica

27 ZEBRA: Resultados de eficacia SLE Dentro del análisis estadístico de los datos, se observó una relación muy significativa del tratamiento con el estado de los RE (p = 0,0016) Por tanto, para extraer conclusiones significativas, se tuvieron que examinar por separado los resultados en los grupos de RE+ y RE– Jonat W, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 4628–35

28 ZEBRA: Resultados de eficacia SLE Prueba de interacción, p = 0,0016 Región de equivalencia 0,801,001,25 x II x II x I Global RE+ RE– n=1.614 n=1.189 n=304 Jonat W, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 4628–35

29 ZEBRA: Resultados de eficacia SLE En las pacientes con RE+ (74%), Zoladex 3,6 mg fue equivalente a CMF en SLE (HR = 1,01; IC del 95% 0,84–1,20; p = 0,94) En las pacientes con RE– (19%), CMF fue superior a Zoladex 3,6 mg en SLE (HR = 1,76; IC del 95% 1,27– 2,44; p = 0,0006)

30 ZEBRA: Curva de Kaplan–Meier de la SLE en pacientes con RE+ Zoladex 3,6 mg CMF 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1, Supervivencia libre de enfermedad (años) Porcentaje pacientes vivas y libres de enfermedad Número de acontecimientos: RE+ (n = 1.189) 487 Jonat W, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 4628–35

31 ZEBRA: Resultados de eficacia Supervivencia global Supervivencia global Número de muertes HRHR IC del 95% Valor de p RE+2250,990,76–1,280,92 RE–1041,771,19–2,630,0043 (n=1,189) (n=304) Jonat W, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 4628–35 Si HR <1,00 a favor de Zoladex 3,6 mg

32 ZEBRA: Resultados de eficacia actualizados Los datos presentados en las diapositivas previas se obtuvieron en el primer análisis y principal del ensayo ZEBRA que se realizó cuando se hubo alcanzado un número preespecificado de acontecimientos (684), con una mediana de seguimiento de 6 años Se ha comunicado un análisis actualizado, con una mediana de seguimiento de 7,3 años La actualización es una confirmación de los resultados originales

33 ZEBRA: Resultados actualizados de eficacia SLE En las pacientes con tumores RE+ (74%), Zoladex 3,6 mg siguió siendo equivalente a CMF en SLE (281 vs 269 acontecimientos; HR = 1,05; IC del 95% 0,88–1,24; p = 0,597) En las pacientes con tumores RE– (19%), Zoladex 3,6 mg fue inferior a CMF en SLE (89 vs 66 acontecimientos; HR = 1,83; IC del 95%, 1,33–2,52; p = 0,0001) Namer M, et al. Ann Oncol 2002: 13 (Suppl 5): 38, Abstr 135P and poster

34 ZEBRA: Resultados actualizados de eficacia Supervivencia global (1) En las pacientes con tumores RE+ (74%), Zoladex 3,6 mg no mostró inferioridad frente a CMF en supervivencia global (148 vs 154 muertes; HR = 0,94; IC del 95% 0,75–1,18; p = 0,622) En las pacientes con tumores RE–, Zoladex 3,6 mg fue inferior a CMF en supervivencia global (66 vs 47 muertes; HR = 1,64; IC del 95%, 1,13–2,39; p = 0,009) Namer M, et al. Ann Oncol 2002: 13 (Suppl 5): 38, Abstr 135P and poster

35 ZEBRA: Resultados actualizados de eficacia Supervivencia global (2) Región de equivalencia 0,801,001,25 x II x II Jonat W, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 4628–35 Namer M, et al. Ann Oncol 2002: 13 (Suppl 5): 38, Abstr 135P and poster Primer análisis (mediana de seguimiento de 6 años) Análisis actualizado (mediana de seguimiento de 7,3 años) Zoladex 3,6 mg mejorCMF mejor Hazard ratio

36 ZEBRA: Efecto del tratamiento sobre la tasa de amenorrea (1) Jonat W, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 4628–35

37 ZEBRA: Efecto del tratamiento sobre la tasa de amenorrea (2) Sólo el 22,6% de las pacientes que recibieron Zoladex 3,6 mg siguieron amenorreicas 1 año después de terminar el tratamiento Un análisis posterior de las pacientes con Zoladex 3,6 mg por edad demostró que más del 90% de las pacientes <40 años a su entrada en el estudio, volvieron a menstruar 1 año después de terminar el tratamiento Jonat W, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 4628–35

38 ZEBRA: Incidencia de efectos conocidos (todos los grados de la OMS) 39,618,642,460,444,674,6Sofocos 14,19,513,525,915,225,6Sequedad vaginal 3,0 3,5 3,01,513,44,9Infección 1,6 2,4 2,83,444,93,6Alopecia 2,4 3,7 2,33,857,95,4Náuseas/vómitos CMF Zoladex 3,6 mg CMF Zoladex 3,6 mg CMF Zoladex 3,6 mg Efecto conocido (%) 24 semanas (fin del CMF) 2 años (fin de Zoladex 3,6 mg) 3 años (sin tratamiento) Más del 97% de las pacientes recibieron antieméticos en todos los ciclos de CMF Jonat W, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 4628–35

39 año2 años3 años Valoración nominal Cambio porcentual respecto al valor basal ZEBRA: Densidad mineral ósea (2) año2 años3 años Valoración nominal Porcentaje de cambio respecto al valor basal Total columna % cambio respecto al valor basal Cuello de fémur % cambio respecto al valor basal Fogelman I. Breast 2001; 10 (Suppl 1): S31, Abstr P59 and poster Tratamiento recibido Zoladex 3,6 mgCMF

40 ZEBRA: Calidad de vida (1) 86 centros: Zoladex 3,6 mg, n = 514; CMF, n = 496 Beneficios precoces (3–6 meses) con Zoladex 3,6 mg frente a CMF (p < 0,00001) – puntuación global de CdV – puntuación de sufrimiento por síntomas físicos – esfuerzo por afrontar la enfermedad – nivel de actividad Sin diferencia significativa en la CdV global entre los grupos después de 6 meses de Haes H. Proc ASCO 2001; 20: 35a, Abstr 138

41 ZEBRA: Calidad de vida (2) Calidad de vida global (cambio respecto al valor basal un cambio positivo indica una mejoría) de Haes H. Proc ASCO 2001; 20: 35a, Abstr meses2 años3 años Media de mínimos cuadrados Zoladex 3,6 mg CMF Tratamiento recibido 1 año6 meses p<0,00001 NS NS = no significativo

42 ZEBRA: Conclusiones Zoladex 3,6 mg muestra una eficacia no inferior a CMF en pacientes con RE+ La determinación del estado de los RE es fundamental para la decisión de tratamiento La monoterapia con LHRHa es una alternativa al CMF adyuvante en pacientes pre/perimenopáusicas con cáncer de mama temprano con RE+ y N+

43 Ensayo IBCSG VIII Cirugía Zoladex 3,6 mg / 28 días durante 2 años aleatorización 1:1:1 CMF x 6 ciclos CMF x 6 ciclos seguidos por Zoladex 3,6 mg / 28 días durante 18 meses Castiglione-Gertsch M, et al. Proc ASCO 2002; 21: 38a, Abstr pacientes pre/perimenopáusicas Ganglios negativos 70% con RE+

44 Ensayo IBCSG VIII: Resultados Zoladex 3,6 mg CMFCMF Zoladex 3,6 mg RE+81% (41/229)81% (49/246) 88% (36/243) RE–72% (31/106)83% (21/104)88% (16/103) Riesgo relativo (RR) (IC del 95%) valor de p CMF ZoladexCMF ZoladexCMF vs Zoladex 3,6 mg vs 3,6 mg vs 3,6 mg CMF Zoladex 3,6 mg RE+0,73 (0,48–1,13) 0,160,86 (0,54–1,32) 0,461,12 (0,74–1,70) 0,57 RE–0,73 (0,38–1,41) 0,360,47 (0,26–0,87) 0,010,65 (0,37–1,13) 0,13 La mediana del seguimiento fue de 5,7 años Un RR<1 está a favor del tratamiento mencionado en primer lugar Porcentaje de SLE a 5 años (Nº de acontecimientos/Nº de pacientes) Castiglione-Gertsch M, et al. Proc ASCO 2002; 21: 38a, Abstr 149

45 Ensayo IBCSG VIII: Conclusión Goserelina solo, mostró una eficacia no inferior a CMF con respecto a la SLE en mujeres pre-/perimenopáusicas con enfermedad hormonosensible con N- Castiglione-Gertsch M, et al. Proc ASCO 2002; 21: 38a, Abstr 149

46 IBCSG RE+, N+ 174 pacients SFO + TMX +/- ACx4 No diferències en SLE a 4 anys.

47 Zoladex 3,6 mg solo como alternativa a la quimioterapia: conclusión Los ensayos ZEBRA e IBCSG VIII respaldan el uso de Goserelina 3,6 mg solo, como alternativa a la quimioterapia CMF en mujeres pre-/perimenopáusicas con cáncer de mama temprano hormonosensible

48 CONTROVÈRSIA Cap estudi amb suficient potència com per a demostrar equivalència estadísticament significativa QT no estàndar a la major part dels estudis (No taxans, no trastuzumab) Efectes secundaris QT: Infecció, al.lopècia, nàusea; duració breu Goserelina: Endocrins (menopàusia), universals i pot esser severs Menstruació: Goserelina Reversible QT Permanent (sobre tot dones >40 a)

49 SFO+TMX vs QT

50 CMF x 6 ciclos Zoladex 3,6 mg / 28 días durante 3 años + tamoxifeno 20 mg /día durante 5 años aleatorización 1:1 Mujeres premenopáusicas con cáncer de mama RE+ y/o RPg+ Jakesz R, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 4621– pacientes (1.034 evaluables) Ganglios positivos o ganglios negativos Incluido el 28% de todas las pacientes elegibles en Austria Ensayo ABCSG AC05

51 Supervivencia sin recidivaRR=1,35; IC del 95% 1,02–1,79; p=0,0374 Supervivencia sin recidiva local RR=1,86; IC del 95% 1,13–3,08; p=0,0150 Supervivencia globalRR=1,32; IC del 95% 0,87–1,99; p=0,1948 ABCSG AC05: Resultados Jakesz R, eta l. J Clin Oncol 2002; 20: 4621–7 La mediana de seguimiento fue de 5 años RR = Risk ratio; un RR > 1,00 está a favor de Zoladex 3,6 mg + tamoxifeno CMF vs Zoladex 3,6 mg + tamoxifeno

52 ABCSG AC05: Resumen de los resultados y conclusión Zoladex 3,6 mg más tamoxifeno fueron significativamente más eficaces que CMF con respecto a supervivencia sin recidiva y supervivencia sin recidiva local La supervivencia global mostró una tendencia a favor del tratamiento hormonal no significativa Estos datos indican que la combinación de Gosereline 3,6 mg más tamoxifeno es una alternativa a CMF en el tratamiento adyuvante de pacientes premenopáusicas con cáncer de mama estadio I y II hormonosensible Jakesz R, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 4621–7

53 Mujeres pre-/perimenopáusicas con cáncer de mama con RE+ aleatorización 1:1 Zoladex 3,6 mg / 28 días durante 2 años* + tamoxifeno 30 mg/ día durante 5 años CMF x 6 ciclos Ensayo aleatorizado, abierto Ensayo aleatorizado, abierto 244 pacientes pre-/perimenopáusica, mediana de edad de 45/46 años 244 pacientes pre-/perimenopáusica, mediana de edad de 45/46 años RE+, ganglios positivos/ganglios negativos RE+, ganglios positivos/ganglios negativos * El 30% de las pacientes en el grupo de la hormonoterapia de este estudio recibieron ablación ovárica mediante cirugía o irradiación ovárica. El 70% se sometieron a supresión ovárica con Zoladex 3,6 mg Boccardo F, et al. J Clin Oncol 2000; 18: 2718–27 Ensayo GROCTA 02

54 Conclusiones Sin diferencia significativa entre la quimioterapia con CMF y tamoxifeno + supresión ovárica en la supervivencia libre de enfermedad o global* Sin diferencia significativa entre la quimioterapia con CMF y tamoxifeno + supresión ovárica en la supervivencia libre de enfermedad o global* El tratamiento hormonal de la combinación de Zoladex 3,6 mg + tamoxifeno parece alcanzar resultados similares a CMF en las pacientes con RE+, independientemente del estado ganglionar El tratamiento hormonal de la combinación de Zoladex 3,6 mg + tamoxifeno parece alcanzar resultados similares a CMF en las pacientes con RE+, independientemente del estado ganglionar Hazard ratio* (IC del 95%) valor de p Tamoxifeno + supresión ovárica vs CMF Recidiva 0,95 (IC del 95% 0,62–1,46) 0,8 (NS) Muerte 0,71 (IC del 95% 0,38–1,31) 0,3 (NS) *Hazard ratio <1 a favor de tamoxifeno + supresión ovárica; NS = no significativo GROCTA 02: Resultados Mediana de seguimiento de 7,4 años Boccardo F, et al. Breast 2001; 10 (Suppl 1): S32, Abstr P62 *Debido al pequeño tamaño de este estudio, no puede descartarse la existencia de un efecto beneficioso de pequeño a moderado de un tratamiento respecto al otro

55 Zoladex 3,6 mg más tamoxifeno como alternativa a la quimioterapia: Conclusión SFO+TMX és una alternativa al tractament amb CMF a pacients sel.leccionades

56 QT +/- SFO

57 EBCTCG (Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group) No diferències significatives en Recurrència 53 vs 56% Mort per Ca 47 vs 52% Mort global 47 vs 52%

58 INT-0101 Ensayo ECOG/SWOG/CALGB Cirugía CAF 6 x ciclos de 28 dìas aleatorización 1:1:1 CAF x 6 ciclos seguidos de Zoladex 3,6 mg / 28 días durante 5 años CAF x 6 ciclos seguidos por Zoladex 3,6 mg / 28 días durante 5 años + tamoxifeno 20 mg/día durante 5 años Davidson NE, et al. Breast 1999; 8: 232–3, Abstr 069 Ensayo multicéntrico, comparativo, en EE.UU. Compara tasa de recidivas, SLE y la SG en premenopáusicas con ca. de mama, N+ RE+ evalua las toxicidades de estos regímenes valora los efectos sobre los niveles hormonales pacientes elegibles

59 INT-0101: Resultados a 5 años Los valores de p son valores de p unilaterales de manera que el nivel de significación es de 0,025 *CAF + Zoladex 3,6 mg frente a CAF solo # CAF + Zoladex 3,6 mg + tamoxifeno frente a CAF + Zoladex 3,6 mg + No se han publicado análisis estadísticos hasta la fecha NS = no significativo CAFCAF + CAF + Zoladex Zoladex 3,6 mg 3,6 mg + tamoxifeno (n=494)(n=502)(n=507) Supervivencia libre6770 (p=0,03)*77 (p<0,01) # de enfermedad (SLE) (%) SLE en pacientes <40 años (%) Supervivencia global8586 (NS)86 (NS) Kuter I. Oncologist 1999; 4: 299–308 Davidson NE, et al. Breast 1999; 8: 232–3, Abstr 069

60 Ensayo IBCSG VIII Cirugía Zoladex 3,6 mg / 28 días durante 2 años aleatorización 1:1:1 CMF x 6 ciclos CMF x 6 ciclos seguidos de Zoladex 3,6 mg / 28 días durante 18 meses Castiglione-Gertsch M, et al. Proc ASCO 2002; 21: 38a, Abstr pacientes pre- /perimenopáusicas Ganglios negativos 70% con RE+

61 Ensayo IBCSG VIII: Resultados (1) Zoladex 3,6 mgCMFCMF Zoladex 3,6 mg RE+ 81% (41/229)81% (49/246) 88% (36/243) RE– 72% (31/106)83% (21/104)88% (16/103) Riesgo relativo (RR) (IC del 95%) valor de p CMF Zoladex 3,6 mg CMF Zoladex 3,6 mg CMF vs vs CMF vs Zoladex 3,6 mg Zoladex 3,6 mg RE+ 0,73 (0,48–1,13) 0,16 0,86 (0,54–1,32) 0,46 1,12 (0,74–1,70) 0,57 RE– 0,73 (0,38–1,41) 0,36 0,47 (0,26–0,87) 0,010,65 (0,37–1,13) 0,13 La mediana de seguimiento fue de 5,7 años Un RR<1 está a favor del tratamiento mencionado en primer lugar Porcentaje de SLE a 5 años (Nº de acontecimientos/Nº de pacientes) Castiglione-Gertsch M, et al. Proc ASCO 2002; 21: 38a, Abstr 149

62 Ensayo IBCSG VIII: Resultados (2) Tasa de la SLE a 5 años para las pacientes con RE+ <40 años CMF seguido por Zoladex 3,6 mg 85% CMF solo62% Zoladex 3,6 mg solo63% Se observó que el efecto del tratamiento era significativo (p = 0,04)* * Este resultado se basa actualmente en un número pequeño de acontecimientos Castiglione-Gertsch M, et al. Proc ASCO 2002; 21: 38a, Abstr 149

63 Ensayo IBCSG VIII: Conclusión En pacientes pre-/perimenopáusicas con enfermedad hormonosensible con ganglios –vos, la secuencia de CMF seguido por Zoladex 3,6 mg puede reducir el riesgo de un acontecimiento en comparación con cualquiera de los tratamientos solos, especialmente para las pacientes más jóvenes Castiglione-Gertsch M, et al. Proc ASCO 2002; 21: 38a, Abstr 149

64 FRENCH TRIAL Multicèntric randomitzat 926 dones N+; 76% RE+ +/- QT (75% amb antraciclines) triptorelina / irradiació ovàrica No milloria de SLE ni SG a QT vs QT + SFO

65 TMX + SFO

66 Ensayo multicéntrico, aleatorizado Ensayo multicéntrico, aleatorizado Diseño factorial 2 x 2 Diseño factorial 2 x pacientes 466 pacientes Cáncer de mama temprano con ganglios +vos Cáncer de mama temprano con ganglios +vos Bianco AR, et al. Proc ASCO 2001; 20: 27a, Abstr 104 Ensayo Mam-1 GOCSI Adriamicina CMF Zoladex 3,6 mg + tamoxifeno CMF Zoladex 3,6 mg + tamoxifeno Adriamicina CMF Cirugía Aleatorización 1:1:1:1 CMF CMF = ciclofosfamida, metotrexato, 5-fluorouracilo

67 Ensayo Mam-1 GOCSI: Resultados Hazard ratio Antraciclina vs no antraciclina Hazard ratio Quimioterapia + tratamiento hormonal vs quimioterapia sola Recidiva0,860,71 (p = 0,42)(p = 0,04) Supervivencia0,790,86 (p = 0,31)(p = 0,52) Mediana de seguimiento de 5 años Estos datos respaldan el uso de un tratamiento hormonal secuencial después de la quimioterapia adyuvante para pacientes premenopáusicas con cáncer de mama temprano Bianco AR, et al. Proc ASCO 2001; 20: 27a, Abstr 104

68 Zoladex 3,6 mg tamoxifeno después de quimioterapia: Conclusión Los resultados de los ensayos INT-0101, IBCSG VIII y Mam-1 GOCSI respaldan el uso del tratamiento hormonal incluido Zoladex 3,6 mg después de quimioterapia adyuvante en mujeres premenopáusicas con enfermedad hormonosensible

69 Resumen de los resultados de los ensayos de adyuvancia con Goserelina: SLE en pacientes con receptores hormonales positivos EstudioTratamientoCaract. de la enfermedad Resultado en SLE ZEBRAZOL vs CMFGanglios+vos ZOL equivalente a CMF (n=1.640)74% con RE+en pacientes con RE+ ABCSGZOL + TAMGanglios +vos/–vosZOL + TAM sign. AC05 vs CMF RE/RPg+ mejor que CMF (SSR) (n=1.099) GROCTATAM + Sup.Ov. Ganglios +vos/–vos Sin diferencia signif (n=244)vs CMFRE+ INT-0101CAF vsGanglios +vos CAFZT vs CAFZ – (n=1,504)CAF + ZOL vsRE/RPg+ sign. a favor de CAFZT CAF + ZOL +TAM CAF vs CAFZ – fuerte tend. a favor de CAFZ

70 Resumen de los resultados de ensayos de adyuvancia con Zoladex 3,6 mg: SLE en pacientes con enfermedad con receptores hormonales positivos EstudioTratamientoCaract. de la enf. Resultado en SLE IBCSG VIIIZO vs CMF Ganglios –vosSin diferencia significativas (n=1.063)vs CMF ZOL70% RE+en pacientes RE+. CMF ZOL puede reducir el riesgo de acontecimientos especialmente en las pacientes más jóvenes Mam-1 Quimioterapia Ganglios +vosQuimioterapia ZOL GOCSI ZOL + TAM+ TAM significativamente (n=466)vs quimioterapiamejor que quimioterapiasola ZIPPZOL añadidoGanglios +vos/–vosZOL + trat. estándar (n=2.710)al tratamiento 70% RE+significativamente mejor estándar* vsque el tratamiento estándar tratamiento solo estándar solo * tratamiento estándar = ± radioterapia ± quimioterapia ± tamoxifeno

71 ASSAJOS EN MARXA Benefici de ladició de QT a lHT òptima? Benefici de TMX + SFO per dones joves no amenorrèiques posQT? Paper dels IA a dones premenopàusiques RE+ amb posmenopàusia posQT?

72 ASSAJOS EN MARXA SOFT Cirurgia +/- QT N = 3000 TMX SFO (tript.) SFO + EXEM Obert PERCHE Cirurgia QT + SFO + TMX / EXEM SFO + TMX / EXEM Obert ABCSG-12 Estadi I-III RE+ N = 1250 GOSER + ANAST GOSER+ANAST+ZOMETA GOSER+TMX GOSER+TMX+ZOMETA TEXT Cirurgia +/- QT N = 1845 SFO + TMX SFO + EXEM Obert

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