RESISTENCIA EN TUBERCULOSIS

Presentación del tema: "RESISTENCIA EN TUBERCULOSIS"— Transcripción de la presentación:

1 RESISTENCIA EN TUBERCULOSIS
Maria Daniela Borgnia Maria Eugenia Ochiuzzi

2 Tuberculosis Población infectada : 2.099millones
(1/3 población mundial infectada) muertes/año 98% de muertes en países en desarrollo

3 Estado actual de la tuberculosis en el mundo Organización Panamericana
de la Salud

4 Tasa de notificación de casos TBC, 2005
Fuente: Global Tuberculosis Control. WHO Report 2005.

5 Distribución en el mundo

6 Situación de la tuberculosis en las Américas

7 Rep. Dom. , Haití , México , Honduras , Nicaragua , Ecuador , Perú , Bolivia , Brasil ,
75% Perú Brasil El 7% de la carga de TB corresponde a Canadá y los Estados Unidos, el 75% corresponde a los 10 países priorizados y el 18% al resto de países de la Región. 50% Año 2003

8 55.1% de los casos Tasas por 100.000 habitantes Menos de 10,0
60,0 y más 40,0 – 59,9 10,0 – 19,9 20,0 – 39,9 55.1% de los casos Menos de 10,0 Tasas por habitantes

9 Trasmisión

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11 Latencia Replicación activa Macrófagos Material caseoso sólido
105 m.o Latencia 105 m.o PH ácido Cavidad activa 108 m.o PH neutro Replicación activa

12 Grupos con mayor riesgo de infección
Poblaciones de alto riesgo: Asia, Africa, Latinoamérica. Contacto enfermo Bajo nivel socioeconómico Prisión, grupos de trabajos con convivencia. Trabajadores de salud

13 Grupos con mayor riesgo de enfermar Factor de riesgo
Aumento del riesgo INFECCION RECIENTE 15 DBT, CANCER, TERAPIA ID, etc 3-16 HIV 113 SIDA 170

14 Latencia Macrófagos Material caseoso sólido Recidivas Cavidad activa
105 m.o Latencia 105 m.o PH ácido Cavidad activa Selección de mutantes resistentes 108 m.o PH neutro Replicación activa Transmisión

15 Fase de mantenimiento: R I
Fase intensiva: R (rifampicina) I (isoniacida) E (etambutol) Z (pirazinamida) Fase de mantenimiento: R I 2 meses 4-6 meses

16 Tasas de mutación S x10-5 I x10-6 R x10-8 E x10-4/-5

17 ¿Cuando se genera resistencia?
Tto inadecuado - monoterapia - ingesta errática - omisión de drogas Mala calidad de drogas Problemas de absorción IATROGENIA ABANDONO SIMULTANEO DE LAS DROGAS

18 Drogas de segunda línea (SLD)
Aminoglucósidos Polipéptidos Fluoroquinolonas Tionamidas Cicloserina PAS 18 meses

19 MDR-TBC “CDC” : TBC resistente a R e I. OMS : 425.000 casos por año.
Emerge a principios de Uso de SLD. Alta tasa de mortalidad. Vida media: 4-16 semanas. Afecta a la población en general. Asociado a tto inadecuado

20 Reinfección exógena MDR-TBC Paciente mal tratado TBC inicial

21 : 736 casos de MDR-TBC

22 Casos diagnosticados en el Hospital “F. J. Muñiz”

23 Pacientes internados por TBC/SIDA y MDR-TBC/SIDA.
Hospital F. J. Muñiz, 33.9% 80.5%

24 Medidas de control adoptadas
baciloscopía de screening aislamiento en habitaciones individuales con filtrado de aire diagnóstico de multiresistencia por métodos radiométricos uso de SLD protección respiratoria del personal de salud *Icompetentes = trabajadores de salud : 14 casos de TBC fueron MDR-TBC; 50% cepa “M”

25 Tuberculosis Hospital F.J. Muñiz Nº de casos

26 MDR – TBC Hospital F.J. Muñiz
% de casos

27 XDR-TBC “CDC” :Resistente a R e I y al menos 3 de las 6 SLD.
“CDC” (10/2006): Resistente a R e I, quinolona y 1 de los 3 inyectables.

28 MMWR Morbidity and mortality weekly report
MMWR Morbidity and mortality weekly report. March 24,2006 / Vol 55 / No 11 Emergence of Mycobacterium tuberculosis with Extensive Resistance to Second-Line Drugs — Worldwide, 2000–2004 : casos de TBC , 49 países 20% MDR-TBC 2% XDR-TBC EEUU : % de los MDR-TBC son XDR-TBC Corea del Sur : 15% XDR-TBC Letonia , zona de los Balcanes y ex URSS : 19% XDR-TBC

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30 Johannesburgo Sudáfrica

31 -46 aislamientos testeados: 85% flia. KZN 15% flia. Beijing
1599 personas TBC casos de XDR-TBC 80 % HIV+ 26 pac (51%) s/ tto previo 64% transmisión hospitalaria 36% infección en la comunidad -46 aislamientos testeados: 85% flia. KZN % flia. Beijing

32 Patrón de sensibilidad: - Resistente: I, R, Z, E, S, K, fluorquinolonas
XDR-TBC

33 MDR-TBC TBC XDR-TBC

34 TRATAMIENTO: -PAS- etionamida alteraciones GI diarrea sabor metálico anorexia -cicloserina alteraciones en SNC -streptomicina -kanamicina -amicacina -quinolonas -linezolid

35 ¿Cuando detectar la sensibilidad?
HIV+ - pacientes que abandonaron el tratamiento - re-tratamientos - contactos con MDR-TBC - DBT/ Isupresión - personal de salud

36 TEST DE SENSIBILIDAD Método de las proporciones BACTEC 460 TB (BD)
MBBact (B) en BACTEC MGIT 960 (BD) estudio

37 Método de las proporciones
Método patrón Resultados: 42 días Mide la proporción de bacilos resistentes: * nº total de bacilos cultivables: a * nº de bacilos resistentes: b b x 100 = Proporción de a bacilos R

38 Proporción crítica que es la proporción de mutantes resistentes de una población bacilar, por encima de la cual la cepa es RESISTENTE.

39 Proporción crítica ( % )
Antibiótico Cc. Droga µg/ml Proporción crítica ( % ) Isoniacida 0.2 1 Estreptomicina 4.0 10 PAS 0.5 Rifampicina 40.0 Etambutol 2.0 Pirazinamida 200.0 Ethionamida 20.0 Kanamicina Viomicina 30.0 Cicloserina Tiosemicarbazona

40 Bactec 460 TB (BD)

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42 TIEMPO DE POSITIVIDAD SEGÚN BACILOSCOPIA
DIAS BACTEC L. JENSEN +10 b por campo 3 a 5 10 a 15 1 b por campo 5 a 8 14 a 20 1 b por 10 campos 9 a 10 20 a 25 1 a 9 b por 100 campos 10 a 12 25 a 30 Negativo 10 a 20 25 a 40

43 BACTEC 460 TB M. de las Proporciones
TEST DIRECTO días días TEST INDIRECTO Tpo de cultivo + 5-11 días 30-40 días

44 MB BACT (B)

45 BACTEC MGIT 960 (BD)

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47 BACTEC 460 TB MB BACT MGIT 960 Radioactivo Colorimétrico Fluorocrómico
No incuba Incuba Invasivo No invasivo Lectura planificada Lectura continua 11 días 13 días 10 días SIREZ En estudio

48 OTROS TEST DE SENSIBILIDAD
- Detección genómica con INNO-LIPA RIF - Ensayos de bioluminiscencia - E-Test - Bacteriófagos - Micrométodo colorimétrico (M-MTT) - MODS: Microscopic Observation Drug Susceptibility assay for the diagnosis of TBC

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51 Muchas gracias por su atención !!!