Inmunidad y Virus Ma.Dolores Lastra Inmunología Aplicada MDL-LII-FQ.

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2 Inmunidad y Virus Ma.Dolores Lastra Inmunología Aplicada MDL-LII-FQ

3 Antecedentes sobre Inmunidad y Virus “Los virus son un fragmento de malas noticias envuelto en proteínas”. “Los virus son un fragmento de malas noticias envuelto en proteínas”. Esta definición, acuñada por Sir Peter Medawar, es aún más cierta cuando se refiere al sistema inmune. Esta definición, acuñada por Sir Peter Medawar, es aún más cierta cuando se refiere al sistema inmune. MDL-LII-FQ

4 Virus e Inmunosupresión Von Pirquet describe: “Los enfermos de sarampión no presentan la reacción intradérmica a la tuberculina, la que se hace negativa durante la enfermedad”. Von Pirquet describe: “Los enfermos de sarampión no presentan la reacción intradérmica a la tuberculina, la que se hace negativa durante la enfermedad”. Ni los linfocitos de donadores tuberculino-positivos, aislados durante el sarampión agudo, ni los linfocitos cultivados con el virus, pueden proliferar “in vitro”ante PPD o ante mitógenos. Ni los linfocitos de donadores tuberculino-positivos, aislados durante el sarampión agudo, ni los linfocitos cultivados con el virus, pueden proliferar “in vitro”ante PPD o ante mitógenos. MDL-LII-FQ

5 Tipos de Infección AGUDA Duración: Días Duración: Días Interacción inmunológica: Respuesta del sistema inmune, elimina la infección. Interacción inmunológica: Respuesta del sistema inmune, elimina la infección. Ejemplos: catarro común, poliomielitis. Ejemplos: catarro común, poliomielitis. MDL-LII-FQ

6 Tipos de Infección LATENTE Duración: Infección aguda y recurrente. Duración: Infección aguda y recurrente. Interacción inmunológica: Existe respuesta, pero es ineficaz para prevenir las recaídas. La inmuno-supresión condiciona las recaídas. Interacción inmunológica: Existe respuesta, pero es ineficaz para prevenir las recaídas. La inmuno-supresión condiciona las recaídas. Ejemplos: Herpes simplex. Ejemplos: Herpes simplex. MDL-LII-FQ

7 Tipos de Infección CRONICA  Duración: Variable.  Interacción inmunológica: El virus persiste y se recupera. La respuesta inmune no influye en el patrón de la enfermedad.  Ejemplos: Rubeola, Hepatitis B, otros. MDL-LII-FQ

8 Tipos de Infección LENTA  Duración: Meses a años  Interacción inmunológica: Desarrollo de la enfermedad inexorable, no afectado por la respuesta inmune. Curso fatal.  Ejemplo: Kuru, Creutzfeld-Jacob, otros. MDL-LII-FQ

9 Funciones Especiales de Célula y Virus Algunos virus no dañan funciones vitales de la célula, pasan desapercibidos y no despiertan una respuesta inmune efectiva. Algunos virus no dañan funciones vitales de la célula, pasan desapercibidos y no despiertan una respuesta inmune efectiva. Tienen un efecto sutil, persistente, alterando una función especializada de la célula, no esencial para su supervivencia, pero sí para el organismo. Tienen un efecto sutil, persistente, alterando una función especializada de la célula, no esencial para su supervivencia, pero sí para el organismo. Ejemplo: LCMV MDL-LII-FQ

10 Naturaleza de la reacción  Parámetros virales: Citopatogenicidad, cinética, tropismo celular y tisular, susceptibilidad a otros mecanismos de resistencia (IFNs). cinética, tropismo celular y tisular, susceptibilidad a otros mecanismos de resistencia (IFNs).  Variables del sistema inmune: Especificidad, cinética, duración de inmunidad humoral y celular.  Mecanismos efectores no específicos: complemento, interleucinas y fagocitos. (Zinkernagel, 1996) (Zinkernagel, 1996) MDL-LII-FQ

11 Restricción MHC El reconocimiento por células T está restringido por el MHC del individuo que es un grupo de genes extremadamente polimórficos. El reconocimiento por células T está restringido por el MHC del individuo que es un grupo de genes extremadamente polimórficos. MDL-LII-FQ

12 Los Interferones (IFNs) Son p roteínas capaces de interactuar con células no infectadas y producir un estado “antiviral”, estimulando la síntesis de proteínas que interfieren con la transcripción y la traducción del RNA viral. Son p roteínas capaces de interactuar con células no infectadas y producir un estado “antiviral”, estimulando la síntesis de proteínas que interfieren con la transcripción y la traducción del RNA viral. Su producción se debe a la infección viral y a otros estímulos. Su producción se debe a la infección viral y a otros estímulos. Existen IFNs α y β, procedentes de fibroblastos y otras células. Existen IFNs α y β, procedentes de fibroblastos y otras células. MDL-LII-FQ

13 Interferon γ (IFNγ) El interferón γse produce en células T, por exposición a antígenos específicos y activa monocitos y macrófagos, macrófagos, mejorando su habilidad para procesar y presentar antígenos. El IFNγ IFNγ activa las células NK y las células efectoras de ADCC dando origen a los síntomas: fiebre, fiebre, malestar y mialgia. El TNF también tiene efectos antivirales. MDL-LII-FQ

14 Células que intervienen en la Respuesta a Virus Las células T CD8+ se activan en la respuesta aguda ante virus inductores. Las células T CD8+ se activan en la respuesta aguda ante virus inductores. El efecto protector de la inmunidad celular vs virus líticos, puede operar como consecuencia de citocinas o granzimas, secretadas localmente y que dañan al virus libre. El efecto protector de la inmunidad celular vs virus líticos, puede operar como consecuencia de citocinas o granzimas, secretadas localmente y que dañan al virus libre. Las células T CD4+ pueden destruir virus líticos, aún en ausencia de T CD8+, aunque no así con virus no líticos. Las células T CD4+ pueden destruir virus líticos, aún en ausencia de T CD8+, aunque no así con virus no líticos. MDL-LII-FQ

15 Fases de la Respuesta Inmune e Infección Viral IIIInmediata: Innata, inespecífica, sin memoria (menos de 4 h). TTTTemprana: Inespecífica, inducible, sin memoria  ( ( ( (4 a 96 h). TTTTardía: Específica inducible, con memoria, células T específicas (más de 96 h).  NK, Ausencia receptores celulares.  Interferones (IFN) α, β; NK activadas por IFN.  Anticuerpos específicos.  Células T citotóxicas. MDL-LII-FQ

16 Virus y Subversión Inmune Los grandes virus de DNA codifican para proteínas que presentan homología importante con moléculas de defensa como citocinas y sus receptores, se han llamado : Virocinas y viroreceptores. Ejemplos: Virus herpes, Epstein Barr, mixovirus de conejo, etc. (Doherty, 1996) MDL-LII-FQ

17 Resistencia a Virus citopáticos Se produce por interleucinas antivirales solubles que alteran replicación del virus, convirtiendo a las células en resistentes al daño viral. Se produce por interleucinas antivirales solubles que alteran replicación del virus, convirtiendo a las células en resistentes al daño viral. MDL-LII-FQ

18 Resistencia a Virus No citopáticos Se produce debido a células citóxicas CD8+ que destruyen la célula infectada antes de que se libere la progenie viral. Se produce debido a células citóxicas CD8+ que destruyen la célula infectada antes de que se libere la progenie viral. Este mecanismo también libera antígenos virales que inducen las respuestas de células T cooperadoras y la respuesta de anticuerpos. Este mecanismo también libera antígenos virales que inducen las respuestas de células T cooperadoras y la respuesta de anticuerpos. MDL-LII-FQ

19 Virus versus Sistema Inmune MDL-LII-FQ

20 Virus versus Sistema Inmune MDL-LII-FQ

21 Virus versus Sistema Inmune MDL-LII-FQ

22 Virus versus Sistema Inmune MDL-LII-FQ

23 Escenarios de la Inmunidad en Virus  La inmunidad domina los virus citopáticos.  Los virus no citopáticos dominan el sistema inmune.  Los dos escenarios están delicadamente equilibrados durante las infecciones agudas o crónicas. (Zinkernagel, 1996) (Zinkernagel, 1996) MDL-LII-FQ