FOR _ U NR Doctorado en Odontología Prof.Dra. Martha Siragusa.

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1 FOR _ U NR Doctorado en Odontología Prof.Dra. Martha Siragusa

2 Asignatura Bioinmunología Visión Odontológica

3 El conocimiento es un proceso continuo de estudios e investigaciones,
y que jamás será comprendido por aquellos que se limitan a repetir sin razonarlos críticamente

4 Biología de los tejidos dentarios

5 Investigaciones en biología molecular, han centrado
su interés en los eventos que ocurren en el tejido conjuntivo , altamente diferenciado de los tej. dentarios La expresión de diversas proteínas : BMP2 y BMP4, comienza la diferenciación en el epitelio bucal: Origen del órgano dentario: fase de iniciación con gran capacidad de proliferación, movilización y diferenciación órgano pulpo dentinario y sus tejidos de soporte

6 Interacción epitelio-mesénquima y proceso
de diferenciación del Odontoblasto. Las células epiteliales segregan : TGF-B1 BMP2 IGF Células periféricas se elongan, organizan y se apoyan en la membrana basal Mitosis : cél. Madre, cél. Hija Pre odontoblasto

7 Membrana basal,contiene: colágeno tipo IV , laminina
heparina, heparan sulfato, proteoglucanos Interacción epigenética Factores de crecimiento TGFB interactúan con la membrana del pre od. Expresan los genes msxs y Sintetizan la fibronectina y la proteína 165KDa Organizan el cito esqueleto del odontoblasto

8 La estructura celular organizada,sintetiza y
deposita la primera matriz dentinaria El proceso de mineralización depende de la Liberación de vesículas con fosfolípidos y fosfatasa alcalina cristales de hidroxiapatita Finalmente, en la dentina radicular, cél. del folículo dent. de la capa externa, se diferencian en cementoblastos Matriz orgánica del cemento, ligamento periodontal hueso alveolar

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10 Cada célula está íntimamente unida a su espacio extracelular
La Matriz Extracelular La vida de un organismo pluricelular evolucionado está estrechamente relacionada con la tríada representada por los capilares, la matriz extracelular o sustancia fundamental y las células. Una célula es capaz de funcionar sólo en el medio que la rodea: el espacio extracelular estructurado. Las sustancias que estructuran la matriz extracelular forman una red de complejos de carbohidratos de alta polimerización: carbohidratos unidos a proteínas (proteoglicanos -PGs-), así como carbohidratos no unidos a proteínas (glicosaminoglicanos -GAGs- Cada célula está íntimamente unida a su espacio extracelular

11 En esta red se incluyen las glico­proteínas estructurales (colágeno, elastina), así como glicoproteinas entrelazadas (como, por ejemplo, la fibronectina y la laminina). También está presente el espectro completo de las células del tejido conectivo: fibroblastos, fibrocitos, miocitos, macrófagos, linfocitos y granulocitos Las fibras nerviosas del sistema nervioso autónomo terminan en la sustancia fundamental, existe una conexión directa con el sistema nervioso central y con el cerebro, así como con el sistema de las glándulas endocrinas a través de los capilares . A su vez, el sistema nervioso central y el hormonal están interrelacionados en el tronco cerebral y, consecuentemente, estos elementos forman parte de la estructura de un sistema fundamental que está sujeto a funciones de control locales y centrales: lo que se conoce con el término de regulación fundamental *.

12 La rápida capacidad de reacción característica de los fibroblastos es particularmente significativa para el sistema de regulación fundamental. Este tipo de célula es capaz de responder de manera efectiva a toda la información que entra en el sistema de regulación, por ejemplo, a través de neurotransmisores y neuropéptidos, sustancias que actúan como mensajeros celulares (linfoquinas, citoquinas, prostaglandinas, leucotrienos y muchas otras), hormonas, metabolitos y catabolitos. Las respuestas de los fibroblastos están altamente adaptadas a la situación particular que exista, respondiendo a todas las informaciones con una apropiada síntesis de todos los componentes de la matriz extracelular mencionados. En estas funciones, los fibroblastos no diferencian entre lo “bueno y malo”.

13 El grado de polimerización y la vida media de los PG/GAGs puede experimentar importantes cambios como resultado de enlaces con iones de metales pesados (especialmente mercurio, plomo y cadmio), complejos antígeno – anticuerpo, proteínas defectuosas (por ejemplo, monóxido de carbono / hemoglobina), colesterol, ácido úrico y, en general, con todas las sustancias que pueden tener la denominación de homotoxinas. La enfermedad pasa de la fase de impregnación del sistema fundamental a la fase de degeneración.

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16 Membrana celular

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18 Durante el proceso de erupción, las piezas dentarias, desarrollan una serie de acciones que trataron de ser explicada por diversas teorías. Para llegar a la posición funcional en la arcada, se describen etapas de reabsorción y noeformación del hueso alveolar, destrucción y remodelación de los tejidos periapicales y la reabsorción del diente deciduo. Para este logro, el organismo desarrolla una intensa actividad metabólica tanto del folículo dentario como de los tejidos vecinos, duros y blandos

19 El diente primario,tiene un ciclo vital de:
rizogénesis incompleta rizogénesis completa rizolísis Factores anti invasivos presentes en: catílagos,vasos y dientes Se ha observado una intensa actividad vascular y celular a lo largo de la porción radicular del folículo en erupción. Células mononucleares fusionadas se convierten en clastos y se modifica la matriz extracelular .

20 Presión del diente permanente
Teorías Presión del diente permanente Trauma ocluso mecánico Fases Activa, descanso, reparación

21 Las células secretan moléculas :
·    Factor de crecimiento epidermal (EGF)       Factor estimulante de colonias (CSF-1)        Factor Transformante beta (TGF-B).  Wise y Fan (1991)

22 El proceso de reabsorción de los tejidos dentales es similar al del hueso pero con algunas diferencias notables. La reabsorción de los dientes puede ocurrir como resultado de condiciones inflamatorias, estimulación mecánica, o procesos neoplásicos. Si hay injuria o irritación de la dentina, cemento o LP, células clásticas (de reabsorción) serán atraídas a las áreas afectadas de la superficie radicular y ocurrirá reabsorción como parte de la función normal de las células

23 Factores regulatorios Sistémicos:
*Hormona Paratiroidea *Vitamina D *Calcitonina Factores locales: *Factores estimulantes de colonias macrófagos- M-CSF *Interleuquinas 1 ( IL-1), 6 (IL-6 ) y 11 (IL_11). *Factores de necrosis Tumoral ( TNF )

24 La aplicación de una fuerza, causan inflamación ,
aumento de la permeabilidad vascular infiltrado celular.

25 La Sustancia P ( SP )es un potente mediador inflamatorio
importante que actúa sobre los micro vasos pulpares. Este inmuno reactivo se ha localizado en las terminales nerviosas de los vasos próximos a los vasos centrales de la pulpa; asociado con con el calcitonin ( CGRP ). Estímulos nocivos, induce a la síntesis de la SP, que actuaría sobre la estimulación de la fibra nerviosa,generando vasodilata ción y edema. La SP, tiene un importante efecto sobre la producción endotelial de la síntesis del óxido nitroso (NO ). El NO, juega un rol importante en la circulación sanguínea y en en mantener la presión sanguínea.

26 La enzima, NOS, es una membrana , que se activa con el Ca,
Cuando se aplica una fuerza de gran intensidad sobre el diente, se origina una oclusión vascular y se corta el suministro de sangre al LPD; en este caso en lugar de estimular a las células de la zona comprimida del LPD para que se diferencien en osteoclastos, se produce una necrosis aséptica, fenómeno que se denomina hialinización,

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28 Reabsorciones Radiculares
Fisiológicas Por lesiones traumáticas en superficie. Inflamatoria Por reemplazo Externa por presión Interna Cervical

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35 Inflamación

36 La caries dental es considerada como un proceso bacteriano
caracterizado por solubilizar los tejidos mineralizados, a partir de los ácidos producidos por los microorgamismos en los carbohidratos fermentables de la dienta. De la velocidad de progresión del proceso carioso,depende la respuesta pulpar: barro dentinario dentina irritativa inflamación El proceso inflamatorio, es consecuencia de las alteraciones microcirculatorias, causada por la agresión tisular. El movimiento del flujo sanguíneo, es gobernado por el equili brio entre cuatro presiones:-presión hidroestática vascular -presión osmótica vascular,-presión hidroestática tisular, -presión osmótica tisular.

37 La ley de Starling regula el equilibrio entre la presión de
filtración y de reabsorción. La primera, fuerza la salida de fluidos hacia fuera de los vasos, disminuyendo la presión venular , facilitando la reabsorción.Fuerzas hidrodinámicas. El control vaso motor, se regula por la inervación de la arteriolas .Genera vaso constracción muscular y controla la cantidad de sangre circula te. La adrenalina, estimula la vaso constricción. La acetilcolina estimula la vaso dilatación. La hiperemia, es la primera señal de daño tisular.Yde la intensidad de la agresión dependerá la reversibilidad o no del proceso.

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40 La acción de las noxas en el tejido conjuntivo, libera enzimas
como la colagenasa, que al destruir células,libera proteasas y lipasas, aumentando la permeabilidad a nivel micro cir- culatorio. Las aminas vaso activas, causan vasodilatación y aumento de la permeabilidad de la vénula. Se destacan la histamina, que aparece al inicio de los eventos inflamatorios; presente en los gránulos de los mastocitos del conjuntivo. La unión de la histamina con el receptor espe- cífico en las células endoteliales vasculares, generan espacios intracelular o vasodilatación. Otra enzina vaso activa es la serotonina.

41 Se activa el factor de Hageman, auspiciando un a cascada
de eventos relacionados.: 1- activa al plasminogenio en plasmina, y degrada la fibrina, con liberación de fibrino péptidos----permeabilidas 2- la plasmina, forma cininas---exolian componentes del sistema de complemento, induciendo la liberación de histamina de los mastocitos. 3-Pueden provocar lisis celular y aumentar la fagocitosis y actuar como factor quimiotáctico para granulocitos y macrófagos.

42 20 proteínas plasmáticas constituyen el Complemento.
Son mediadores vaso activos y juegan un importante papel en la respuesta inmune, especialmente frente a la invasión bacteriana. La activación del Complemento, pude hacerse por vía: -Clásica:se activa por complejos antígeno-anticuerpo. -Vía alternativa:interacción directa de ciertos componentes con complexos en la superficie de la pared celular. La fase tardía y prolongada de la permeabilidad vascular es causada por la acción de las prostaglandina y leucoterios. Estos se generan por acción de la fosfolipasa A2, enzimas de los neutrófilos que oxidan el ácido aracdónico,liberados por los lípidos de las membranas celulares.

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49 Transmisión del Dolor

50 El dolor es provocado por el aumento de la presión en los
tejidos como consecuencia del edema y de la liberación de agentes algógenos como la bradicinina Estos agentes estimulan las fibras amielínicas C. Posterior a la agresión tisular, se sintetizan neuropéptidos en el cuerpo celular de la neurona, tales como: sustancia P neurocinina A neuropéptido K péptido relacionado con el gene de la calcitonina CGRP Producen reacción inflamatoria neurogénicas.

51 Eventos del proceso inflamatorio ( Trowbridge- Emling ) :
* Marginación ( contacto con la pared vascul. **Adhesión ( a la superficie endotelial) ***Migración ( dejando el vaso ). ****Quimiotaxis ( moviéndose hacia el agresor). *****Opsonización ( reconocimiento y ataque ). ******Fagocitosis ( ingesta ). *******Degranulación. ********Degradación y muerte. 1°- etapa amina 2°-etapa polipéptido 3°-etapa liberación de enzimas intracelulares 4°-etapa linfocítica de limpieza y reparación

52 Reparación

53 El proceso de reparación se inicia con la inflamación y
finaliza cuando se eliminan definitivamente los agentes irritativos que provocaron esta respuesta. Se necesitan: sangre, tejido conjuntivo,y micro circulación. La reparación de una lesión puede producirse por: Regeneración o por Cicatrización. La biología celular :

54 Fases de Lesión; Inflamación Proliferación; Remodelación
El daño inicia la etapa inflamatoria,por la activación de varios sistemas: de coagulación; complemento y cininas. Vasodilatación----disminuye el pH y la tensión de O2 y aumentan los lactatos. Las células invaden el área dañada, repican y proliferan Los macrófagos y células endoteliales, organizan tejido de granulación y el producto biológico de estas células, se diferencian y forman nuevo tejido

55 La especificidad de las células, indican que hay un mecanismo
receptor quimiotáctico responsable de esta especificidad. Factores de crecimiento producidos son intermediarios de acti vidades quimiotácticas y mitogénicas; acompañado por un nuevos sistema vascular. La formación del coágulo, tiene un rol importante en la reparación. Factores de crecimientos, secretados por los macrófagos, estimulan la migración de fibroblastos y tipos de colágeno. En respuesta a al anoxia generada por la destrucción tisular, las plaquetas son responsables de la angiogénesis. La oxigenación del medio hace disminuir se reducen los macrófagos.

56 Bibliografía: Vías de la Pulpa . S Cohen y R Burn . 8°edición.Mosby.
Cap. 3; 11; 12;13;24 T Okabe;M Sakamoto: Effects of the pH on Mineralization Ability of Human Dental Pulp cells JOE Vol.32 N° 3March 2006.Pag Wisithpbrom y col. Interleukin 1 alfa alters the expresion of marix metalloproteinas and collagen degration by pulp fibroblats.JOE Vol 32 N|3 pag 186