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NEUROBIOLOGÍAdelAMORII Sustrato biológico de la MONOGAMIANEUROBIOLOGÍAdelAMORII Sustrato biológico de la MONOGAMIA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008.

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1 NEUROBIOLOGÍAdelAMORII Sustrato biológico de la MONOGAMIANEUROBIOLOGÍAdelAMORII Sustrato biológico de la MONOGAMIA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

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3 MONOGAMIAMONOGAMIA AMORAMOR Afecto duradero Lazos de pareja DOPAMINA OXITOCINAOXITOCINA VASOPRESINAVASOPRESINA PasiónPasión InfidelidadInfidelidad Sistemas de Recompensa Núcleo accumbens Pálido ventral ApareamientoApareamiento Cuidado de los hijos ReproducciónReproducción HumanosHumanos Roedores de la pradera Roedores EmocionesEmociones MotivaciónMotivación receptoresreceptores genes MicrosatélitesMicrosatélites SALUDSALUD ESTRÉSESTRÉS X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

4 NEUROBIOLOGÍA DEL AMOR ROMÁNTICO NEUROBIOLOGÍA DEL AMOR ROMÁNTICO NEUROBIOLOGÍA DE LA MONOGAMIA NEUROBIOLOGÍA DE LA MONOGAMIA BASES GENÉTICAS LAZOS DE PAREJA BASES GENÉTICAS LAZOS DE PAREJA NEUROBIOLOGÍA DEL AMOR ROMÁNTICO NEUROBIOLOGÍA DEL AMOR ROMÁNTICO NEUROBIOLOGÍA DE LA MONOGAMIA NEUROBIOLOGÍA DE LA MONOGAMIA BASES GENÉTICAS LAZOS DE PAREJA BASES GENÉTICAS LAZOS DE PAREJA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

5 NEUROBIOLOGÍA DE LA MONOGAMIA Estudios en roedores Estudios en roedores 1. Concepto 2. Roedores monógamos y promiscuos 3. Historia de los roedores de la Pradera 4. Sustrato neuroquímico de la monogamia NEUROBIOLOGÍA DE LA MONOGAMIA Estudios en roedores Estudios en roedores 1. Concepto 2. Roedores monógamos y promiscuos 3. Historia de los roedores de la Pradera 4. Sustrato neuroquímico de la monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

6 Circuitos neurales de recompensa OXITOCINA (OT) VASOPRESINA (AVP) Áreas cerebralesMoléculas!! Habilidad para amar y establecer vínculos duraderos X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

7 OT y AVP MEMORIA SOCIAL (reconocimiento de los individuos) ESTABLECIMIENTO APEGO DURADERO MONOGAMIA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

8 VÍNCULOS DURADEROS... “ AMOR DE POR VIDA” “AMOR ETERNO” “HASTA QUE LA MUERTE LOS SEPARE” X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

9 Entonces… ¿habrá amor eterno en todos los individuos? NO… /.. \ ^ X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

10 Parejas que establecen fuertes lazos emocionales y sociales duraderos no son la regla!! ¿quiénes quedan? Sólo el 3% de los mamíferos son monógamos y.... en serie! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

11 AnimalesMonógamos

12 Arcaico: “práctica de casarse una vez en la vida” “El estado de estar casado con una sola persona a la vez” “La condición o práctica de tener una sola pareja en un período de tiempo” “Un sistema de apareamiento” “Un sistema social con énfasis en la asociación a largo plazo o enlace de pareja macho-hembra y el cuidado de la cría por ambos padres” MONOGAMIAMONOGAMIA 1. Concepto X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

13 Conjunto de conductas NO frecuentes con características reproductivas MONOGAMIAMONOGAMIA Definición operacional X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

14 Cohabitación de macho y hembra y asociación selectiva de la pareja a largo plazo en períodos de crianza o no Agresión selectiva dirigida hacia miembros no familiares de la especie Atención intensa de la pareja hacia la cría MONOGAMIAMONOGAMIA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

15 Regulación social de procesos de reproducción tales como inducción de estro y ovulación Prevención de incesto y actividad reproductiva de individuos adultos dentro de un grupo familiar MONOGAMIAMONOGAMIA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

16 Aves: Albatros Águila Cuervos Loros Pinguinos Animales Monógamos X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

17 Mamíferos: Roedores Pradera CoyoteMonosHombre Animales Monógamos X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

18 Crustáceos Camarones Tiger Pistol Caballito de Mar Animales Monógamos X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

19 ¿Por qué sólo unos expresan apego social duradero y otros no? Todos los individuos tienen suficiente OT y AVP Aunque, X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

20 2. Roedores “ratoncitos del campo” monógamos y promiscuos monógamos y promiscuos 2. Roedores “ratoncitos del campo” monógamos y promiscuos monógamos y promiscuos X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

21 Microtinae de la Pradera y Microtinae de la Montaña exhiben fascinantes diferencias en conducta social, pero con una homología genética de más del 99%!! Microtinae de la Pradera y Microtinae de la Montaña exhiben fascinantes diferencias en conducta social, pero con una homología genética de más del 99%!! Los roededores Microtinae: modelo para el sustrato neural de la monogamia y apego social X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

22 Ratoncitos campestres Ratoncitos campestres (Roedores Microtus) (Roedores Microtus) Monógamos Monógamos Prairie ( de la Pradera ) Pine Promiscuos Promiscuos Montane ( de la Montaña ) Meadow Ratoncitos campestres Ratoncitos campestres (Roedores Microtus) (Roedores Microtus) Monógamos Monógamos Prairie ( de la Pradera ) Pine Promiscuos Promiscuos Montane ( de la Montaña ) Meadow X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

23 Roedores Microtinae Sue Carter Roedor de la PRADERA (Microtus ochrogaster) Conducta sexual MONÓGAMA Roedor DE LA MONTAÑA (Microtus montane) Conducta sexual PROMISCUA  99% homología genética con los de la PRADERA de la PRADERA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

24 Roedores de la PRADERA Microtus ochrogaster Roedores de la MONTAÑA Microtus montane MONÓGAMOS PROMISCUOS Muy sociables Muy sociables Forman relaciones duraderas Forman relaciones duraderas después del apareamiento después del apareamiento Viven en sitios con escasos Viven en sitios con escasos recursos recursos Solitarios, No sociables Solitarios, No sociables Promiscuos Promiscuos No muestran preferencia de pareja No muestran preferencia de pareja después del apareamiento después del apareamiento Género Microtus X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

25 MONOGAMIA Y ECONOMIA Conducta adaptativa ECONÓMICA cuando el ambiente es hostil con pocos recursos de comida X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

26 Conductas monógamas: Hacer el nido Defender el nido Cuidar la cría Están presentes en especies socialmente monógamas Aves Roedores Hombres X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008 ¿Cuál es la química detrás de esta conducta compleja?

27 Roedor monógamo de la Pradera X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

28 Roedores Microtus meadow promiscuos X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

29 Roedor monógano de la pradera Orden: Rodentia vole Familia: Cricetidae Género: Microtus Especie: Microtus ochrogaster Roedor monógano de la pradera Orden: Rodentia vole Familia: Cricetidae Género: Microtus Especie: Microtus ochrogaster Macho y hembra Estos animalitos son un excelente modelo de MONOGAMIA en el campo y en el laboratorio X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

30 Sue Carter Ratones de la pradera y la oxitocina1992 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

31 Macho y hembra Estudios de la formaciónde apego de pareja desde los 90. Susan Carter OT y monogamia Thomas InselOT AVP Thomas Insel OT AVP en conducta social compleja Larry Young y Zuoxin Wang genética biología molecular, genética Roedor monógano de la Pradera T. Insel NIMH S. Carter S. Carter U. Chicago X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

32 Es muy sociable y forma lazos duraderos con su pareja después del apareamiento El macho prefiere la compañia de la pareja y exhibe una conducta agresiva hacia otros miembros de la especie La pareja cuida del nido, da atención intensa y prolongada a la cria El roedor de la PRADERA Microtinae ochrogaster El roedor de la PRADERA Microtinae ochrogaster X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

33 Roedores de la PRADERA Lazos de por vida con la pareja y cuidado de la cría por ambos padres X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

34 El macho se muestra agresivo ante un intruso en el nido Roedores de la PRADERA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

35 El macho cuidando una cría Roedores de la PRADERA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

36 DIFERENCIAS ENTRE ROEDORES Microtinae CONDUCTA PRADERAMONTAÑA SISTEMA DE APAREAMIENTO Monógamo Promiscuo CUIDADO DE LA CRIA Ambos padres Madre PREFERENCIA DE PAREJA Alta  Baja  AGRESIÓN SELECTIVA Alta  Baja  CONTACTO SOCIAL Alto  Bajo  X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

37 Los roedores de la MONTAÑA están “felizmente” libres de la adicción conocida como AMOR Los roedores de la PRADERA monógamos si están unidos de por vida a su pareja!! Mientras que… Así… X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

38 3. La historia de los ratoncitos “fieles” de la pradera… ratoncitos “fieles” de la pradera… 3. La historia de los ratoncitos “fieles” de la pradera… ratoncitos “fieles” de la pradera… X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

39 Primer encuentro “amor a primera olida” Habituación a la pareja “reconocimiento” Apareamiento Preferencia de pareja “adicción” Conducta monógama Historia de amor Roedores de la Pradera Historia de amor Roedores de la Pradera X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

40 Primer encuentro “Amor a primera olida” Exploración olfativa Estado de manía, pérdida de sueño, Estrés, PASIÓN Feromonas, NE y cortisol! Historia de amor Roedores de la Pradera Historia de amor Roedores de la Pradera X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

41 Neurogénesis y migración de la zona subventricular al bulbo olfatorio en roedores de la pradera “amor a primera olida” X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

42 Apareamiento por 24 hs!! A las 48 hs después del encuentro inicial Cambios neuroquímicos masivos, inicio del estro, Aumento DA, OT y AVP Historia de amor Roedores de la Pradera Historia de amor Roedores de la Pradera X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008 Habituación a la pareja “Reconocimiento” Relajación de la pareja Reducción estrés, cortisol

43 Formación de preferencia de pareja “Adicción a la pareja” “Adicción a la pareja” Historia de amor Roedores de la Pradera Historia de amor Roedores de la Pradera colorin…colorado… ? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008 Conducta monógama - de hippies a conservadores- La pareja construirá y defenderá el nido, criará los hijos y permanecerá junta de por vida…

44 ¿Cuál es la Química detrás de esta conducta compleja?? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

45 NEUROBIOLOGÍA DE LA MONOGAMIA NEUROBIOLOGÍA DE LA MONOGAMIA Estudios en roedores Estudios en roedores 1. Concepto 2. Roedores monógamos y promiscuos 3. Historia de los roedores de la Pradera 4. Sustrato neuroquímico de monogamia NEUROBIOLOGÍA DE LA MONOGAMIA NEUROBIOLOGÍA DE LA MONOGAMIA Estudios en roedores Estudios en roedores 1. Concepto 2. Roedores monógamos y promiscuos 3. Historia de los roedores de la Pradera 4. Sustrato neuroquímico de monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

46 1.DA y Sistemas de recompensa Apareamiento Apareamiento 2. Neuropéptidos OT y AVP Establecimiento de preferencia de pareja Establecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social- -reconocimiento social- Distribución de receptores OT y AVP Distribución de receptores OT y AVP 3. Ratones de la Pradera vs Montaña 4.Circuito neural de la monogamia 1.DA y Sistemas de recompensa Apareamiento Apareamiento 2. Neuropéptidos OT y AVP Establecimiento de preferencia de pareja Establecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social- -reconocimiento social- Distribución de receptores OT y AVP Distribución de receptores OT y AVP 3. Ratones de la Pradera vs Montaña 4.Circuito neural de la monogamia 4. Sustrato neuroquímico Monogamia Preferencia de pareja Monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

47 Hormonas gonadales Hormonas gonadales Testosterona Testosterona Apego social SIN esteroides gonadales Apego social SIN esteroides gonadales “amor platónico” ?? ¿ “amor platónico” ?? Opioides Opioides Acciones a través de óxido nítrico Acciones a través de óxido nítrico Pero antes mencionar… X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

48 Modelos para estudiar MONOGAMIA: “ Formación de preferencia de pareja” X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

49 1.Sistema de RECOMPENSA (DA) (DA) - PLACER - 2. Sistema de RECONOCIMIENTO (OT, AVP ) - MEMORIA SOCIAL- PREFERENCIA DE PAREJA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

50 NEURO TRANSMISOR DA Sistema de Recompensa

51 Hembras de la pradera El apareamiento aumenta DA en N. Acc Nature Neuroscience 7:1048-1054, 2004 Cambio concentración de DA Dopamina, recompensa y preferencia de pareja Dopamina, recompensa y preferencia de pareja X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008 Antes macho Después macho ApareamientoNo apareamiento

52 (micropunchs) Aragona et al J. Neurosci 23: 3483, 2003 N. Accumbens Dopamina, recompensa y preferencia de pareja y preferencia de pareja Dopamina, recompensa y preferencia de pareja y preferencia de pareja NAcc DOPAC/DA control no apareado apareado X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008 Machos de la pradera El apareamiento aumenta DA en N. Acc pero no en Caudado putamen CP ni Pálido ventral PV

53 Después del apareamiento con una “pareja”, El roedor experimental se coloca en un espacio con libre acceso a tres cámaras, En una está la PAREJA del apareamiento (verde) En una está la PAREJA del apareamiento (verde) En otra está un roedor CONTROL “extraño” ( amarilla ) En otra está un roedor CONTROL “extraño” ( amarilla ) Neutral Neutral MEDICIÓN DE PREFERENCIA DE LA PAREJA (Test conductual) MEDICIÓN DE PREFERENCIA DE LA PAREJA (Test conductual) X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

54 Cámara de la PAREJA Cámara neutralCámara del EXTRAÑO X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

55 Tiempo pasado en la cámara (MIN) No hay preferencia Preferencia de la pareja Más tiempo en cámara neutral Más tiempo en cámara con la pareja X X N P X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

56 El roedor de la PRADERA Más tiempo en la cámara de la pareja que en la neutral o del extraño: Preferencia por la pareja El roedor de la MONTAÑA No muestra preferencia: Ausencia de apego social inducido por el apareamiento Preferencia de pareja X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

57 Un poco de cocaína o apareamiento por 24 h Un poco de cocaína o apareamiento por 24 h Aumenta la liberación de DA en N. Acc Aumenta la liberación de DA en N. Acc y esto hace “sentirse bien” y esto hace “sentirse bien” a todo mamífero incluido el hombre a todo mamífero incluido el hombre Dopamina, recompensa y preferencia de pareja y preferencia de pareja Dopamina, recompensa y preferencia de pareja y preferencia de pareja X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

58 Salina Halo 0.4  g Halo 4.0  g Salina Apo 0.5  gApo 5.0  gApo 50  g pareja extraño pareja extraño Tiempo de contacto (min) J. Neurosci 23: 3483, 2003 Dopamina y preferencia de pareja de pareja Dopamina y preferencia de pareja de pareja Drogas DA ip machos de la PRADERA Antagonistas DA Antagonistas DA BLOQUEAN la preferencia de la pareja luego del apareamiento. Agonistas DA AUMENTAN la preferencia de la pareja a dosis bajas aun sin apareamiento previo X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

59 J. Neurosci 23: 3483, 2003 Tiempo de contacto (min) CSF Halo 4 ng CSF Apo 0.04  ng Apo 4 ng Apo+Halo Apo 0.04 n g pareja extraño pareja extraño CP N.Acc Antagonistas DA Antagonistas DA N.Acc BLOQUEAN la preferencia de pareja luego del apareamiento Agonistas DAN. Acc Agonistas DA N. Acc INDUCEN preferencia de pareja a dosis bajas aun sin apareamiento Dopamina y preferencia de pareja de pareja Dopamina y preferencia de pareja de pareja Drogas DA N. Acc machos de la PRADERA Drogas DA N. Acc machos de la PRADERA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

60 DA y Sistema de Recompensa son críticos para la formación de preferencia de pareja

61 1.Sistema de RECOMPENSA (DA) (DA) - PLACER - 2. Sistema de RECONOCIMIENTO (OT, AVP) - MEMORIA SOCIAL- PREFERENCIA DE PAREJA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

62 NEUROPÉPTIDOS OXITOCINA y VASOPRESINA NEUROHORMONAS y NEUROMODULADORES Afecto,apego,fidelidad,monogamia Neuropéptidos y Reconocimiento social Neuropéptidos y Reconocimiento social X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

63 Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gln Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gln OXITOCINAOXITOCINAVASOPRESINAVASOPRESINA Neuropéptidos y Reconocimiento social Neuropéptidos y Reconocimiento social X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

64 OT y AVP como neurohormonas OT y AVP como neurohormonas HIPÓFISIS ANT POST Acción sobre blancos periféricos OT: mus uterino, contracción mamas, secreción leche mamas, secreción leche AVP : riñón, retención de agua vasos, constricción vasos, constricción Acción sobre blancos periféricos OT: mus uterino, contracción mamas, secreción leche mamas, secreción leche AVP : riñón, retención de agua vasos, constricción vasos, constricción Hipófisisposterior Hipófisisanterior Hipotálamo X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

65 NEURONASSINAPSIS FUNCIÓN CEREBRAL CONDUCTA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

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67 NEURO MODULADOR NEURO PÉPTIDO NEURO TRANSMISOR DA OT AVP Sistema de Reconocimiento Social Sistema de Recompensa

68 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008 Acción Neurotransmisora Vs. Neuromoduladora

69 OT y AVP NEUROMODULADORES NEUROMODULADORES ÁREAS CEREBRALES ESPECÍFICAS RECEPTORES ESPECÍFICOS MODULAR FUNCIÓN NEURONAL YCONDUCTA ÁREAS CEREBRALES ESPECÍFICAS RECEPTORES ESPECÍFICOS MODULAR FUNCIÓN NEURONAL YCONDUCTA Neuropéptidos y Reconocimiento social Neuropéptidos y Reconocimiento social X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

70 OXITOCINAVASOPRESINA Inducción contacto socialConductas sociales positivas Formación preferencia de pareja Selección de pareja Lazos sociales y de parejaFormación de apego social Procesamiento sensorial, memoria Recompensa, atención, aprendizaje, memoria Disminuye agresión (más en hembras) Conducta territorial (más en machos) Relajación y bienestarAtracción Disminuye ansiedad y estrésDisminuye ansiedad Disminuye glucorticoidesComponentes de respuesta de estrés Reproducción, conducta sexualModula liberación de corticoides Liberación al nacimiento, contracción uterina Aumenta presión arterial Seguridademocional Lazos de pareja pareja Acción periférica X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

71 OXITOCINA Hace al animal más sociable (S.Carter 1992) X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

72 CONDUCTAS OXITOCINA Conducta de afiliación + + + Conducta sexual + + + Maternal + + + Memoria social + Young et.a l; 1998. Trends in Neuroscience. OXITOCINA icv OT es clave en la conducta sexual y reproductiva Desde el inicio de “enamoramiento” a sus consecuencias…. OT se asocia con seguridad emocional! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

73 Cada vez que los ratoncitos de la Pradera se reencuentran se activan estos circuitos Sistema de RECONOCIMIENTO (OT, AVP) - MEMORIA SOCIAL- X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

74 Ratones knock-out con deleciones nulas en genes de: oxitocina receptores OT receptores AVP Ratones knock-out estudio de la conducta social Ratones knock-out estudio de la conducta social Memoria social Reconocimiento Reconocimiento X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

75 Ratones k-o OT tienen AMNESIA SOCIAL Ratón k-o de OT Ratón k-o de OT no muestra habituación a la pareja Ratón wt Ratón wt muestra habituación a la pareja, rápido reconocimiento OT presente La misma hembra Nueva hembra OT ausente X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

76 Ratones knock out sin OT AMNÉSICOS No pueden reconocer o recordar a nadie No pueden reconocer o recordar a nadie No pueden formar lazos de pareja No pueden formar lazos de pareja No pueden ser monógamos!! No pueden ser monógamos!! OT en la amígdala medial es necesaria para el reconocimiento social para el reconocimiento social OT en la amígdala medial es necesaria para el reconocimiento social para el reconocimiento social Inyecciones de OT en estos animales producen reconocimiento social temporal!! Memoria social Reconocimiento Reconocimiento X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

77 Memoria social Reconocimiento Reconocimiento APEGO DE PAREJA “compañeros de por vida” APEGO DE PAREJA “compañeros de por vida” Pócima de la fidelidad American Scientist May-June 2002 oxitocina

78 Circuitos OT y AVP hacen un puente al Circuito de Recompensa (N. Acc) Esto hace que se repitan las conductas que producen placer y satisfacción con la misma pareja!! Circuitos OT y AVP hacen un puente al Circuito de Recompensa (N. Acc) Esto hace que se repitan las conductas que producen placer y satisfacción con la misma pareja!! En los roedores de Pradera una vez “flechados”… Memoria social Reconocimiento Reconocimiento X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

79 Pero, Por qué unos ratoncitos campestres son monógamos y otros no? Si ambos tienen DA, OT y AVP!!! ¿Cuál es la diferencia??? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

80 LA DIFERENCIA ESTÁ EN LA DISTRIBUCIÓN DE LOS RECEPTORES OT Y AVP !! LA DIFERENCIA ESTÁ EN LA DISTRIBUCIÓN DE LOS RECEPTORES OT Y AVP !! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

81 RECEPTORES SINGULAR < X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

82 1.DA y Sistemas de Recompensa 2. Neuropéptidos OT y AVP Establecimiento de preferencia de pareja Establecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social- -reconocimiento social- Distribución de receptores Distribución de receptores OT y AVP OT y AVP 3. Resumen Pradera vs Montaña 4. Circuito neural de la monogamia 1.DA y Sistemas de Recompensa 2. Neuropéptidos OT y AVP Establecimiento de preferencia de pareja Establecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social- -reconocimiento social- Distribución de receptores Distribución de receptores OT y AVP OT y AVP 3. Resumen Pradera vs Montaña 4. Circuito neural de la monogamia 4. Sustrato neuroquímico Monogamia Preferencia de pareja Monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

83 Distribución Receptores OT y AVP Roedores Pradera vs. Montaña Distribución Receptores OT y AVP Roedores Pradera vs. Montaña T. Insel 1992 Distribución de receptores OT T. Insel 1994 Distribución de receptores AVP L. Young 1999 Ratón transgénico con el receptor AVP V1aR Monogamia Preferencia de pareja Monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

84 DISTRIBUCIÓN DIFERENTE de receptores OT y AVP CONDUCTA SOCIAL DIFERENTE en ratoncitos campestres!!! DISTRIBUCIÓN DIFERENTE de receptores OT y AVP CONDUCTA SOCIAL DIFERENTE en ratoncitos campestres!!! Monogamia Preferencia de pareja Monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

85 Técnicas Enlace de receptores con antagonistas marcados Manipulación farmacológica Manipulación genética transferencia genética por vectores virales animales knock out Young et al en Emory University DISTRIBUCIÓN RECEPTORES OT y AVP Monogamia Preferencia de pareja Monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

86 R. PRADERA Liberación DA y OT con apareamiento N. Acc tiene receptores OT R. MONTAÑA Liberación DA y OT con apareamiento N. Acc NO tiene receptores OT Receptores OT Monogamia Preferencia de pareja Monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

87 Young et.al; 1998. Trends in Neuroscience MONTAÑA PRADERA Diferente distribución de Receptores OT Monogamia Preferencia de pareja Monogamia R. PRADERA Abundantes receptores OT N. Acc en N. Acc R. MONTAÑA NO tiene receptores OT en N.Acc X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

88 “el sexo es fabuloso” “el sexo es fabuloso” “el sexo con ESTA pareja es grandioso!! “el sexo con ESTA pareja es grandioso!! El R. de la MONTAÑA siente placer con el apareamiento Pero, NO lo relaciona con la pareja, y diría: El R. de la PRADERA siente gran placer con el apareamiento con SU pareja y diría: Ojo! porque OT no tiene dónde actuar! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

89 1. Receptores OT en N. Acc hembras de la pradera hembras de la praderaY 2. Receptores AVP (V1aR) en PV machos de la pradera machos de la pradera 1. Receptores OT en N. Acc hembras de la pradera hembras de la praderaY 2. Receptores AVP (V1aR) en PV machos de la pradera machos de la pradera Para RECONOCIMIENTO SOCIAL … Monogamia Preferencia de pareja Monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

90 Distribución de Receptores AVP R. PRADERA Abundantes receptores pálido ventral en pálido ventral R. MONTAÑA NO tiene receptores en pálido ventral PVPV X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

91 Diferente distribución de Receptores Peptidérgicos Young et.al; 1998. Trends in Neuroscience MONTAÑA PRADERA PRADERA MONTAÑA R. OT N. Acc R. AVP PV Monogamia Preferencia de pareja Monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

92 MONÓGAMOS de la Pradera Los MONÓGAMOS de la Pradera Tienen: receptores OT en N. Acc y receptores AVP en pálido ventral!! MONÓGAMOS de la Pradera Los MONÓGAMOS de la Pradera Tienen: receptores OT en N. Acc y receptores AVP en pálido ventral!! PROMISCUOS de la Montaña Los PROMISCUOS de la Montaña Carecen de ellos en esas áreas!! PROMISCUOS de la Montaña Los PROMISCUOS de la Montaña Carecen de ellos en esas áreas!! Monogamia Preferencia de pareja Monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

93 PRADERAPRADERA MONTAÑAMONTAÑA Lim et al. J. Neuroendocrinol 16: 3225-332, 2004 MÁS receptores Pálido ventral Tálamo medial Amígdala Receptores V1aR para AVP Vs. X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

94 VARIACIONES INDIVIDUALES V1aR en R. PRADERA Cerebro posterior N. geniculado lat. del tálamo Corteza cingulada, Tálamo y corteza En bulbo olfatorio Lim et al. J. Neuroendocrinol 16: 3225-332, 2004 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

95 VARIACIONES INDIVIDUALES V1aR ¿Explicación para variaciones de fidelidad en los monógamos? ¿Explicación para variaciones de fidelidad en los monógamos? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

96 Tecnología en el estudio de la conducta social monogámica Gen de interés: V1aR de R. Pradera Vectores virales: Virus adeno-asociados (AAV) VECTORES VIRALES para inyectar transgenes VECTORES VIRALES para inyectar transgenes Estudio de UN SOLO GEN en conductas complejas Monogamia Preferencia de pareja Monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

97 Sobreexpresión de V1aR y conductas sociales En PV Roedor de la Pradera Sobreexpresión de V1aR y conductas sociales En PV Roedor de la Pradera Expresión endógena V1aR Sobreexpresión V1aR-AAV AgruparseReconocimientoOlf. parejaextraño Preferencia de pareja Afiliación juvenil Lim et al. J. Neuroendocrinol 16: 3225-332, 2004 PV Expresión V1aR-AAV en PV AUMENTA conductas sociales vs. Controles en caudado y con gen LacZ en PV/CP X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

98 Para la formación de lazos de pareja se necesita primero RECONOCIMIENTO de los individuos Para la formación de lazos de pareja se necesita primero RECONOCIMIENTO de los individuos X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

99 V1aR y Reconocimiento social en septum lateral ratones wt V1aR y Reconocimiento social en septum lateral ratones wt Ratón wt disminuye reconocimiento olf. con la habituación. Antagonistas V1aR en septum lateral hace desaparecer esa disminución, pero no en amígdala medial Tiempo en investigación olfativa (seg) SEPTUM LATERAL Amígdala medial vehículo Antag V1aR ENSAYOSENSAYOS NUEVAHEMBRA NUEVAHEMBRA Tiempo en investigación olfativa (seg) Bielski et al 2004 Neuron X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

100 Septum Lateral puede ser punto de convergencia en el circuito social olfatorio por recibir información sensorial de los congéneres “amor a primera olida” y enviarla a: y enviarla a: Hipotálamo (conducta sexual) e Hipotálamo (conducta sexual) e Hipocampo (memoria y aprendizaje) Hipocampo (memoria y aprendizaje) Parte integral de respuestas conductuales a estímulos sociales X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

101 * OT en amígdala medial en ratón wt * AVP en septum lateral en ratón wt Son necesarias para el reconocimiento social Monogamia Preferencia de pareja Monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

102 Autoradiografía de antagonista V1aR I 125 en septum medial en ratones tratados con AAV en septum medial en ratones tratados con AAV REEXPRESIÓN de V1aR en septum lateral ratones V1aR K-O tratados con NSE-V1aR AAV REEXPRESIÓN de V1aR en septum lateral ratones V1aR K-O tratados con NSE-V1aR AAV LacZ-AAVNSE-V1aR-AAV wt V1aR K-O DeterioroReconocimientoSocial Rescata Reconocimiento Social! Potencia Reconocimiento Social Bielski et al 2004 Neuron X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

103 El ratón, * sin V1aR tiene profundo deterioro social * K-O reexpresando V1aR en septum lateral restablece el reconocimientos social * wt sobreexpresando V1aR en septum lateral potencia la conducta social El V1aR es necesario y suficiente para el reconocimiento social normal El V1aR es necesario y suficiente para el reconocimiento social normal Bielski et al 2004 Neuron X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

104 1.DA y Sistemas de recompensa 2. Neuropéptidos OT y AVP Establecimiento de preferencia de pareja Establecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social- -reconocimiento social- 3.Distribución de receptores OT y AVP OT y AVP 4. Resumen Pradera vs Montaña 5. Circuito neural de la monogamia 1.DA y Sistemas de recompensa 2. Neuropéptidos OT y AVP Establecimiento de preferencia de pareja Establecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social- -reconocimiento social- 3.Distribución de receptores OT y AVP OT y AVP 4. Resumen Pradera vs Montaña 5. Circuito neural de la monogamia 4. Sustrato neuroquímico Monogamia Preferencia de pareja Monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

105 ReceptoresOTReceptoresOT ReceptoresAVP(machos)ReceptoresAVP(machos) R. de la PRADERA R. de la MONTAÑA Young & Wang Nature Neuroscience 7:1048-1054, 2004 Vs. Distribución diferencial de receptores X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

106 Hembras de la Pradera Antagonista selectivo R. de OT en N.Acc y PFC bloquean la preferencia de pareja Machos de la Pradera Antagonista selectivo R. de AVP en Pálido Ventral bloquean la preferencia de pareja Nature Neuroscience 7:1048-1054, 2004 Monogamia Preferencia de pareja Monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

107 Antagonista receptor D2 ip bloquea la preferencia de pareja en hembras de la pradera después de 24 h de apareamiento Nature Neuroscience 7:1048-1054, 2004 Tiempo de contacto (min/3h) Monogamia Preferencia de pareja Monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

108 Antagonista D2 en N. Acc bloquea bloquea la preferencia de pareja en hembras luego del apareamiento Nature Neuroscience 7:1048-1054, 2004 Tiempo de contacto (min/3h) La DA regula la formación de lazos de pareja en la hembra de la pradera Monogamia Preferencia de pareja Monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

109 Tiempo de contacto min/3h prueba induce Agonista D2 en induce la formación de preferencia de pareja luego de 6h de cohabitación con macho sin apareamiento Pero la aplicación de antagonista D2 o de antagonista de OT bloquea bloquea la formación de lazos de pareja!! En N. Acc de hembras de la pradera Activación concurrente de receptores D2 y de OT ESENCIAL para la formación de preferencia de pareja Nature Neuroscience 7:1048-1054, 2004 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

110 1.DA y Sistemas de recompensa 2. Neuropéptidos OT y AVP Establecimiento de preferencia de pareja Establecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social- -reconocimiento social- Distribución de receptores OT y AVP Distribución de receptores OT y AVP 4. Resumen Pradera vs Montaña 5.Circuito neural de la monogamia 1.DA y Sistemas de recompensa 2. Neuropéptidos OT y AVP Establecimiento de preferencia de pareja Establecimiento de preferencia de pareja -reconocimiento social- -reconocimiento social- Distribución de receptores OT y AVP Distribución de receptores OT y AVP 4. Resumen Pradera vs Montaña 5.Circuito neural de la monogamia 4. Sustrato neuroquímico X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

111 Sistemas neurales distintos e interconectados para el establecimiento de los lazos de pareja Circuitos que llevan información somatosensorial de los genitales al cerebro durante la actividad sexual Circuitos DA mesolímbicos de recompensa y reforzamiento Circuitos peptidérgicos de la formación de lazos sociales Young et al J. Comp Neurol 2005 493: 51-7 Circuito neural de la monogamia X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

112 Con el apareamiento aumenta la liberación de DA, OT y AVP en áreas particulares del cerebro CONEXIONES NEURALES PLACER (sistema de recompensa DA) Y MEMORIA SOCIAL (sistemas peptidérgicos OT yAVP) para desarrollo de Preferencia y Apego duradero de Pareja X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

113 FORMACIÓN de LAZOS de PAREJA roedores de la PRADERA FORMACIÓN de LAZOS de PAREJA roedores de la PRADERA La activación concurrente del sistema DA, OT y AVP en el N. Acc o VP resulta en el desarrollo condicionado de preferencia de pareja Young & Wang Nature Neuroscience 7:1048-1054, 2004 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

114 Ratón transgénico con gen V1aR del roedor de la PRADERA Se puede convertir un individuo promiscuo en monógamo? Se puede convertir un individuo promiscuo en monógamo? Roedores de la Pradera monógamos Ratones cepa salvaje promíscuos L. Young Gen V1aR pradera X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

115 Ratón transgénico con gen V1aR del roedor de la PRADERA, se vuelve Más Social !!! L. Young et al Nature 400:766-768, 1999 AVP icv Aumenta conducta social en R. Pradera pero NO en R. Montaña Aumenta la conducta social en Ratón Tg con V1aR de la Pradera!!! AVP icv Aumenta conducta social en R. Pradera pero NO en R. Montaña Aumenta la conducta social en Ratón Tg con V1aR de la Pradera!!! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

116 FIDELIDAD American Scientist May-June 2002 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

117 El conocer los sustratos químicos de estas conductas hace pensar en las posibilidades de modificarlas con drogas El conocer los sustratos químicos de estas conductas hace pensar en las posibilidades de modificarlas con drogas Se está lejos de esto… Suprimir el apego? Aumentar el apego? Suprimir el apego? Aumentar el apego? Convertir unos individuos promiscuos en padres más fieles?? Convertir unos individuos promiscuos en padres más fieles?? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

118 Después de todo, los románticos han dicho que el amor es una especie de QUÍMICA lo que los neurocientíficos están comenzando a mostrar que es verdad!! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

119 Monogamia del Roedor de la Pradera Si el macho es inyectado con vasopresina… Si la hembra es inyectada con oxitocina… Antes del apareamiento Si el macho fue inyectado con un antagonista de vasopresina… Si la hembra fue inyectada con un antagonista de oxitocina… de oxitocina… Después del apareamiento X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

120 Entonces, distribución ¿Todo el “amor” depende de la distribución de un receptor en determinadas áreas cerebrales??? ¿cómo ocurre eso?? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

121 BASES GENÉTICAS BASES GENÉTICAS 1. Gen V1aR en R. de la Pradera vs. Montaña 2. Roedores vs. Humanos 3. Genes- Ambiente BASES GENÉTICAS BASES GENÉTICAS 1. Gen V1aR en R. de la Pradera vs. Montaña 2. Roedores vs. Humanos 3. Genes- Ambiente X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

122 ¿QUÉ son los receptores? La relación duradera de pareja depende de la distribución singular de receptores OT y AVP X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

123 Los GENES!!! Distribución de una proteína por instrucción genética produce cambio de la conducta social del animal QUÉ gobierna la distribución de receptores? ¿QUÉ gobierna la distribución de receptores? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

124 Gen receptor AVP V1aR Sobreexpresión de R V1aR en PV AUMENTA la preferencia de pareja inducida por el apareamiento Anntagonista D2 antes del apareamiento ELIMINA la formación de preferencia de pareja Nature Neuroscience 7:1048-1054, 2004 r. Montaña TransgénicoV1aR-pv!! Preferencia de pareja en machos de Montaña Tg con V1aR Pradera en PV Tiempo de contacto (min/3h) Vs. X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

125 Gen V1aR en R. Pradera vs. Montaña No hay diferencias en la proteína receptora Por tanto, no debería haber diferencias en la porción codificadora, sino en la reguladora No hay diferencias en la proteína receptora Por tanto, no debería haber diferencias en la porción codificadora, sino en la reguladora Las secuencias codificadoras son idénticas en 99% Pero veamos que pasa en la porción reguladora… X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

126 Estructura del gen del receptor de AVP (V1aR) Nature Neuroscience 7:1048-1054, 2004 MONTAÑA PRADERA Cuál es la diferencia?? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

127 Estructura del gen del receptor de AVP (V1aR) Nature Neuroscience 7:1048-1054, 2004 MONTAÑA PRADERA Gen V1aR Pradera hay sorprendente diferencia a 660 bp arriba del comienzo de sitio de transcripción 550 bp de secuencias REPETIDAS casi ausentes en R. Montaña X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

128 Secuencias repetidas de ADN útiles como marcadores para distinguir individuos 1.En regiones codificadoras Ej.: Enf. Neurodegenerativas, Ej.: Enf. Neurodegenerativas, Huntington Huntington Ataxias espinocerebelosas Ataxias espinocerebelosas (Friedreich) (Friedreich) Secuencias repetidas de ADN útiles como marcadores para distinguir individuos 1.En regiones codificadoras Ej.: Enf. Neurodegenerativas, Ej.: Enf. Neurodegenerativas, Huntington Huntington Ataxias espinocerebelosas Ataxias espinocerebelosas (Friedreich) (Friedreich) MICROSATÉLITE O EXPANSIÓN REPETITIVA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

129 2. En regiones reguladoras Crítica en la generación de variaciones morfológicas, alteran tiempoy localización de la expresión alteran tiempo y localización de la expresión genética genética Puede significar aumento de la velocidad de evolución de los patrones de la expresión genética y de los rasgos fenotípicos seleccionables MICROSATÉLITE O EXPANSIÓN REPETITIVA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

130 Diferencias en la estructura de los promotores de esos genes Diferencias en la expresión genética de receptores OT y AVP X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

131 diferencias en la estructura del gen diferencias en la distribución de receptores diferencias en la conducta social!!! La biología molecular y la genética han mostrado… Nahir & Young Physiology 21: 146-52, 2006 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

132 GENES Y CONDUCTA Tamaño del microsatélite y conducta social GENES Y CONDUCTA Tamaño del microsatélite y conducta social Mutaciones al azar a lo largo de regiones microsatélites ADN del gen V1aR modifican la conducta social de roedores Microtinae!! Macho solitario Macho cuidando la cría GEN V1aR cortolargo X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

133 Relación entre variación individual en la secuencia promotora y variación en patrones de expresión del V1aR Relación entre variación individual en la secuencia promotora y variación en patrones de expresión del V1aR Relación entre variabilidad del promotor del gen y la variabilidad en la conducta social!!! Relación entre variabilidad del promotor del gen y la variabilidad en la conducta social!!! Nahir HP & Young LJ Physiology 21: 146-152, 2006 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2007

134 Los roedores de la PRADERA con microsatélite largo reconocen a la pareja luego del apareamiento Los roedores de la PRADERA con microsatélite largo reconocen a la pareja luego del apareamiento Ellos se vuelven adictos o se enamoran de su pareja Ellos se vuelven adictos o se enamoran de su pareja X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

135 Los roedores de la MONTAÑA con microsatélite corto no asocian la pareja con sentirse bien luego del apareamiento Los roedores de la MONTAÑA con microsatélite corto no asocian la pareja con sentirse bien luego del apareamiento Ellos están felizmente libres de la adicción AMOR Ellos están felizmente libres de la adicción AMOR X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

136 Entonces, La diferencia entre MONOGAMIA y PROMISCUIDAD está en el GEN!! y NO en todo el GEN y su información codificadora, y su información codificadora, sino en el PROMOTOR!!!! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

137 la distribución de unos receptores El roedor de la Pradera sea social y monógamo El roedor de la Pradera sea social y monógamo El roedor de la Montaña sea solitario y promiscuo El roedor de la Montaña sea solitario y promiscuo Estructura genes X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

138 La variabilidad del microsatélite podría explicar diversidad en personalidad social en humanos y animales El gen V1aR regula la conducta social en roedores Microtus Ojo!! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

139 Los microsatélites son inestables y mutan a gran velocidad Pueden contribuir a la rápida evolución de conductas típicas Hammock & Young Science 308:1630-4 2005 Los microsatélites en el gen del V1aR del Roedor de la PRADERA mutan rápido in vitro Las diferencias en microsatélites in vivo predicen las diferencias individuales en la distribución del receptor y la conducta X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

140 Diferencias individuales en la expresión genética por microsatélites polimórficos en las regiones reguladoras de los genes La variación normal en rasgos conductuales La rápida evolución social!!! Hammock & Young Science 308:1630-4 2005 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

141 Luego de mantener su pareja preferida, con su nido y cría, Sucedieron algunas cosas… - Dos de los hijos, no son del padre “fiel” que - Dos de los hijos, no son del padre “fiel” que cuida el nido! cuida el nido! - Por allí cerca una viuda alimenta a su cría, tres - Por allí cerca una viuda alimenta a su cría, tres son del “fiel” de la pradera!!! son del “fiel” de la pradera!!! Historia de Amor de los “fieles de la Pradera”… Continuación… Historia de Amor de los “fieles de la Pradera”… Continuación… 2. Roedores vs. humanos y ¿qué pasó aquí?? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

142 Que los roedores fieles como otros monógamos, prefieren compartir el nido con una pareja de por vida Que los roedores fieles como otros monógamos, prefieren compartir el nido con una pareja de por vida Pero, sólo una fracción pequeña del 3-5% pasa la vida apareándose con la misma pareja!! Pero, sólo una fracción pequeña del 3-5% pasa la vida apareándose con la misma pareja!! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

143 Los de la Pradera están con su pareja “hasta que la muerte los separe” “hasta que la muerte los separe” Los de la Pradera están con su pareja “hasta que la muerte los separe” “hasta que la muerte los separe” Pero resulta que … unos “van y vienen” más que otros !! Pero resulta que … unos “van y vienen” más que otros !! Mientras tanto, pueden “ïr y venir”… X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

144 Variaciones individuales en la FIDELIDAD FIDELIDAD en en ratones de Pradera y humanos podría estar en diferencias en el promotor del gen V1aR! Los humanos que son más propensos a monogamia serial, ¿tendrán alteraciones en el gen V1aR??!!! X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

145 Cambios de distribución de V1aR “igual a” ¡Cambios de fidelidad!!? X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

146 lo que ocurre en lo que ocurre en GENES, CEREBRO Y NIDOS de estos roedores monógamos se pueda parecer a lo que ocurre en los GENES, CEREBRO Y CASAS de los humanos!! de los humanos!! lo que ocurre en lo que ocurre en GENES, CEREBRO Y NIDOS de estos roedores monógamos se pueda parecer a lo que ocurre en los GENES, CEREBRO Y CASAS de los humanos!! de los humanos!! El interés de estudiar esta conducta social en los ratoncitos campestres se debe a que es posible que es posible que … X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

147 Pero, el AMOR es más que sólo genes… hay factores culturales, sociales, aprendizaje… 3. Genes y Ambiente X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

148 Se aprende de experiencias… Para un apareamiento exitoso a largo plazo se requiere conocer factores que inciden en sexo, amor y apego duradero En algunos casos puede ser que funcione: flores, chocolates y palabras dulces… lo que es todo APRENDIDO Se aprende de experiencias… Para un apareamiento exitoso a largo plazo se requiere conocer factores que inciden en sexo, amor y apego duradero En algunos casos puede ser que funcione: flores, chocolates y palabras dulces… lo que es todo APRENDIDO X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

149 V. APLICACIONES EN MEDICINA 1. Conducta social de apego y Autismo 1. Conducta social de apego y Autismo V. APLICACIONES EN MEDICINA 1. Conducta social de apego y Autismo 1. Conducta social de apego y Autismo

150 * * AUTISMO conductas repetitivas, déficit de la interacción social y del lenguaje. * * Defectos en sistemas OT y AVP Reducción de OT y alteración en las zonas promotoras de los genes OT y AVP que es trasmitida a alta frecuencia en estos niños No se sabe si hay alteraciones en la distribución de los receptores OT y/o AVP * * OT revierte temporalmente movimientos repetitivos en autistas adultos AUTISMO Y SUSTRATO NEURAL DE INTERACCIÓN SOCIAL INTERACCIÓN SOCIAL AUTISMO Y SUSTRATO NEURAL DE INTERACCIÓN SOCIAL INTERACCIÓN SOCIAL Hollander y col. Neuropsychopharmacology 28: 193-198, 2003 X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

151 El principio dilucidado con el estudio de los ratones del campo: La confluencia de los sistemas peptidérgicos OT o AVP con los sistemas de recompensa cerebrales es crítica para el apego social - La confluencia de los sistemas peptidérgicos OT o AVP con los sistemas de recompensa cerebrales es crítica para el apego social – según Insel merece estudio cuidadoso en el AUTISMO AUTISMO Y SUSTRATO NEURAL DE INTERACCIÓN SOCIAL INTERACCIÓN SOCIAL AUTISMO Y SUSTRATO NEURAL DE INTERACCIÓN SOCIAL INTERACCIÓN SOCIAL X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

152 VI. CONCLUSIONES Neurociencia social de los GENES a la CONDUCTA X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

153 VI. CONCLUSIONES  Roedores monógamos tienen particular distribución cerebral de receptores OT y AVP, péptidos con funciones de receptores OT y AVP, péptidos con funciones reproductiva y social. reproductiva y social.  Esta distribución por diferencias genéticas coincide con el sistema de recompensa con el sistema de recompensa  El estudio multidisciplinario de monogamia muestra sus bases genéticas y posibles aplicaciones en muestra sus bases genéticas y posibles aplicaciones en conducta humana normal y alterada conducta humana normal y alterada  Roedores monógamos tienen particular distribución cerebral de receptores OT y AVP, péptidos con funciones de receptores OT y AVP, péptidos con funciones reproductiva y social. reproductiva y social.  Esta distribución por diferencias genéticas coincide con el sistema de recompensa con el sistema de recompensa  El estudio multidisciplinario de monogamia muestra sus bases genéticas y posibles aplicaciones en muestra sus bases genéticas y posibles aplicaciones en conducta humana normal y alterada conducta humana normal y alterada X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

154 Estos resultados en roedores y humanos nos acercan a las bases neurales de uno de los más formidables instintos de la evolución “AMOR” que hace que la procreación de las especies y su mantenimiento sean una experiencia placentera que asegura su supervivencia y perpetuación Estos resultados en roedores y humanos nos acercan a las bases neurales de uno de los más formidables instintos de la evolución “AMOR” que hace que la procreación de las especies y su mantenimiento sean una experiencia placentera que asegura su supervivencia y perpetuación X. Páez Lab. Fisiología ULA 2008

155 ??


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