Vías de Administración

Presentación del tema: "Vías de Administración"— Transcripción de la presentación:

1 Clase 3 : Vías de Administración de los Fármacos, interacciones farmacológicas y efectos indeseables

2 Vías de Administración
Se pueden clasificar en : Vías de Administración para la acción local Vías de administración para la acción sistémica o general

3 Vía para administración local
No requiere pasar previamente a la circulación sanguínea para producir el efecto deseado, ya que su sitio de acción coincide con su sitio de administración. Incluye la vía tópica que puede ser: Cutánea o mucosa (conjuntival, nasal,bucofaringea,intestinal,vaginal) Intracavitaria (intraarticular,intratecal) son de difícil técnica y tienen indicaciones bien precisas.

4 Vía de administración sistémica
El fármaco debe pasar a la circulación sistémica para alcanzar el sitio de acción y producir el efecto deseado. Incluyen: Vía oral Vía parenteral Vía sublingual Vía rectal Vía respiratoria

5 1.- Vía Oral Principal vía de administración de fármacos
Absorción del fármaco es a nivel de estómago o intestino delgado El fármaco pasa vía sistema porta al hígado y de aquí a la circulación Se pueden administrar formas farmacéuticas tanto líquidas como sólidas Los procesos de absorción pueden ser pasivos o activos

6 Un proceso de absorción pasivo es aquel en que no se requiere de gasto de energía metabólica celular y corresponde a la Difusión simple, filtración, Difusión facilitada Los procesos de absorción activos requieren de gasto energético metabólico celular y corresponden a Transporte activo y pinocitosis

7 El estómago tiene un pH bajo (1 a 2), de los fármacos liposolubles que en él se disocian se absorben a este nivel los ácidos débiles y también las bases El intestino delgado tiene un pH de 5,5 a 6,5 y es el principal lugar de absorción oral, en él también se absorben bases débiles y en cierta proporción ácidos

8 Factores que afectan la absorción gastrointestinal
Variaciones de pH del contenido gástrico Velocidad de vaciamiento gástrico Velocidad de tránsito intestinal, el aumento disminuye la absorción Presencia de alimentos, puede aumentar, disminuir o no modificar la absorción del fármaco. Disminuyen la absorción cuando reducen la concentración del fármaco,aceleran el tránsito intestinal

9 o dificultan el acceso del fármaco a la superficie de absorción.
Aumentan la absorción cuando mejoran la disolución del fármaco o retardan el tránsito gastrointestinal

10 2.- Vía Parenteral Está conformada por la vía subcutánea, la vía intramuscular y la vía endovenosa Vía subcutánea : se pueden administrar soluciones acuosas, oleosas o suspensiones, con un pH cercano al sanguíneo e isotónicas con respecto al medio intracelular. No se deben administrar soluciones irritantes.

11 Acepta sólo 2 ml como máximo
Variaciones del flujo sanguíneo local afectan directamente la absorción Se puede retardar la absorción mediante la administración de compuestos de absorción lenta

12 Vía intramuscular Con caracteísticas similares a la vía subcutánea
Tolera mejor variaciones de pH y soluciones irritantes Volúmen máximo de administración es 5 ml Velocidad de absorción es mayor que la Vía SC

13 Vía Intravenosa Sólo se administran soluciones acuosas, ya que las soluciones oleosas o las suspensiones pueden causar embolias Acepta soluciones irritantes y con mayores variaciones de pH e isotonicidad Acepta grandes volúmenes en forma lenta Pone el fármaco en circulación rápidamente permitiendo una acción rápida

14 Requiere dosificación exacta, ya que una vez administrado el fármaco no se puede extraer

15 Inconvenientes de la Vía EV
Reacciones locales: alteración de la pared venosa y tejidos perivenosos por la administración de sustancias irritantes o mala técnica Reacciones generales: - reacción a pirógenos (fiebre con o sin disnea e hipotensión) - shock de aceleración relacionado con velocidad de administración del fco.

16 Reacciones alérgicas son variadas, se presentan en cualquiera de las vías de administración pero por vía EV son más graves.

17 3.- Vía Sublingual Esta vía al igual que la vía rectal impiden el paso previo por el hígado La superficie donde se deposita el fármaco es altamente vascularizada,con un epitelio delgado y un pH en medio acuoso ligeramente ácido Es de absorción rápida

18 4.- Vía rectal La absorción se realiza a nivel del epitelio de la mucosa de la ampolla rectal Se utilizan enemas (fcos. disueltos en medio acuoso) Se utilizan supositorios (fcos. mezclados con un vehículo graso ya sea líquido o sólido pero con un punto de fusión inferior a 37°C Su absorción es más lenta que la vía oral

19 5.- Vía respiratoria Se administran líquidos volátiles, gases y vapores por diferencia de presión parcial entre el alveólo y la sangre El grado de absorción de sustancias en forma de aerosol dependerá del tamaño de la partícula (menor a 10 micrones llega a bronquíolos, 1,4 micrones llega a alveolos)

20 Interacción farmacológica
El inicio, la intensidad y o duración del efecto de un fármaco pueden ser alterados por la administración conjunta de un segundo fármaco y determina 2 posibilidades: 1.- que la presencia del segundo fármaco disminuya el efecto del primer fármaco o “agonista”

21 Esta interacción farmacológica se denomina
“antagonismo” y el segundo fármaco recibe el nombre de “antagonista” 2.- que la presencia del segundo fármaco aumente el efecto del primer fármaco o agonista. Aquí la interacción se denomina “sinergismo” y el segundo fármaco recibe el nombre de “sinergista”

22 La Interacción farmacológica se da como :
Antagonismo o Sinergismo en la fase farmacéutica Antagonismo o sinergismo en la fase farmacocinética Antagonismo o sinergismo en la fase farmacodinámica

23 Antagonismo en fase farmacéutica
Se disminuye la fracción de la dosis disponible para absorberse: Disminuyendo la desintegración de la forma farmacéutica Disminuyendo la liberación o disolución de la sustancia activa Aumentando la pérdida del agonista en el sitio de administración antes que ocurra la absorción

24 Sinergismo en la fase farmaceútica
El sinergista aumenta la fracción de la dosis disponible para absorberse: Aumentando la desintegración de la forma farmacéutica Aumentando la liberación y/o la disolución de la sustancia activa Disminuyendo la pérdida del agonista en el sitio de administración antes de que ocurra la absorción

25 Antagonismo en la fase farmacocinética
El antagonista disminuye la concentración plasmática del agonista lo que implica una disminución del agonista para ir a actuar a su sitio de acción: Disminuyendo la absorción del agonista Aumentando la biotransformación del agonista Aumentando la excreción del agonista

26 Sinergismo en fase farmacocinética
El sinergista aumenta la concentración plasmática del agonista lo que se traduce en un aumento de la cantidad de agonista disponible para actuar en el sitio de acción: Aumentando la absorción del agonista Disminuyendo la biotransformación del agonista Disminuyendo la excreción del agonista Desplazando al agonista de su unión de proteínas plasmáticas

27 Antagonismo en fase farmacodinámica
El antagonista NO modifica la concentración del agonista en el sitio de acción, existiendo 2 tipos de antagonismo: 1.- Antagonismo competitivo reversible 2.- Antagonismo No competitivo

28 1.- Antagonismo competitivo reversible
Antagonista y agonista compiten por un receptor común Puede existir semejanza estructural entre el antagonista y agonista El antagonista tiene afinidad por los receptores pero su actividad intrínseca es igual a cero

29 La interacción de ambos agentes con el receptor es reversible, cualquiera de ellos puede desplazar al otro del receptor cuando se aumenta su concentración en la vecindad del receptor No hay disminución del efecto máximo del agonista

30 2.- Antagonismo no competitivo
El agonista y antagonista se unen a sitios diferentes No existe semejanza estructural entre agonista y antagonista Este tipo de interacción no es revertida por un aumento de la dosis del agonista Hay disminución del efecto máximo del agonista

31 El antagonista no competitivo puede alterar el complejo macromolecular donde está incluido el receptor El antagonista no competitivo puede alterar algún evento bioquímico encargado de transportar el estímulo generado por la interacción del agonista con el receptor Los antagonistas no competitivos son inespecíficos con respecto al agonista, un mismo antagonista puede bloquear el efecto producido por distintos agonistas de distintos receptores

32 Antagonismo Funcional y Fisiológico
Ambos agentes son agonistas Alteran parámetros fisiológicos opuestos Si actúan en un mismo efector se denomina “Antagonismo funcional” Si actúan en distintos receptores se denomina “Antagonismo fisiológico”

33 Sinergismo en fase farmacodinámica
El sinergista no modifica la concentración del agonista en el sitio de acción: Sinergista y agonista actúan en un receptor común Sinergista y agonista actúen en distintos receptores generando igual efecto

34 Características de la acción farmacológica
Los fármacos en su mayoría presentan efectos múltiples debido a: Interacción con un mismo tipo de receptor ubicado en distintos efectores Interacción con distintos tipos de receptores Acción de metabolitos activos originados por el fármaco

35 TIPOS DE EFECTO FARMACOLÓGICOS
Efecto Principal: efecto farmacológico que caracteriza a un fármaco o a un grupo de ellos y corresponde arbitrariamente al efecto farmacológico por el que se le utiliza Efecto Lateral: efecto que se produce simultáneamente o desfasado al efecto principal

36 Efecto Secundario: efecto que aparece tardíamente después de la administración del fármaco y que puede ser consecuencia del efecto principal o o del efecto lateral Efecto residual: es consecuencia de una acumulación y se manifiesta por una acentuación del efecto principal frente a una segunda dosis del fármaco Efecto tóxico: Por sobredosificación Por toxicidad específica

37 a) Toxicidad por sobredosificación: se produce por una dosificación excesiva y corresponde a una acentuación del efecto principal o lateral: - toxicidad por sobredosificación absoluta (intencional o accidental) - toxicidad por sobredosificación relativa (alteraciones orgánicas) b) Toxicidad específica: los fármacos son capaces de alterar en forma reversible o irreversible células, tejidos u órganos

38 Reacción alérgica: es de naturaleza inmunológica en donde el fármaco o sus metabolitos adquieren carácter antigénico, requiere contacto sensibilizante previo con el mismo fármaco o con uno de estructura similar (sensibilidad cruzada) Reacción idiosincrásica: determinada genéticamente y constituye una respuesta “anormal” que ciertas personas tienen frente a un fármaco

39 Reacción adversa: cualquier reacción nociva, indeseable, que se presenta con dosis normalmente utilizadas en el hombre para el tratamiento, profilaxis o diagnóstico de una enfermedad. Excluye a las reacciones provocadas por sobredosificación absoluta e intoxicación. Se agrupan de acuerdo a la magnitud de sus respuestas en tipo A y tipo B

40 Tipo A Tipo B Farmacológicamente predecible Sí No Dosis-dependiente Incidencia y morbilidad Elevada Baja Mortalidad Tratamiento Ajuste de dosis Retiro del fármaco

41 Mecanismos generales de producción de Reacciones Adversas
a) Como consecuencia inseparable de la acción del fármaco (tipoA) b) Como un efecto farmacológico exagerado que ocurre en el efector y se debe en general al exceso de concentración del fármaco por modificaciones farmacocinéticas no previstas (tipo A) c) Se aprecian en órganos y sistemas no diana, son de intensidad creciente según dosis administrada, las que pueden ser terapéuticas o excesivas.(tipoA)

42 d) No guardan relación con la dosis; aparecen en casos esporádicos y dependen de características propias del paciente (tipo B) pueden manifestarse como respuestas anafilácticas e) Aparecen cuando la administración del fármaco coincide con una infección viral f) Como consecuencia de un contacto prolongado con el fármaco (tipo A y B) aunque sea en dosis terapéuticas

43 g) Aparecen en forma diferida , días , meses, años después del tratamiento (tipo A y B) ej. Carcinogenésis h) Es un efecto tóxico lesivo, que se instaura directamente en la célula por causa del propio fármaco o de alguno de sus metabolitos (tipo A)

44 Reacciones adversas relacionadas con la dosis administrada
1.- Modificaciones Farmacocinética: Frente a procesos patológicos: Enf. Hepática: en pacientes con elevado compromiso del parénquima 80%. Disminuye la capacidad de extracción y metabolización del fármaco. Otros factores que influyen “shunts” portosistémico, reducción del flujo hepático, reducción de proteínas plasmáticas

45 Enf. Renal: se debe a un fallo en mecanismos de excresión y filtración, además puede existir incapacidad de unión a proteínas Enf. Cardíaca : ICC puede modificar la absorción gastrointestinal por edema de la mucosa o por menor flujo explacnico, circulación hepática, perfusipon renal.

46 Modificaciones Farmacodinámicas
Estados fisiológicos y patológicos de las personas incrementan respuestas a los fármacos Puede existir modificaciones del número de receptores u otros mecanismos aún desconocidos Ancianos son más sensibles a depresores del SNC Alteración de una función determinada puede significar un estado de hipersensibilidad a fármacos que actúan en dicha función (úlceras-hemorragias)

47 Reacciones adversas no relacionadas con la dosis
Corresponden a RX de Hipersensibilidad que ocasionan alergia medicamentosa Características: Hay un período de latencia entre la primera vez que se toma el fármaco y la aparición de la reacción No guarda relación con los efectos farmacológicos habituales

48 c) El efecto no guarda relación con la dosis; pequeñas pueden desencadenar reacciones grandes
d) La reacción desaparece al suspender el medicamento e) La reacción presenta características de una reacción inmunológica tales como:

49 Fiebre Erupciones cutáneas diversas Alteraciones sanguíneas como trombocitopenia, neutropenia, anemia hemolítica Angioedema Shok anafiláctico Alteraciones respiratorias : rinitis, broncoespasmo, neumonitis

50 Índice Terapéutico Es la relación entre la DT50 (dosis tóxica promedio) y la DE50 (dosis eficaz promedio) DT50: dosis que produce un efecto tóxico en el 50% de la población DE50: dosis que produce un efecto terapéutico determinadoen el 50% de las personas

51 Variaciones del efecto farmacológico
Una misma dosis de un fármaco en una población tiene disitinta intensidad en la respuesta y se distribuye según la curva de Gauss o “curva normal” en donde el valor central corresponde a la media aritmética de las respuestas de la mayoría de las personas o “normorreactores”. En el extremo izquierdo se encuentran los “hiperreactores” y en el derecho los “hiporreactores”

52 “ El efecto farmacológico de un fármaco no es de la misma magnitud en todas las personas y tampoco es siempre igual en un mismo individuo “ Influye: Especie peso y tamaño corporal Raza edad Sexo Medio ambiente y dieta Genética Factores psicológicos y patológicos (placebos) (renal-hepático etc.)

53 Gracias…