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Adquiridas y Hereditarias: Grupo de estudio “Trombofilias”

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Presentación del tema: "Adquiridas y Hereditarias: Grupo de estudio “Trombofilias”"— Transcripción de la presentación:

1 Adquiridas y Hereditarias: Grupo de estudio “Trombofilias”
GI-FRECV Trombofilias Adquiridas y Hereditarias: Grupo de estudio “Trombofilias” Enero 2004

2 Hemostasia Hemorragia Trombosis Hereditarias/Adquiridas
Fact. de coagulación Plaquetas Vasos sanguíneos Hereditarias/Adquiridas Factores plasmáticos Plaquetas Endotelio

3 ECV: Factores de riesgo clásicos
+ Diabetes Tabaquismo Hipertensión Hipercolesterolemia Hipertrigliceridemia Arterial + Venosa Postoperatorio Traumatismo Cáncer Embarazo Insuficiencia cardíaca Síndrome nefrótico + Edad Anticonceptivos orales Obesidad

4 ECV: Factores de riesgo
Modificables Dislipidemias Hipertensión arterial Obesidad Tabaquismo Sedentarismo Trombofilias adquiridas No modificables Trombofilias hereditarias

5 Trombofilia Estado de mayor propención a trombosis,
sin factores de riesgo conocido. Adquiridas Hereditarias

6 Trombofilias Adquiridas
(inmunes) Anticuerpos Antifosfolípidos (Ac aFL) Anticuerpos Inducidos por Heparina (AcIH)

7 Características generales
Ac aFL Características generales SAF Primario, Secundario: Enf. Autoinmunes, Fármacos, Infecciones Trombosis (venosa y arterial) Abortos espontáneos a repetición Trombocitopenia Grupo heterogéneo de Acs IgG, IgM, IgA

8 Ac aFL Antígenos Beta 2 Glicoproteína I (b2GPI) Protrombina (PT)
Proteínas del Sistema Proteína C PC, PS, Trombomodulina Anexina-V Kininógeno de alto peso molecular Fosfolípidos aniónicos: FS, CL Beta 2 Glicoproteína I (b2GPI) Protrombina (PT)

9 b2GPI 326 aa, 50 kDa 5 dominios Unión a moléc. aniónicas Polimorfismos
NH2 b2GPI 326 aa, 50 kDa 5 dominios Unión a moléc. aniónicas Enz. Restr.: BstBI Polimorfismos PM Prod. Ser/ Trp/ N PCR Ser Ser Trp/Trp 148 85 67 Cys306Gly Ser88Asn Val247Leu Trp316Ser

10 Mecanismos trombogénicos
Ac aFL Mecanismos trombogénicos Micropartículas plaquetarias TXA2R TXA 2 b2GPI FcgRIIa - GPIIb-IIIa Fibrinógeno CD62P CD63 Monocito Fibrina Trombina ATIII PGI Protrombina FXa FVa FX FIXa FVIIIa FVIIa Sist Proteína C ¿ICAM? a V b 3 ? GPIb? ab2GPI (IgG) FS Gránulo a Lisozoma Transducción de señales CD62-P CD62-L Plaqueta FT Células endoteliales

11 Anticoagulante lúpico
Ac aFL Pruebas diagnósticas ELISAs de fase sólida aCL anti-2GPI aPT Anticoagulante lúpico dTP KCT dRVVT Citometría de flujo

12 Ac aFL Diagnóstico del SAF Criterios Clínicos
Criterios de Laboratorio Trombosis venosa o arterial (imagen, doppler o histopatología) Perdida fetal recurrente (>1 muerte fetal >10 semanas; >3 de <10 semanas) aCL-IgG y/o IgM moderado o alto 2 veces (6 semanas). aCL dependiente de 2GPI AL (+) 2 veces (6 semanas) > > : 1 criterio clínico + 1 criterio laboratorio >

13 Prevalencia en pacientes VIH positivos
Ac aFL Prevalencia en pacientes VIH positivos N.S. 3.8 2 7.9 5 1.9 1 6.3 4 11.1 7 IgG, IgM, IgA Palomo I, Alarcón, Sepulveda C, Pereira J, Espinola R, Pierangeli S. Prevalece of antiphospholipid and antiplatelet antibodies in human immunodeficiency virus(HIV)-infected Chilean patients. J Clinical Laboratory Analysis (Submited). Anticoagulante Lúpico aPT anti-b2GPI aCL p % n Controles (n=52) Pacientes (n=63)

14 Prevalencia en pacientes diabéticos
Ac aFL Prevalencia en pacientes diabéticos NS 4.4 4 9 2 3.3 3 IgG, IgM, IgA Paper: Preparando correción AL aPT Anti-2GPI aCL % n P Grupo control (n:90) Pacientes (n:100)

15 Prevalencia en Embarazadas normales
Ac aFL Prevalencia en Embarazadas normales Embarazadas (n:246) Grupo Control (n:90) n n % % aCL 2 1 1.1 0.82 AL Vásquez M, Arias F, Alarcón M, Palomo I. Med Clin (Barc) 2002,118(1)

16 Prevalencia en pacientes portadores de LES
Ac aFL Prevalencia en pacientes portadores de LES <0.0001 2.2 2 20.0 18 1.1 1 23.3 21 3.3 3 44.4 40 IgG, IgM, IgA Palomo, I; Pereira, J; Alarcón, M; Larraín AM; Pinochet, C; Vásquez., M; Vélez, MT; León, M; Espínola, R; Pierangeli,S. Antiphospholipid antibodies in childrean patients witch systemic lupus erythematosus. Laboratory and Clinical Medice 140(5): , 2002 aPT anti-2GPI aCL % n p Controles (n:90) Pacientes AcaFL

17 Prevalencia en pacientes con Trombosis (venosa o arterial)
0.2 3.2 ( ) 2.1 2 6.2 14 <0.004 8.9 ( ) 3 13.7 31 <0.01 4.0 ( ) 4.8 4 25.2 57 anti-2GPI aPT aCL P Odds ratio % n Controles (n=95) Pacientes (n=226) Ac aFl Prevalencia en pacientes con Trombosis (venosa o arterial) IgG, IgM, IgA Palomo, I; Pereira, J; Alarcón, M; Pinochet, C; Vásquez., M; Vélez, MT, Sandoval J, Icaza G, Pierangeli, S. Prevalece and isotype distribution of antiphospholipid antibodies in unselected Chilean patients with venous and arterial thrombosis. Clinical Rheumatology (aceptado)

18 Trombofilias hereditarias
Factor V Leiden Protrombina G20210A Deficiencia de Antitrombina III (cuali / cuanti) Deficiencia de Proteína C (cuali / cuanti) Deficiencia de Proteína S (cuali / cuanti) Hiperhomocisteinemia

19 Factor V Leiden (Resistencia a la Proteína C activada)
FT VII VIIa-FT XII colágeno XIIa Daño vascular XIIa Sist. PC Calicreína PK HMWK XI XIa HMWK VIII Ca+2 Ca+2 IX IXa-VIIIa V X Xa-Va XIII Protombina Trombina XIIIa Fibrinógeno Fibrina Fibrina estable Ca+2 Ca+2 Ca+2

20 Factor V Leiden PCR y Enz. restricción MnLI (CGA/CAA) Gen FV FV
267 bp 200 bp 163 bp 67 bp 37 bp Patrón PM Producto PCR A/A G/A G/G Resistencia a la PCA FV Arg506Glu G1691A (CGA/CAA) Gen FV Crom. 1

21 Protrombina G20210A Protrombina Daño vascular FT VII VIIa-FT
XII colágeno XIIa Daño vascular XIIa Calicreína PK HMWK XI XIa HMWK VIII Ca+2 Ca+2 IX IXa-VIIIa V X Xa-Va XIII Trombina XIIIa Fibrinógeno Fibrina Fibrina estable Ca+2 Ca+2 Ca+2 Protrombina

22 Protrombina G20210A A/A G/G G/A “Nested” PCR concentración
270 bp 148 bp concentración plasmática de la Protrombina = 30%

23 Factor V Leiden y Protombina G20210A: Prevalencia en pacientes con trombosis (no seleccionados) e individuos sanos. Pacientes Grupo Control Odds Ratio p (n:158) (n:160) n % n % Factor V Leiden ( ) Protrombina G20210A N.S ( ) Polimorfismo Paper en preparación

24 Estudio de Trombofilia
Antitrombina III Antigénico Funcional Proteína C Antigénico Funcional Proteína S Total Resist. a la PC activada Coagulación Est. molecular (FV Leiden) Homocisteína plasmatica Total AL/aCL

25 Factores de riesgo de trombosis
se potencian Factor de riesgo Riesgo relativo de Trombosis arterial FV Leiden 2,5 Obesidad 3,7 19,3 FV Leiden + obesidad

26 Líneas de trabajo futuro
Ac aFL - Polimorfismos de β2GPI - aFLs en normales y grupos de diferentes patologías - Mecanismos trombogénicos asociados a plaquetas Trombofilias hereditarias - Estudios en pacientes seleccionados Tratamiento ambos - Antiagregantes plaquetarios en productos naturales

27 Red de investigación Lab. Inmunología y Hematología
Universidad de Talca Dr. Jaime Pereira G. Laboratorio de Hemostasia y Trombosis P. Universidad Católica de Chile Dra. Silvia Pierangeli Antiphospholipid Standardization Laboratory Morehouse School of Medicine Atlanta, GA, USA Dr. Antonio Cabral Depto. de Reumatología Instituto Salvador Subiran Ciudad de México, México Dr. Ricardo Forastiero Laboratorio de Hematología Universidad Favorolo Buenos Aires, Argentina


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