Universidad Privada Antonio Guillermo Urrelo Facultad de Ciencias de la Salud Carrera Profesional de Farmacia y Bioquímica.

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1 Universidad Privada Antonio Guillermo Urrelo Facultad de Ciencias de la Salud Carrera Profesional de Farmacia y Bioquímica

2 BIOQUÍMICA II Q.F. Patricia Minchán Herrera Q.F. Alex Silva Araujo

3 Mutaciones génicas: Afecta a un solo gen. Mutaciones cromosómicas: Afectan a un segmento cromosómico (varios genes) Mutaciones genómicas: Afecta a cromosomas enteros. Las mutaciones se originan por azar – Errores de la polimerasa – Modificaciones espontáneas – Daños químicos o físicos Las mutaciones pueden ocurrir a diferentes niveles BIOQUÍMICA II Q.F. Patricia Minchán Herrera Q.F. Alex Silva Araujo

4 ERRORES EN LA REPLICACIÓN

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10 MECANISMOS DE REPARACIÓN El nivel de fidelidad de las copias de DNA es muy alto, debido a: – La especificidad enzimática de la maquinaria replicativa – La corrección de errores de las DNA polimerasas mediante “prueba de lectura” Detectan nucleótidos incorrectos y los eliminan “hacia atrás” (actividad exonucleasa 3’ 5’) – Los mecanismos de reparación post-replicativos: Reparación directa Reparación por escisión de bases Reparación por escisión de nucleótidos BIOQUÍMICA II Q.F. Patricia Minchán Herrera Q.F. Alex Silva Araujo

11 MECANISMOS DE REPARACIÓN Reparación directa La región dañada se corrige “in situ” La DNA fotoliasa utiliza energía de la luz para eliminar los dímeros de pirimidina formados por radiación UV (en Procariotas y eucariotas – No en humanos). Las Alquiltransferasas: desalquilan las bases alquiladas que dan lugar a apareamientos incorrectos. Por escisión de bases Las bases dañadas se retiran y se reemplazan Por escisión de nucleótidos Se elimina y se reemplaza un fragmento en torno a la zona dañada La escinucleasa urvABC escinde 12 nucleótidos en la zona dañada Regeneración a cargo de la DNA Pol I y la DNA ligas a

12 ¿Cómo se distingue entre las bases correctas y las incorrectas? * La diferencia entre el Uracilo y la Timina (5-metil-uracilo) es un grupo metilo. * La uracilo-DNA glicosidasano elimina a la timina. * El grupo metilo de la timina permite distinguir a la timina de una citosina desaminada. * La metilación de ciertos nucleótidos es un proceso que ocurre después de la replicación. Reparación BIOQUÍMICA II Q.F. Patricia Minchán Herrera Q.F. Alex Silva Araujo