Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”

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1 Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”
HEMATOPOYESIS Dra Laura Kornblihtt Servicio de Hematología HOSPITAL de CLÍNICAS “J de S MARTIN”

2 HEMATOPOYESIS proliferación diferenciación maduración células maduras

3 PROLIFERACIÓN CELULAR
Estadíos normales de la mitosis Profase Metafase Anafase Telofase temprana tardía temprana tardía temprana media tardía

4 SITIOS de ERITROPOYESIS
HEMATOPOYESIS Proceso, altamente coordinado con la expresión de genes regulados por citokinas hematopoyéticas, a través del cual las células madres primitivas proliferan y se diferencian para producir las células maduras de la sangre. SITIOS de ERITROPOYESIS * fisiológicos desde la semana 30 fetal: médula ósea (MO). MO activa en el adulto: pelvis, vértebras, cráneo, max inf, esternón, costillas, húmero, fémur * patológicos Bazo, hígado (hepato esplenomegalia) ganglios (adenomegalias)

5 HUESO Estructura Médula Ósea

6 HUESO Estructura =Médula Ósea sinusoides

7 Observación al microscopio de la
Médula Ósea (40x)

8 ESTROMA es el micraambiente necesario para la sobrevida y la diferenciación de las células
citoquinas hematopoyéticas (factores de crecimiento, hormonas) matriz extracelular (fibronectina, colágeno, laminina, proteoglicanos, hialurónico interacción célula-célula (osteoclastos, fibroblastos, células endoteliales, reticulares y dendríticas, macrófagos)

9 CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
Algunas citokinas son reguladores de la producción de células hematopoyéticas. IL7, G-CSF, GM-CSF, SCF,EPO Comprende factores de crecimiento, interleuquinas,hormonas, etc Cada citokina tiene múltiples acciones mediada por receptores cuyo dominio citoplasmático contiene regiones especializadas que inician variables respuestas. Se regulan a través de la expresión de genes. Hoy 3 de ellas: eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias granulocíticas (G-CSF) y factor estimulante de colonias granulocíticas-macrofágicas (GM-CSF), se usan en la clínica para estimular la producción de células

10 CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
LUGAR DE SÍNTESIS Varios tejidos originan las citokinas hematopoyéticas A EPO se sintetiza en el tejido renal B GM-CSF en diferentes tejidos y tipos celulares C M-CSF es un factor humoral producto de muchos tejidos o un factor liberado por la membrana el estroma celular en forma local ORIGEN MULTIORGÁNICO

11 CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
TIPO DE ACCIÓN A limitada a un linaje B acción en varios linajes C en diferentes etapas o acción conjunta ACCIÓN MULTILINAJE

12 CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
FUNCIONES activación funcional sobrevida (apoptosis) proliferación maduración diferenciación (compromiso con un linaje) ACCIÓN MULTPOTENCIAL

13 APOPTOSIS

14 CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
acción sobre múltiples células blanco ACCIÓN MULTIORGÁNICA

15 CITOKINAS HEMATOPOYÉTICAS
Validación de la importancia de las citokinas hematológicas neutrófilos muerte temprana neutrófilos mala respuesta a infecciones monocitos Tto con G-CSF ratones transgénicos (expresión génica)

16 Hematopoyesis FACTOR ACTIVIDAD PRINCIPAL ACTIVIDAD SINÉRGICA
SCF (stem cell) CFU múltiple CSF-GM CFU-GM,G,M,Eo,B prog tempranos CFU-E y Mk CSF-G CFU-G prog tempranos CFU-Mk CSF-M CFU-M progenitores tempranos EPO CFU-E CFU-Mk TPO CFU-Megacariocito (Mk) IL1 IL2 linf B y T, inhibe CFU-GM IL3 IL5 CFU-Eo, linf B IL6 linf B, células plasmáticas CFU-GM, Mk IL7 linfocitos T y pre-B IL11 linf B, células plasmáticas

17 CFU-E CFU-GMEMk CFU-Mk CFU-G Hematopoyesis CFU-GM CFU-M

18 Principales factores de creciemiento
ERITROPOYESIS Nª células IL-3 EPO celula madre BFU-E/CFU-E 1 2 8 16 16 16

19 ERITROPOYESIS Definición
Proceso de formación de los eritrocitos que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, mediante procesos no bien conocidos, se producen las células progenitoras morfológicamente indiferenciadas BFU-E (formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes ) y las CFU-E (formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas), y las células precursoras ya diferenciadas.

20 ERITROPOYESIS Nª células 1 2 8 16 16 16

21 ERITROPOYESIS

22 ERITROPOYESIS

23 NIDO DE ERITROBLASTOS EN MO

24 MIELOPOYESIS Definición
Proceso de formación de los leucocitos que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, se producen las células progenitoras que luego de varios pasos se van comprometiendo con la serie mieloide: CFU-GM (unidades formadoras de colonias monocitoides y granulocíticas) y luego las CFU-G (formadoras de colonias granulocitos, eosinófilos y basófilos).

25 MIELOPOYESIS

26 MEGAKARIOPOYESIS Definición
Proceso de formación de las plaquetas que, en el adulto normal, se realiza íntegramente en la médula ósea. A partir de células madre pluripotentes, se producen las células progenitoras comprometida con la serie magacariocítica que forman las unidades formadoras de megacariocitos CFU-Mk (unidades formadoras de colonias megacariocíticas) y luego de cada megacariocito se producirán miles de plaquetas.

27 MEGAKARIOPOYESIS

28 megacariocito

29 ESTUDIOS DE LABORATORIO
HEMOGRAMA con índices Hto/GR = VCM VN: fl eritrocitos Hb/GR = HbCM VN: pg Hb/Hto = CHbCM VN: g% leucocitos (glóbulos blancos), neutrófilos, granulocitos eosinófilos, basófilos, linfocitos monocitos recuento de plaquetas FROTIS PERIFÉRICO Reticulocitos * * *

30 CÉLULAS MADURAS DE LA SANGRE
neutrófilo linfocito monocito

31 ESTUDIOS DE MÉDULA ÓSEA
PUNCIÓN ASPIRACIÓN (abordaje: esternón (2EIC) * May Grunwald- Giemsa * Perl (depósitos de hierro) * inmunocitoquímica BIOPSIA MO (abordaje: cresta ilíaca post) * morfología * inmunohistoquímica CITOGENÉTICO (cariotipo normal 46,XY ó 46,XX) CITOMETRIA DE FLUJO

32 PUNCIÓN ASPIRACIÓN de MÉDULA ÓSEA

33 Alteraciones de la Hematopoyesis
CELULARIDAD CELULARIDAD MO PERIFERICA ↑ MO ↓ SP MIELODISPLASIA ↓ MO ↓ SP APLASIA MEDULAR ↑ MO (bl) + ↓ SP(↑bl) LEUCEMIA AGUDA ↑ MO ↓ SP MEGALOBLASTICA ↑ MO ↑ SP MIELOPROLIFERATIVO