Autor: Somsiri Decharat.

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1 Niveles de ácido hipúrico en pintores de plantas de manufacturación de muebles de acero en Tailandia
Autor: Somsiri Decharat. Departamento de Higiene Ocupacional y Ciencia de la Salud, Facultad de Ciencias de la Salud y el Deporte, Universidad de Thaksin, Phattalung, Tailandia.

2 Presentadores: Adrián Arriondo, Federico Nin, Carolina Pesce. Introducción a la Prevención de Riesgos Laborales. Facultad de Ingeniería, Udelar. 25 de Junio de 2015

3 Introducción ¿Por qué interesa el tema?
El tolueno (metil benzeno) es un líquido incoloro, inflamable y volátil, con un aroma distintivo. Respirar tolueno en forma repetitiva durante largos períodos de tiempo puede causar depresión, daño cerebral permanente o incluso la muerte. Puede llegar a la sangre a través de los pulmones, el tracto gastrointestinal, la piel y las mucosas. Más del 80% del tolueno es metabolizado y convertido a ácido benzoico y ácido hipúrico antes de ser expulsado en la orina. Por lo tanto, el ácido hipúrico en la orina es el indicador más común de la exposición al tolueno. O-cresol

4 Introducción ¿Por qué interesa el tema?
En tanto el Medio Oriente, el Noreste y el Sudeste Asiático incrementaron su producción de tolueno. La producción de muebles de acero en Tailandia es un negocio creciente y se espera que convierta al país en un centro de exportación en Asia. Durante la producción de muebles de acero los trabajadores deben usar un trapo empapado en tolueno para para limpiar los restos de ácido fosfórico remanentes luego del desengrasado del metal. También está presente como solvente en la pintura que deben aplicar los trabajadores para retocar el pintado automático, en agentes de limpieza, adhesivos, cosméticos, perfumes, anticongelantes, etc.

5 Introducción Antecedentes
Se encontró en [1] que trabajadores en la manufactura de calzado que fueron expuestos a solventes con tolueno presentaron mayor riesgo de cáncer (como nasal o leucemia). Obstáculos La presencia de ácido hipúrico en la orina no es exclusiva a la contaminación con tolueno. Otra fuente típica de ácido hipúrico es la dieta, pues está presente en alimentos como la ciruela, el durazno y los granos de café verdes. 70% de los alimentos consumidos en Filipinas, por ejemplo, contienen benzoato de sodio que es metabolizado a ácido hipúrico, según [5].

6 Objetivos Investigar la exposición ocupacional al tolueno por vía aérea en pintores en la manufacturación de muebles de acero. Determinar el nivel de ácido hipúrico en sus muestras de orina. Describir las conductas higiénicas de los trabajadores y los síntomas. Determinar si la relación entre el tolueno y la concentración de ácido hipúrico en la orina es útil para la evaluación al tolueno del trabajador.

7 Materiales y métodos Población de estudio
Se realizó un estudio transversal donde se tomaron muestras de orina de trabajadores de tres plantas industriales de pintura en Tailandia durante el período de Setiembre-Noviembre 2012. Se tomaron dos grupos de trabajadores, uno de 87 personas que fue expuesto al tolueno y otro de control, de igual cantidad de personas, que no fue expuesto. Estudio transversal es un estudio demografico que toma una muestra sola en el tiempo, no se repite varias veces (por ej, no se toman muestras durante varios años). Desventajas: confunde si la causa de un cambio está en las diferencias de edad o en las diferencias en el momento del nacimiento

8 Materiales y métodos Población de estudio
Los criterios de selección fueron: Edades entre 20 y 60 años 53 hombres y 34 mujeres por grupo Grupo expuesto: Pintores y trabajadores en contacto ocupacional con pinturas de aerosol durante el trabajo. Que han trabajado en contacto ocupacional por al menos un año. Grupo de control: Población general residente en las proximidades de la planta

9 Materiales y métodos Población de estudio

10 Materiales y métodos Recolección de muestras
Los 174 participantes fueron entrevistados usando cuestionarios. La información general de los pintores se obtuvo mediante entrevistas cara a cara usando formularios de encuestas y encuestas en la planta. Todas las muestras se tomaron antes del turno del primer día de trabajo y al final del turno del segundo día de trabajo.

11 Materiales y métodos Cuestionario
Se relevó durante siete días información sobre las siguientes variables: Información general Higiene personal Desarrollo de síntomas agudos Observación directa se utilizó para confirmar los resultados de la entrevista. Recolección de tolueno aéreo Para cada trabajador examinado, la exposición fue medida en su zona de respiración con dosímetros personales pasivos (TK-200)

12 Materiales y métodos Recolección de muestras de orina
Muestras de orina fueron recolectadas en botellas de polietileno y se midió la creatinina antes de la acidificación y congelamiento a -20ºC, hasta el análisis (realizado dentro de los 4 días siguientes)

13 Materiales y métodos Análisis de laboratorio
El tolueno en la zona de respiración y el ácido hipúrico en la orina fueron determinados por cromatografía de gas y de líquido respectivamente. Determinación de concentración de tolueno en el aire de la zona de respiración Se midió el TWA de exposición de cada trabajador al tolueno con un muestreador de difusión con tela de carbón. Después de la exposición se midió la concentración de tolueno por el método de cromatografía líquido-gaseosa de detección de ionización de llama.

14 Materiales y métodos Determinación de la concentración del ácido hipúrico en la orina La concentración de ácido hipúrico en la orina fue identificada usando la cromatografía líquido-gaseosa de detección de ionización de llama descripta en Alvares-Leite et al [3] La concentración de creatinina urinaria se determinó usando el método de colorimétrico de Jaffe [4] Análisis estadístico Se utilizó estadística descriptiva para mostrar lo resultados de la concentración de ácido hipúrico en la orina. Se utilizó el test de correlación de Spearman para probar la asociación de factores independientes con la concentración de ácido hipúrico.

15 Resultados Niveles de tolueno en la vía aérea y de ácido hipúrico en la orina de los participantes La mediana del nivel de ácido hipúrico en la orina del grupo expuesto y el grupo de control fue significativamente diferente (p<0.001). 13 de 87 expuestos tuvieron niveles que superaron lo aceptado por los estándares de seguridad recomendados por la ACGIH* (1600mg/g de creatinina). El promedio de AH en el control y el expuesto fue distinta 13/87 expuestos se pasaron del limite de AH *American Conference of Governmental Industrial Hygiene

16 Resultados Correlación entre los niveles de ácido hipúrico y tolueno
La relación entre el tolueno y ácido hipúrico fue significante: r = 0,548, (p<0.01)

17 Resultados Características generales y niveles de ácido hipúrico
No hubo diferencia estadística significativa entre los dos grupos en cuanto a la relación entre el nivel de ácido hipúrico y características generales como género, edad, nivel educativo, estado civil, tabaquismo, consumo de alcohol, etc. No hay diferencia entre los grupos entre el AH y la info general

18 Resultados Estilo de vida ocupacional, EPP, higiene personal, síntomas agudos y niveles de ácido hipúrico en los trabajadores expuestos. Todos los trabajadores trabajaron más de 9 horas por día 75.9% usaron máscaras con filtro 77% usaron guantes 12.7% no uso ropa de protección 16.1% ingirieron bebidas y/o alimentos mientras trabajaron 85.1% se lavó las manos antes de ir a almorzar 82.8% no se cambió de ropa antes de ir a sus casas

19 Resultados Estilo de vida ocupacional, EPP, higiene personal, síntomas agudos y niveles de ácido hipúrico en los trabajadores expuestos. Se encontró que aquellos que tomaban sus recreos en su puesto de trabajo tenían niveles de ácido hipúrico significativamente mayores. Se encontró que el nivel de ácido hipúrico medio y el uso de los EPP (p<0.001), la ingesta de alimentos o bebidas durante el trabajo (p<0.033) y cambiarse de ropa luego del trabajo tienen correlaciones significativas (p<0.045). Los trabajadores con más de 5 años de trabajo tenían niveles significativamente más altos de ácido hipúrico que los demás (p<0.026). La mayoría de los trabajadores no expuestos no reportaron síntomas agudos o crónicos. De los trabajadores expuestos, 44.8% reportaron dolores de cabeza, 48.3% mareos, y el 56.3% náuseas. Recreos aumentan AH AH y EPP, alimentos, cambio de ropa Antigüedad tienen mas AH El control no tuvo sintomas

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22 Conclusiones El ácido hipúrico también puede estar presente en la orina de personas no expuestas al tolueno, lo que constituye una desventaja del método La mediana de los niveles de tolueno en el aire fue 55 ppm (rango ppm). El TWA de todos los niveles medidos fueron menores a 200 ppm, valor límite dado por la Administración de Seguridad Ocupacional y Salud El 14,9% de los pintores presentó niveles de ácido hipúrico mayores a 1.6g/g creatinina, índice de exposición biológica (BEI) recomendado por la ACGIH para el ácido hipúrico en la orina. Dichos trabajadores no utilizaban los EPP y tenían malas prácticas de higiene. El AH esta por otras razones en la sangre El tolueno en el aire y el twa fueron menores al limite estándar Algunos se pasaron del BEI, en particular los q tenían malas practicas de higiene

23 Conclusiones Los niveles de ácido hipúrico en los pintores fueron mayores que los presentados por el grupo de control, con una mediana de 800 mg/g creatinina Se encontró una significante correlación (r=0.548, p<0.010) entre los niveles de ácido hipúrico y de tolueno en el aire La exposición al tolueno tuvo buena correlación con el nivel de o- cresol en la orina post-turno (r=0.89) y con el nivel de ácido hipúrico (r=0.67) Para bajos niveles de exposición (menores a 50 ppm) el o-cresol mostró una correlación más fuerte (r=0.71) que el ácido hipúrico (r=0.24). Se concluye entonces que la medida del ácido hipúrico es válida cuando el TWA de la exposición al tolueno es relativamente intensa. Para exposiciones bajas el método no es efectivo y se prefiere el o-cresol. El AH del expuesto fue mayor q el de control Correlacion entre AH y tolueno Correlacion tolueno ocresol Para baja ppm el ocresol se correlaciona mejor con el tolueno

24 Conclusiones A pesar de estudios que indican que fumar mejora la eliminación de tolueno y ácido hipúrico del cuerpo, el tabaquismo y su relación con los niveles de ácido hipúrico no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos A mayor antigüedad del trabajador, mayor nivel de ácido hipúrico Los tipos de EPP utilizados en las fábricas estudiadas eran inapropiados para el tipo de trabajo, ya que el tolueno se podía acumular en la superficie de los mismos. Además, el tolueno puede penetrar el tipo de máscara de algodón utilizada, llegando a ser respirado por el trabajador Aquellos trabajadores que utilizaron máscaras con filtro y delantales presentaron niveles de mercurio en la orina significativamente menores que aquellos que no usaron dicha protección. Trabajadores con malas prácticas higiénicas llegaron a niveles de hasta 2547 mg/g creatinina de ácido hipúrico en sangre Fumar no sirve Mayor antigüedad mas AH Los epp no son apropiados Las q usaron epp tenían menos mercurio Las malas practicas higienicas son peores, el q le dio peor es uno q no tenia buenas practicas higienicas

25 Conclusiones Por lo tanto, la protección personal adecuada es importante ya que disminuye el riesgo de exposición a materiales peligrosos Trabajadores con malas prácticas como ingerir alimentos y bebidas trabajando o no cambiarse de ropa después del trabajo no sólo presentaron mayores niveles de ácido hipúrico, sino que además eran propensos a esparcir la contaminación de tolueno en otros lugares causando, por ejemplo, asma paraocupacional Las manos, la ropa y la superficie de trabajo pueden estar contaminadas de tolueno, por lo que malas prácticas higiénicas están asociadas a niveles de ácido hipúrico altos. Es importante entonces mantener buenas prácticas de higiene personal Los epp son importantes Asma parocupacional las malas practicas higienicas están asociadas a alto AH, concluimos q las practicas higienicas son escenciales

26 Referencias [1] Burgaz S, Erdem O, Cakmak G, Erdem N, Karakaya A, Karakaya AE. Cytogenetic analysis of buccal cells from shoe-workers and pathology and anatomy laboratory workers exposed to n-hexane, toluene, methyl ethyl ketone and formaldehyde. Biomarkers 002;7:151e61 [2] Kira S. Measurement by gas-chromatography of urinary hippuric acid and methyl hippuric acid as indices of toluene and xylene exposures. Brit J Ind Med 1977;34:305e9. [3] Alvarez-Leite EM, França LS, Ribeiro LB. Determination of urinary hippuricacid by gas-chromatography after derivatization with trimethylphenylammonium hydroxide. Toxirama 1994;6:3e6 [4] Smith ST. Nonprotein. In: Bishop ML, Duben-Von Laufen JL, Fody EP, editors. Clinical chemistry: principles, procedure, correlations. Philadelphia: Lippincott; p. 415e6. [5] Maria BG, Villanueva MB, Jonai H, Kainno S, Takeuchi Y. Dietary sources and background levels of hippuric acid in urine: comparison of Philippine and Japanese levels. Ind Health 1994;32:239e46

27 Ficha de Datos de Seguridad

28 ¿Qué es? Es un documento que permite comunicar los peligros que ofrecen los productos químicos tanto para el ser humano, como para la infraestructura y los ecosistemas. También informa acerca de las precauciones requeridas y las medidas a tomar en casos de emergencia.

29 ¿Quién la elabora? Los fabricantes, importadores o distribuidores deben proporcionar una ficha de datos de seguridad por cada producto químico riesgoso que produzcan o importen. Para construir este documento puede ser necesario enviar muestras de los productos a entidades especializadas donde realizan las respectivas pruebas toxicológicas, propiedades fisicoquímicas, etc.

30 ¿Quiénes y para qué la utilizan?
Trabajadores de las empresas utilizan las fichas de datos de seguridad para consultar sobre la peligrosidad de las sustancias que manejan. Médicos y profesionales de la salud ocupacional y la seguridad. A nivel directivo para tomar medidas de prevención y control a partir de los datos que aparecen en la ficha. Existen en el mundo varios Centros de Información que almacenan estas fichas de datos de seguridad y administran su emisión a los usuarios. Es decir, los fabricantes de sustancias químicas confían, a cualquiera de estos centros, la divulgación responsable de esta información que de ninguna manera debe ser confidencial, pero sí bien interpretada.

31 Contenido de una Ficha de Datos de Seguridad
Sección 1. Producto e Identificación de la Compañía. -Nombre o identidad del material correspondiente con la etiqueta del producto. -Número de teléfono de la empresa que fabrica el producto, su importador, horario de atención y la fecha en la que fue preparada la ficha. Sección 2: Identificación de peligros. Describe la apariencia general del material incluyendo, estado físico y peligros para la salud, peligros físicos y ambientales que requieran atención inmediata en caso de emergencia: peligros de fuego, explosión, contaminación o las posibles consecuencias de un contacto con el producto, vías de ingreso al organismo, etc. Sección 3: Composición e información sobre componentes. Componentes o ingredientes peligrosos del producto o material, sus nombres científicos y comunes o sinónimos y sus números de identificación internacionales, como los número CAS, CE, REACH y de índice.

32 Contenido de una Ficha de Datos de Seguridad
Número CAS: Identificador numérico permanente, inconfundible y único que otorga el Servicio de Resúmenes Químicos (Chemical Abstract Service o CAS) de la Sociedad Química Americana a cada sustancia descrita en la literatura. Este número tiene la ventaja, comparado con el nombre químico o comercial de una sustancia, de ser un identificador simple y exclusivo de cada sustancia. Se compone de tres números separadas por guiones, el primero formado por un máximo de 7 dígitos, el segundo compuesto de dos dígitos, y el tercero consta de un sólo dígito que actúa como dígito verificador Número CE: Es un número de registro dado a cada sustancia química comercialmente disponible en la Unión Europea. Este inventario fue creado por la Directiva 67/548/ECC en lo concerniente al etiquetado de sustancias peligrosas: el número CE debe aparecer en la etiqueta y en el empaque de sustancias peligrosas. Su formato consta de un sistema de números de siete dígitos de la forma XXX-XXX-X.

33 Contenido de una Ficha de Datos de Seguridad
Número REACH: El sistema REACH, fue creado por la UE. Es un sistema integrado de registro, evaluación, autorización y restricción de sustancias y preparados químicos. REACH obliga a las empresas que fabrican e importan sustancias y preparados químicos a evaluar los riesgos derivados de su utilización y a adoptar las medidas necesarias para gestionar cualquier riesgo identificado. Las sustancias químicas fabricadas o importadas en cantidades mayor a una tonelada anual deben registrarse obligatoriamente. No podrá fabricarse ni comercializarse en Europa ninguna sustancia que no esté registrada. Número de índice: El número de índice para cada sustancia aparece en forma de una secuencia de cifras del tipo ABC-RST-VW-Y. ABC corresponde al número atómico del elemento o del grupo orgánico más característico de la molécula. RST representa el número consecutivo de la sustancia en las series ABC. VW indica la forma en que la sustancia se produce o se comercializa. Y es un dígito de control.

34 Contenido de una Ficha de Datos de Seguridad
Sección 4. Medidas de primeros auxilios. Medidas o instrucciones fáciles de entender, básicas para estabilización del afectado a emplear ante inhalación, absorción, ingestión o contacto con el producto hasta que se tenga acceso a la atención médica. Sección 5. Medidas en caso de incendio. Informa acerca de las posibilidades de que la sustancia se incendie y bajo qué circunstancias. Sección 6. Medidas en caso de vertido accidental. Procedimientos guía de limpieza y absorción de derrames, goteos o escapes. Sección 7. Manejo y Almacenamiento. Guía sobre prácticas de manejo y almacenamiento bajo condiciones seguras.

35 Contenido de una Ficha de Datos de Seguridad
Sección 8. Controles de exposición y protección personal. Identifica las guías de exposición para el producto o sus componentes, y establece parámetros para seleccionar la protección personal. Incluye los límites de exposición permisibles. Sección 9. Propiedades físicas y químicas. Identifica las propiedades que caracterizan el material. Sección 10. Estabilidad y reactividad. Indica si el material es estable o peligrosamente inestable bajo condiciones ambientales normales de presión y temperatura o bajo condiciones previsibles de almacenamiento y manejo. Sección 11. Información toxicológica. Esta sección es un soporte adicional a la información presentada en la sección 2 y que explica con mayor detalle cuales son los efectos a corto o largo plazo que pueden esperarse si el material o sus componentes ingresan al organismo.

36 Contenido de una Ficha de Datos de Seguridad
Sección 12. Información ecológica. Amplía la información ambiental presentada en la sección 2, para asistir en la evaluación del impacto ambiental del material o de sus componentes. Sección 13. Consideraciones de Disposición. Cada país, ciudad y localidad, debe tener una reglamentación acerca del manejo adecuado de su medio ambiente. Sección 14. Información sobre transporte. Soporte para la preparación de un material para embarque. Sección 15. Información reglamentaria. Su objetivo es cumplir con la reglamentación en salud, seguridad y ambiente, tanto en el país de origen del material como en el país donde será utilizado. Sección 16. Información adicional. Cualquier otro tipo de información sobre el material que podría ser útil.

37 Pictogramas según Reglamento (CE) 1272/2008
Productos que pueden explotar al contacto con una llama, chispa, electricidad estática, bajo efecto del calor, choques, fricción. Productos que pueden inflamarse al contacto con una fuente de ignición (llama, chispa, electricidad estática, etc) y productos que pueden inflamarse por calor o fricción, por contacto con aire o agua, o si se liberan gases inflamables. Productos comburentes, que pueden provocar o agravar un incendio o una explosión en presencia de productos también comburentes.

38 Pictogramas según Reglamento (CE) 1272/2008
Productos que son gases a presión en un recipiente. Algunos pueden explotar con el calor. Se trata de gases comprimidos, licuados o disueltos. Los licuados refrigerados pueden producir quemaduras o heridas relacionadas con el frío, que se conocen como quemaduras o heridas criogénicas. Sustancias corrosivas que pueden causar daños irreversibles a la piel u ojos, en caso de contacto o proyección. Productos que producen efectos adversos para la salud, incluso en pequeñas dosis. Pueden provocar náuseas, vómitos, dolores de cabeza, pérdidas de conocimiento e incluso la muerte.

39 Pictogramas según Reglamento (CE) 1272/2008
Productos que producen efectos adversos en dosis altas. También pueden producir irritación en ojos, garganta, nariz y piel. Provocan alergias cutáneas, somnolencia y vértigo. Productos cancerígenos que pueden provocar cáncer. Productos mutágenos que pueden modificar el ADN de las células y provocar daños a la persona expuesta o a su descendencia. Productos tóxicos para la reproducción, que pueden producir efectos nefastos en las funciones sexuales, perjudicar la fertilidad, provocar la muerte del feto o producirle malformaciones. Productos que pueden modificar el funcionamiento de ciertos órganos. Productos que provocan efectos nefastos para los organismos del medio acuático.

40 Cromatografía Conjunto de técnicas para separar y analizar muestras complejas. La muestra se disuelve en un fluido, normalmente un gas noble o no reactivo (en este estudio se utilizó helio) llamado fase móvil La fase móvil lleva la muestra a través de la estructura del aparato donde esta otro material llamado la fase estacionaria. Cada parte de la muestra viaja distinta velocidad, lo que hace que se separe la muestra en sus distintos componentes. La concentración de un compuesto en el gas es solamente una función de su presión de vapor

41 Detector de ionización de llama
Es un detector muy utilizado en la cromatografía de gases para detectar concentraciones de compuestos orgánicos Se basa en la detección de iones formados durante la combustión de compuestos orgánicos en una llama de hidrógeno La generación de iones es proporcional a la concentración de la muestra en el flujo de gas

42 Detector de ionización de llama

43 Colorimetría Es un método utilizado para describir concentraciones de elementos químicos en una solución. Se basa en utilizar reactivos de color, es decir, sustancias que se tornan de un cierto color dependiendo de la concentración del compuesto a medir. Luego un colorímetro mide la absorbancia de la muestra para una dada longitud de onda, de forma de medir la concentración.

44 TEST de SPearman El coeficiente de correlación de Spearman «r», es una medida de la correlación entre dos variables aleatorias continuas. r=0 significa no correlación pero no independencia. r=1 significa una relación monótona creciente entre las variables, aunque no necesariamente lineal El p-valor es la probabilidad de observar la correlación obtenida si las variables no estuvieran correlacionadas. Otra forma de verlo: es la probabilidad de rechazar la hipótesis nula dado que es verdadera.