Determinación de superwarfarínicos

Presentación del tema: "Determinación de superwarfarínicos"— Transcripción de la presentación:

1 Determinación de superwarfarínicos
Su importancia en el diagnóstico y seguimiento de un paciente intoxicado Bioq. Carolina Rodríguez Bioq. Raquel Santisteban Cátedra de Toxicología y Química Legal FFyB - UBA 1

2 RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES

3 ¿QUE SON? Son productos comerciales fabricados para matar roedores, cuyo mecanismo de acción es la disminución de la síntesis hepática de sustancias que intervienen en el proceso de coagulación y además aumentan la permeabilidad capilar.

4 CLASIFICACIÓN DE LOS RODENTICIDAS ANTICOAGULANTES
HIDROXICUMARINAS INDANDIONAS 1era GENERACIÓN 2da GENERACIÓN CUMACLOR CUMAFURIL CUMATETRALIL WARFARINA BRODIFACOUM BROMADIOLONE DIFENACOUM DIFETIALONE FLOCUMAFEN CLOROFACINONA DIFACINONA PINDONA VALONA Fuente: IPCS-Anticoagulant Rodenticides Nº

5 Bromadiolone Brodifacoum Difenacoum Warfarina

6 Menos mal que no conocen los superwarfarínicos

7 SUPERWARFARÍNICOS Surgen debido a la resistencia a la warfarina y a otros anticoagulantes de 1era generación. Ventajas mayor liposolubilidad mayor vida media mayor potencia (100 veces)

8 FUENTES DE EXPOSICIÓN Naturales
Algunas plantas contienen derivados cumarínicos. Antropogénicas Rodenticidas anticoagulantes.

9 PRESENTACIONES CEBOS GRANOS DE CEREAL GRANULACIONES POLVOS

10 NOMBRES COMERCIALES CONOCIDOS
Nombre genérico Nombre comercial Brodifacoum Klerat Bromadiolone Contrac, Lanirat,Ratex,Ramortal Difenacoum Matrak, Rastop, Ratak Coumatetralil Racumin Warfarina Ratoxin, Raticin, Warfatodo

11 ETIOLOGÍA INTENCIONAL ACCIDENTAL LABORAL

12 VIAS DE INGRESO ORAL INHALATORIA DÉRMICA

13 Acumulación y almacenamiento en
METABOLISMO Warfarina Se absorbe con facilidad en el estómago en las primeras 6 horas. Circula unida en un 99 % a la albúmina. Posee bajo volumen de distribución. Metabolización por enzimas hepáticas. Vida media: entre 36 y 72 horas. Brodifacoum Posee alto volumen de distribución. Metabolización muy lenta. Vida media: entre 20 y 62 días o más. Acumulación y almacenamiento en HIGADO Y GRASAS

14 ELIMINACIÓN WARFARINAS E INDANDIONAS:
Excreción biliar. Excreción urinaria (metabolitos). HIDROXICUMARINAS DE 2da GENERACIÓN: Inalteradas.

15 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Epistaxis Hemorragia gingival Hematemesis Hematuria Melena Equimosis Enterorragia Erupción cutánea

16 MECANISMO DE ACCIÓN Inhiben la actividad de la enzima 2,3 epóxido reductasa y la enzima quinona reductasa en el ciclo epóxido de la vitamina K1

17 CICLO EPÓXIDO DE LA VITAMINA K1
Fuente: IPCS - Anticoagulant Rodenticides Nº 17

18 CASCADA DE COAGULACIÓN
Fuente: IPCS - Anticoagulant Rodenticides Nº

19 SOSPECHA DE INTOXICACIÓN
Historia de exposición Manifestaciones clínicas de sangrado Tiempo de protrombina (TP) prolongado DIAGNÓSTICO Investigación de superwarfarínicos en suero o plasma

20 ANTÍDOTO Único antídoto para rodenticidas anticoagulantes:
Vitamina K1 (fitomenadiona) Vías de administración: oral intramuscular intravenosa

21 TRATAMIENTO Antídoto: Vitamina K1 Plasma fresco congelado
Fenobarbital: para aumentar el metabolismo hepático

22 CUANTIFICACIÓN DE SUPERWARFARÍNICOS
Bromadiolone Brodifacoum Difenacoum

23 Determinación por HPLC:
Muestra: Sangre en tubo seco (10 ml) Suero o plasma (3 ml) Determinación por HPLC: Técnica: Preparación de la muestra: Extracción líquido – líquido Evaporación a sequedad Reconstitución Inyección Detector MD (MD Spectra/Data) y UV (Jasco UV/results) Identificación: tiempo de retención y barrido espectral Resultado: ng/ml

24 CASOS CLÍNICOS

25 Caso clínico I Paciente de 46 años Sexo femenino
Ingresa al hospital con hemorragia gástrica y severa coagulopatía, hemorragia pulmonar masiva TP mayor de 110” KPTT mayor de 110” Recibió respiración mecánica asistida y 5 unidades de plasma fresco congelado Nueva determinación TP: 22 % 5 días luego de la admisión se realizó una consulta con el Hospital Posadas debido a la sospecha de ingestión accidental o intencional de SW.

26 Resultados de laboratorio

27 Caso Clínico II Paciente de 42 años Sexo masculino
Antecedentes de meningitis a los 25 años sin complicaciones Exposición laboral a insecticidas, raticidas: Brodifacoum, Bromadiolone (NO refiere exposición cutánea-mucosa directa NI ingesta) Ingresa al hospital con: gingivorragia, hematuria macroscópica y epistaxis Estudio de coagulación: TP 10 %. Corrección con plasma normal 42 % KPTT 82” Transfusión: 8 unidades de plasma fresco congelado Hto: 39% Hb: 13,0 g/l GB: 6000/mm3 Plaq: /mm3 Bd: 0,3 Bi: 0,3 GOT: 29 UI/L GPT: 27 UI/L FAL: 106 UI/L Col: 212 mg/dl Ecografía abdominal: hígado normal

28 Dosaje de factores de la coagulación
Valor obtenido (%) Valor de referencia V 10 70-120 VII IX 12,50 50-150 VIII 80 II 20 Fibrinógeno 394 mg% mg%

29 Resultados de laboratorio

30 Resultados de laboratorio

31 CONCLUSIÓN La investigación de superwarfarínicos debería ser considerada en cualquier paciente con trastornos severos en la coagulación. El seguimiento sólo con TP del paciente es insuficiente ya que se ve modificado por la administración de vitamina K1. Se sugiere la cuantificación de superwarfarínicos como marcador indubitable de la intoxicación. La medida de la concentración de superwarfarinícos hasta que los niveles resulten no detectables parecen ser útiles y seguros para proyectar la duración de la terapia con Vitamina K1.

32 Valentina Olmos Daniel Mirson
AGRADECIMIENTOS Valentina Olmos Daniel Mirson 32

33 Raque Caro MUCHAS GRACIAS 33