ESTUDIOS SOBRE ABERRACIONES CROMOSÓMICAS Y DETERIORO DE LA INMUNIDAD

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1 ESTUDIOS SOBRE ABERRACIONES CROMOSÓMICAS Y DETERIORO DE LA INMUNIDAD
TCHERNOBYL 20 AÑOS Alfredo Embid Ponencia en el IV congreso de Medicina Naturista. Facultad de Medicina Zaragoza Mayo 2006

2 TCHERNOBYL 20 AÑOS

3 Anomalías genéticas en los peces
A. Sloukvine, antiguo responsable de la Comisión Soviética de la Pesca, ha comparado dos pisciculturas industriales de cría de carpas : A 200 Km. de Tchernobyl, (aproximadamente 1 Curie de Cs-137/km2) A 400 Km., en una zona muy poco contaminada. Desde 1988, se observa: Descenso de la fertilidad Mortalidad de 70% de los huevos fecundados Anomalías en un alto porcentaje des las carpas que sobreviven 6 meses. Es preciso desplazarse a más de 400 Km. de la central para que el cultivo de carpas sea posible como antes. Goncharova R.I. & Slukvin A.M., Study on mutation and modification variability in young fishes of Cyprinus carpio from regions contaminated by the Chernobyl radioactive fallout Octobre 1994, Russia-Norvegian Satellite Symposium on Nuclear Accidents, Radioecology and Health. Abstract Part 1, Moscow, 1994.

4 Anomalías genéticas en las golondrinas
Comparación de las poblaciones de golondrinas de las zonas en el sur de Ukrania y una región de Italia. Se estudió la estructura del ADN en los cromosomas con medida de las mutaciones minisatélite (Premio Nobel de Genética Prof. A.J. Jeffreys.) Encuentra: Un número significativamente más elevado de mutaciones en el grupo de Tchernobyl. Una esperanza de vida reducida. El seguimiento a lo largo de los años demuestra que la población de golondrinas de Tchernobyl se hunde con diferencias estadísticamente significativas. Ellegren H., Lindgren G. Primmer C.R. & Møller: Fitness loss and germline mutations in barn swallows breeding in Chernobyl. NATURE, Vol 389, pp , 9 October 1997

5 Anomalías genéticas en los roedores
El medio en el que viven el ratón de campo, ve como la radiactividad baja, el Cs137 es arrastrado por las aguas de lluvia y se infiltra en el suelo cada vez más profundamente. Hasta alcanzar las capas freáticas. Las anomalías genéticas se agravan de generación en generación. Goncharova y Ryabokon ven lo contrario de una adaptación a las radiaciones. Goncharova R.I. & Ryabokon N.I.: The levels of cytogenetic injuries in consecutive generations of bank voles, inhabiting radiocontaminated areas. Proceedings of the Belarus-Japan Symposium in Minsk. "Acute and late Consequences of Nuclear catastrophes: Hiroshima-Nagasaki and Chernobyl", pp , Oct 3-5, ) Goncharova R.I. & Ryabokon N.I., Dynamics of gamma-emitter content level in many generations of wild rodents in contaminated areas of Belarus. 2nd Intern Octobre 1994, Conf. "Radiobiological Consequences of Nuclear Accidents".

6 Anomalías genéticas en los roedores
Estudio del ADN de un gen transmitido en los roedores de la madre a sus hijos. Constatan una multitud de mutaciones de una generación a otra. Esto corresponde a una tasa de mutaciones varios centenares de veces superior a lo que se conocía hasta ahora en el reino animal. Baker R.J., Van den Bussche R.A., Wright A.J., Wiggins L.E., Hamilton M.J., Reat E.P., Smith M.H., Lomakin M.D. & Chesser R.K. : High levels of genetic change in rodents of Chernobyl. NATURE , Vol 380, pp , 25 April 1996

7 Prof. Hillis de la Universidad de Texas:
"Hoy sabemos que el poder mutágeno de un accidente nuclear puede ser mucho mas grave de lo que se había sospechado hasta aquí, que el genoma de los eucariotes puede presentar tasas de mutaciones que hasta ahora nunca habían sido consideradas como posibles". Hillis D.M., Life in the hot zone around Chernobyl, Nature, Vol. 380, p 665 à 666, 25 avril 1996.

8 Los trabajos sobre peces, roedores y golondrinas demuestran varias cosas:
Que las bajas dosis crónicas son particularmente dañinas para el genoma humano. Como reconoce Hillis comentando estos trabajos. Que las mutaciones genéticas son mucho más importantes de lo esperado y que todas son negativas, no hay mutaciones de adaptación. Que las anomalías aumentan de generación en generación a consecuencia de la afectación de genes recesivos, transportados a la vez por ambos padres. Que este aumento se correlaciona con una disminución de la radiactividad en la superficie que naturalmente es lo único que miden los responsables oficiales, para minimizar los efectos.

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10 Las mutaciones dominantes se expresan inmediatamente.
Mutaciones en humanos Tras Tchernobyl, la afectación del ADN se demuestra en animales que viven a más de Km. de la central, y también en niños que viven en regiones distantes de 300 km. Las mutaciones dominantes se expresan inmediatamente. La mayoría pasan desapercibidas por ser incompatibles con la vida y se traducen en abortos precoces. Las mutaciones recesivas producen enfermedades genéticas o malformaciones. Hay que esperar 3 a 5 generaciones para que se manifiesten. Lazjuk G.I. et al.: Genetic consequences of the Chernobyl accident for Belarus Republic (published also in Japanese in Gijutsu-to-Ningen, No 283, p.26-32, Enero./Feb.1998) Research Activities about the Radiological Consequences of the Chernobyl NPS Accident. p , Editado por IMANAKA T. Research Reactor Institute, Kyoto University, KURRI-KR-21; Marzo 1998.

11 Estudio con grupo de control sobre las alteraciones genéticas en los niños de Bielorrusia.
El trabajo fue realizado con un equipo patrocinado por el Premio Nobel de genética, el Prof. A.J. Jeffreys (en parte en sus laboratorios) con tecnologías muy nuevas como la medida de las mutaciones minisatélite *. Ha estudiado a los hijos cuyos padres vivieron en las regiones contaminadas hasta a 300 Km. al norte de Tchernobyl. Resultados : Doble de mutaciones cromosómicas con relación a niños de zonas menos contaminadas.

12 Estudio con grupo de control sobre las alteraciones genéticas en los niños de Bielorrusia.
En el estudio se comprobó que la tasa de mutaciones dependía del grado de radioactividad que prevalecía donde vivían sus padres. Dado que el conjunto de Bielorrusia está contaminado, el grupo de control fue estudiado en Gran Bretaña. Dubrova Yu.E., V.N. Nesterov, N.G. Krouchinsky, V.A. Ostapenko, R. Neumann, D.L. Neil, A.J. Jeffreys (1996). Human minisatellite mutation rate after the Chernobyl accident. Nature, 380:p , 25 avril 1996.

13 Áreas contaminadas con Cs-137
Incidencia de las Malformaciones de Registro Obligatorio en Bielorrusia desde 1982 a 1993 (por 1000 neonatos) Malformación Áreas contaminadas con Cs-137 Control (30 regiones) >15Ci/km2 , 17 regiones >1 Ci/km2, 54 regiones Anencefalia 0.28 035 0.24 0.54* 0.35 0.37 Espina bífida 0.58 0.76 0.67 0.83* 0.64 0.84 Labio leporino y/o paladar fisurado 0.63 0.99 0.70 0.90 0.50 0.91* Polidactilia 0.10 1.01* 0.30 0.60* 0.26 0.47" Defectos de reducción de miembros 0.15 0.43* 0.18 0.32* 0.20 0.19 Atresia esofágica 0.08 0.12 0.16 0.11 Atresia anorectal 0.05 0.09 0.03 0.07 Síndrome de Dawn 0.91 0.82 0.86 1.02 0.98* Malformaciones múltiples 1.04 2.40* 1.41 2.10* 1.18 1.47 Total 3.87 6.94* 4.57 6.56* 3.90 5.43* 151 336 899 1882 255 565 Aumento en porcentaje entre antes y después 79% 44% 39%

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18 Tabla 11.9 Estudios recientes que el comité muestra como evidencia inequívoca de error de los modelos del ICRP Estudio Muestra 1. Mutación minisatélite de ADN tras Chernobyl Medidas científicas objetivas de niños nacidos tras el accidente de Chernobyl muestran que tienen un incremento de mutación 7 veces mayor que los hermanos nacidos con anterioridad. Error en el ICRP de un factor entre 700 y 2000. 2. Leucemia infantil en cinco países Incrementos de leucemia infantil en niños que estaban in utero a lo largo del periodo de exposición por radiación interna. Define un error en el factor de riesgo del ICRP entre 100 y 2000.

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20 Tabla 8 Enfermedades del sistema cardiovascular en las áreas contaminadas por Chernobyl (parcial)
Región, características Autor Leucopenia y anemia Aumentado en un factor 7 en comparación con los niveles de 1985 en el área de Mogyliov (Bielorrusia) durante los primeros tres años tras la catástrofe Goffmann, 1994, p. 514 Cambios en el número de leucocitos y su actividad Disminuidos en mujeres embarazadas en los territorios contaminadas del área de Kursk, Rusia Alymov et al., 2004 Correlación entre el número de linfocitos y las células basofílicas con un nivel de contaminación de Cs-137, Bielorrusia Miksha, Danilov, 1997 Disminuidos en los evacuados 7 – 8 años después de la catástrofe, Ucrania Baeva, Sokolenko, 1998

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22 Tabla 12 Alteraciones de la inmunidad en algunos de los territorios contaminados de Chernobyl (parte 1) Enfermedad Características, área Autor Cambios en la inmunidad humoral y celular Disminución de la respuesta inmune en adultos sanos en los territorios contaminados de Bielorrusia y Rusia Soloshenko, 2002; Kyril’chik, 2000; Dubovaya, 2005 Aumento de un factor cinco en las alteraciones de la inmunidad y el metabolismo en niños de los distritos contaminados del área de Tula, Rusia Sokolov, 2003 Niños en los territorios contaminados, Rusia Terletzkaya, 2003 En niños sanos viviendo en territorios contaminados de Bielorrusia Soloshenko, 2002; Kyryl’chek, 2000; Nivel de inmuno-globulinas Cambios en el nivel de inmunoglobulinas A, M y G al comienzo de la lactancia en mujeres de los territorios contaminados con Cs-137 a un nivel de 5 Ci/km2 en las áreas de Gomel y Mogyliov, Bielorrusia Iskrytskiy, 1995; Zubovich et al., 1998 Mantenimiento de los linfocitos T y B Disminución del nivel en adultos de las áreas contaminadas de Bielorrusia Bandajevsky, 1999 Resistencia a infecciones y otras enfermedades Disminución en las áreas contaminadas de Bielorrusia Bortkevich et al., 1996

23 Tabla 12 Alteraciones de la inmunidad en algunos de los territorios contaminados de Chernobyl (parte 2) Enfermedad Características, área Autor Disminución del sistema inmune 45 % de los niños en los territorios contaminados de Ucrania Gurmanchuk et al., 1995 Únicamente tras siete años desde la catástrofe se produjo una normalización de varias características del sistema inmune en los niños, Ucrania Kharytonyk et al., 1996 En bebés en los territorios con un nivel de contaminación de más de 5 Ci/km2, Bielorrusia Petrova et al.,, 1993 Amigdalitis, linfoadenopatías Un aumento de la frecuencia y la expresión (45,4% entre los 468 niños y adolescentes estudiados), en los territorios más contaminados, Ucrania Bozhko, 2004 Inmunidad anti-cáncer Disminuida en niños de territorios altamente contaminados, y también entre los evacuados, Bielorrusia Nesterenko et al., 1993 Alergias Más del doble a las proteínas de la leche de vaca entre 1313 niños de Bielorrusia en los territorios con una contaminación de 1-5 Ci/km2 de Cs-137 en comparación con los territorios menos contaminados (36,8% y 15,0%) Bandajevsky et al., 1995, 1995a; Bandajevsky, 1999

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25 Tabla 17 Ejemplos de algunas enfermedades infecciosas y parasitarias en los territorios radioactivamente contaminados de Chernobyl. Enfermedad Característica, área Autor Infecciones del virus del herpes Activo en los territorios radioactivamente contaminados, Bielorrusia Matveev et al., 1993; Voropayev et al., 1996 Tricocefalisis Trichocephalis trichiurus) Aumento correlacionado con la densidad de la contaminación radioactiva en las áreas de Gomel y Mogyliov, Bielorrusia Stepanov, 1993 Pneumocistis (Pneumocystis carinii) Aumento en los niños de los territorios contaminados, Rusia Lavdovskaya et al., 1996 Cryptosporidosis (Cryptosporidiu parvum) Elevado en los territorios radioactivamente contaminados de las áreas de Bryansk, Mogyliov, Gomel de Rusia y Bielorrusia Lavdovskaya et al., 1996  Tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis) Aumento de la frecuencia e intensidad en las áreas contaminadas de Bielorrusia Belookaya, 1993 Incidencia de formas resistentes a los medicamentos y enfermedades de “rejuvenecimiento” {sic} en los territorios contaminados de Bielorrusia Borschevsky, 1996  Hepatits vírica Aumento de un factor 2 (por encima del nivel promedio de Bielorrusia) en los territorios contaminados de las áreas de Gomel y Mogyliov, los 6 – 7 años que siguieron a la catástrofe Matveev, 1993 Aumento entre adultos y adolescentes de los territorios contaminados del área de Vitebsk, Bielorrusia Zhavoronok et al., 1998 Infección por Citomegalovirus (CMV) (Cytomegaloviru hominis) Activo en mujeres embarazadas en los territorios radioactivamente contaminados, Bielorrusia

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27 Tabla 22 Enfermedades del sistema respiratorio en los niños de los territorios contaminados por Chernobyl Síndrome respiratorio 30 % de los niños en los territorios contaminados en los primeros meses tras la catástrofe, Ucrania Stepanova, 1995 Correlación de la frecuencia con el nivel de contaminación radioactiva en el área de Gomel, Bielorrusia Goudkovsky et al., 1995 Los niños que en el momento de la catástrofe tenían 0-4 años, sufrieron con mayor frecuencia en los territorios con Ci/km2 que en los territorios con 5-15 Ci/km2 Kul’kova et al., 1996 Sofocación (asfixia) En la mitad de los 345 recién nacidos estudiados irradiados in utero, Ucrania Zakrevsky et al., 1993 Conductibilidad bronquial En el 53,6% de los niños en los territorios contaminados (estudiados más de ) comparado con el 18,9% en los territorios poco contaminados, , Ucrania Stepanov et al., 1995 Broncoespasmo latente En el 69,1% de los niños de los territorios contaminados (entre más de los estudiados) comparado con el 29,5% en los territorios menos contaminados, , Ucrania Asma bronquial Mayor número de casos en los territorios contaminados, Bielorrusia Dzykovich et al.,1996; Sitnikov et al., 1993 Más grave en los territorios contaminados, Rusia Terletskaya, 2003 Bronquitis crónica Patología nasofaringea crónica Más frecuente en un factor 1, 5-2 en los territorios contaminados, Bielorrusia Dzykovich et al., 1996; Sitnikov et al., 1993 Enfermedades respiratorias agudas Aumento de un factor dos en aquellos irradiados in utero Nesterenko, 1996

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29 Tabla 24 Incidencia de las enfermedades del sistema sanguíneo y linfático en niños en los territorios contaminados por Chernobyl Enfermedad Característica, área Autor Número de linfocitos B y T Correlacionado con el nivel de Cs-137 incorporado las áreas de Mogyliov y Gomel, Bielorrusia Dzykovich et al., 1996; Nesterenko, 1996; Bandajevsky, 1999; Khmara et al., 1993; En niños de años de edad en los territorios altamente contaminados del área de Kursk, Rusia Alymov et al., 2004 Linfopenia Aumento de los casos en los territorios contaminados, Bielorrusia, Rusia Lukianova, Lenskaya, 1996; Sharapov, 2001; Vasyna et al., 2005 Hiperplasia linfoide Incidencia del 30% en niños de los territorios altamente contaminados en los primeros meses tras la catástrofe, Ucrania Stepanova, 1995

30 Tests de ADN minisatélite:
Niños en Bielorrusia: Doble de mutaciones genéticas [Dubrova, 1996, 1997]. Golondrinas de Bielorrusia: Cambios genéticos, supervivencia reducida [Ellegren et al. 1997]. Hijos de los liquidadores del accidente comparándolos con hermanos nacidos antes del accidente [Weinberg et al. 2001]. Incremento de siete veces el daño genético.  Error de un factor entre 700 y 2000 en el modelo del ICRP para el daño genético heredable *. Los estudios en Hiroshima muestran un efecto muy pequeño, sugiriendo una diferencia fundamental (exposición interna ) en los mecanismos [Satoh & Kodaira, 1996]. * Minisatélites Los minisatélites son segmentos cortos de ADN repetido que se usan como marcador genético, por ejemplo para la elaboración de mapas genéticos. Suelen tener entre 10 y 60 bases de nucleótidos (A, C, T, G) de longitud y se suelen repetir más de 5 veces, a veces varias docenas de veces.

31 Efecto espectador (“bystander effect”): Células atravesadas por una trayectoria ionizante   comunican un mensaje a las células cercanas   Inestabilidad genómica   Mutación genética de un gran número de células que no han sufrido un daño inicial por ionización [Azzam et al. 1998, Hei 2001]. 

32 Existencia de errores sustanciales en el modelo del ICRP
Aceptada por el Presidente del Comité sobre Aspectos Médicos de la Radiación en el Medio Ambiente, Profesor B. A. Bridges, [Bridges 2001] “puede haber llegado el momento para un cambio de paradigma.” * El modelo del ICRP de mutación genética tras irradiación está basado, en el resultado total de los efectos genéticos del LSS de Hiroshima:

33 OTROS ESTUDIOS

34 Tabla Evidencia inequívoca de errores en los factores de riesgo del ICRP: comparación entre tasas de leucemia infantiles tras Chernobyl en Gales y Escocia y datos similares de Grecia y de la antigua República Federal Alemana. Grupo Gales y Escocia (a) Grecia (b) Alemania (c) Cohorte expuesta B Tamaño de la cohorte 156,600 163,337 928,649 Número de casos 12 35 Porcentaje 7.67 7.34 3.77 Cohorte no expuesta A+C 835,200 1,112,566 5,630,789 18 31 143 2.15 2.79 2.54 Cociente de riesgo 3.6 2.6 1.5 Probabilidad acumulativa de Poisson 0.0002 0.0025 0.02 (a) Ver texto para los períodos A, B y C. (b) Petridou et al. (1996) (c) Michaelis et al. (1997)

35 3 distritos contaminados
Tabla 12.3 Índices de enfermedades somáticas por cada 100,000 en adultos y adolescentes de 3 regiones contaminadas y 5 de control en la región de Brest en Bielorrusia en 1990 (de Malko 1997). Enfermedades no cancerígenas 3 distritos contaminados 5 distritos de control valor P En conjunto 62,023 48,479 <.0001 Infecciones y parásitos 3251 2119 Endocrino, metabolismo, inmunidad 2340 1506 <.001 Desórdenes psíquicos 2936 2604 <.01 Otitis crónica 250 166 Sistema circulatorio, hipertensión, enfermedad cardiaca isquémica 12060 9300 De los cuales (de arriba): Estenocardia 1327 594 Cerebrovascular 1981 1363 Respiratorio 2670 1789 Órganos digestivos, por ejemplo úlceras, colecistitis 7074 5108 Urogenital, nefritis, nefrosis, infecciones renales 3415 1995 Infertilidad femenina 84 56 Enfermedades de la piel, dermatitis, eczema 3377 2060 Osteomuscular, osteoartritis 5399 4191

36 Tabla 11.1 Estudios que establecen excesos de riesgo de leucemia y de cáncer infantil en habitantes de zonas próximas a instalaciones nucleares. Instalación nuclear Año Multiplicador de riesgo ICRP definido Notas Sellafield/Windscale, Reino Unido (a) 1983 Bien estudiado por COMARE: elevado nivel de vertidos a la atmósfera y al mar Dounreay, Reino Unido (a) 1986 Bien estudiado por COMARE: vertidos de partículas a la atmósfera y al mar La Hague, Francia (a) 1993 Vertidos de partículas a la atmósfera y al mar: estudios ecológicos y con control Aldermaston/Burghfield, Reino Unido (c) 1987 Bien estudiado por COMARE: vertidos de partículas a la atmósfera y a ríos Hinkley Point, Reino Unido (b) 1988 Vertidos a los bancos de arena de la costa Harwell (d) 1997 Vertidos a la atmósfera y a ríos Kruemmel, Alemania (b) 1992 Julich, Alemania (d) 1996 Barsebaeck, Suecia (b) 1998 Vertidos a la atmósfera y al mar Chepstow, Reino Unido 2001 (a) Plantas de reprocesamiento con vertidos al mar (b) Central Nuclear con vertidos al mar o a ríos (c) Platas de fabricación de material nuclear o armas nucleares (d) Investigación nuclear con vertidos a ríos locales

37 Tabla 11.2 Accidentes nucleares importantes y sus emisiones globales.
Total (PBq) Partículas Notas Kyshtym, URSS, 1957 74 Alto Alta producción de partículas de Ce-144: nada publicado sobre un seguimiento adecuado de los efectos sanitarios. Windscale, Reino Unido, 1957 0.83 Moderado Intentos de encubrir la dirección del efecto Isla de 3-Mile, Estados Unidos, 1979 566 No Casi completamente gaseoso: sin seguimiento adecuado Chernobyl, URSS, 1986 2088 Encubrimiento de los primeros datos. Admitido cáncer de tiroides anómalo y alto. Otros efectos disputados y área de considerables discusiones (ver texto).

38 Tabla 13.4 Consecuencias globales de las exposiciones del proyecto nuclear basado en los datos de UNSCEAR hasta 1989. Efecto Según el ICRP Según el ECRR Muertes por cáncer Número total de cánceres Muertes infantiles Muertes fetales Disminución de la calidad de vida 10% Recientemente Bertell ha efectuado cálculos que dan como resultado una mayor cantidad de muertes por todo tipo de causas, de alrededor de 1,200 millones, como resultado del proyecto nuclear.

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