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TOXICOLOGÍA QUÍMICA Grupo 2
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Se basa en la naturaleza y estructura de las sustancias, así como en los efectos tóxicos que producen en diferentes medios.
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ETAPAS DE LA TOXOCOLOGÍA QUÍMICA
Etapa de Exposición: Implica a los factores responsables que determinan la concentración efectiva de una sustancia tóxica al centrar en contacto con un organismo.
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Etapa Toxicocinética:
Comprende los procesos fisiológicos que influyen en la concentración de la sustancia tóxica o su metabolito activo en relación con el receptor o sitio activo en el organismo. Etapa toxicodinámica: Incluye interacciones de la sustancia tóxica con el sitio molecular de acción y las reacciones bioquímicas y biofísicas que dan como resultado efectos tóxicos determinados.
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Naturaleza química de las sustancias toxicas.
Grupo 2
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No se pueden definir sus características debido a: Forma.
Reacciones e Interacciones. Se pueden agrupar en categorías de acuerdo a su estructura cualitativa: Categoría Efecto Ejemplo Sustancias como ácidos fuertes y bases fuertes. Poder de deshidratación, corrosión. H2SO4 NaOH KOH Sustancias Reactivas Reacción con biomoléculas en forma dañina Propanol Alcohol Alílico. Metales Pesados Interacción con enzimas o unión con grupos sulfhídricos Plomo Especies de Fijación Se unen a biomoléculas y modifican funciones. Monóxido de carbono Compuestos Liposolubles. Penetración de membranas celulares con facilidad. Especies Químicas Respuesta toxica con base en la estructura química de las moléculas Alérgenos
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Transformaciones bioquímicas de los toxicos
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Existen reacciones de dos tipos:
Depende del tipo de exposición, absorción, almacenamiento temporal, distribución y excreción de los xenobióticos. Pueden transformarse por acciones enzimáticas dependiendo del xenobiótico. Existen reacciones de dos tipos: De fase I De Fase II
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REACCIONES DE LA FASE I Reacciones que modifican. Oxidación Reducción
Reacciones de adición (GF + CH/A) Reacciones que modifican. Oxidación Reducción Hidrólisis Los productos de esta fase se pueden conjugar en la fase II con sustancias presentes en el organismo para eliminarse de manera posterior. Grupo 2
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Metabolismo de una sustancia tóxica
Ingesta de xenobióticos Reacciones fase I Hidrólisis Oxidación Reducción Reacciones de Conjugación Fase II Glucoronidación Acetilación Sulfatación Glutación Glicina Eliminación
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Fase I Reacción más importante oxidación
Oxígeno o Nitrógeno (sitio de unión en fase II) Heteroátomos (GF) Desulfuración oxidativa (amidas) Epóxidos (C-C) Fenoles Alcoholes (C-H) Reducción (aminas primarias) Hidroxilación (insercion de GF hidroxilo y desalquilación de radicales alquilo aminas y esteres)
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Reacciones fase II Glucuronidación (alcoholes, fenoles, aminas y tioles) Sulfatación (alcohol primario, secundario, terciario, fenoles y arilaminas) Glutatión (xenobióticos hidrofílicos, isoenzimas) Acilación (produce amidas conjugadas) Acetil –CoA Derivado acetil-CoA (activa con aminoácido) Metilación
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