Quimioprevención del cáncer: Aspirina

Presentación del tema: "Quimioprevención del cáncer: Aspirina"— Transcripción de la presentación:

1 Quimioprevención del cáncer: Aspirina
Raúl Murillo MD, MSP

2 Contenido Algunos datos históricos Vías de acción
Evidencia de prevención Uso poblacional

3 Una vieja droga con nuevos usos

4 Especie de Sauce Blanco
Hitos 1500 AC: El Papiro Ebers (salix) 216: Sauce blanco 1758: Primer ensayo clínico en pacientes de malaria (Edward Stones) 1828: Ingrediente activo del sauce blanco (Joseph Buchner) 1838: Se produce ácido salicílico (Raffael Piria) 1852: Se describe la estructura molecular del ácido acetil salicílico (Charles Gerhardt) 1897: Se produce ácido acetil salicílico en polvo (Felix Hoffman) 1899: Bayer promociona su producto Aspirin 1871: Premio Nobel por mecanismo de acción de la Aspirina (Vane, Samuelsson y Bergstrom) 1972: Primeros ensayos como anticancerígeno en ratones (Gasic GJ) 1974: Primer ensayo clínico controlado en IAM Finales de 1980: Primeros reportes epidemiológicos sobre efectos anticancerígenos en humanos Especie de Sauce Blanco

5 Usos de la Aspirina Antiinflamatorio Antipirético Analgésico
Antiagregante plaquetario (Trastornos de coagulación) Antitrombótico (ACV) Vasodilatador (IAM) Antihipertensivo (Pre-eclampsia) Prevención de cáncer Tratamiento de cáncer …

6 Las ciclo-oxigenasas: el blanco terapéutico …

7 Producción de prostaglandinas desde el ácido araquidónico y sus efectos fisiológicos
The production of prostaglandins from arachidonic acid and their physiological effects. Fuster V , and Sweeny J M Circulation. 2011;123: Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

8 Inhibición por la Aspirina del sitio de ligando activo COX para el ácido araquidónico
Inhibition of the COX active binding site of arachidonic acid (AA) by aspirin.16 Reprinted with permission from the Nature Publishing Group. Fuster V , and Sweeny J M Circulation. 2011;123: Reprinted with permission from the Nature Publishing Group Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.

9 Aspirin mechanisms of action and pathophysiological effects
Known mechanism Proposed Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8):1107 – 1113

10 Prostaglandina E2 y COX-2 como mayores desencadenantes de la cascada carcinogénica
Méric JB et al. Crit Rev Oncol Hematol Jul;59(1):51-64

11 Sobre-expresión de COX-2 en tejidos cancerosos humanos
Méric JB et al. Crit Rev Oncol Hematol Jul;59(1):51-64

12 Proceso de carcinogénesis y oportunidades de quimioprevención

13 Aspirina y riesgo de cáncer

14 Cáncer colorrectal Prevención Estudios observacionales
Bossetti C et al . Annals of Oncology 23: 1403–1415, 2012

15 Cáncer colorrectal Prevención primaria - Ensayos clínicos
Personas riesgo estándar Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8):1107 – 1113

16 Cáncer colorrectal Prevención primaria - Ensayos clínicos
Personas con antecedente de adenoma Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8):1107 – 1113

17 Relación dosis-respuesta en prevención de cáncer colorrectal con Aspirina
X Ye et al. PLoS One 2013;8(2):e57578

18 Relación entre frecuencia de uso de Aspirina y prevención de cáncer colorrectal
X Ye et al. PLoS One 2013;8(2):e57578

19 Relación tiempo-respuesta en prevención de cáncer colorrectal con Aspirina
X Ye et al. PLoS One 2013;8(2):e57578

20 Otros cánceres Estudios observacionales

21 ¿Aspirina para todo el mundo?

22 Efectos secundarios de la Aspirina
Cuzick J et al. Lancety Oncology 2012; 10: 501

23 Efectos poblacionales
¿Protección contra otros eventos cardiovasculares?

24 Consideraciones de cierre
La Aspirina actúa sobre una vía común a múltiples enfermedades La Aspirina tiene un efecto potencial sobre la prevención cánceres del tracto gastrointestinal El efecto protector de la Aspirina es dependiente de la dosis y el tiempo de administración El efecto protector de la Aspirina sobre otros tipos de cáncer necesita mayor investigación El mejor uso de la Aspirina en quimioprevención es en personas con riesgo alto identificado El uso de Aspirina en programas poblacionales requiere mas evaluaciones tomando en cuenta sus beneficios sobre otras enfermedades

25 Preguntas a resolver en el futuro
La dosis óptima de Aspirina para la prevención del cáncer no ha sido establecida El tiempo mínimo de ingesta de Aspirina para lograr un efecto protector no ha sido establecido No se sabe si interrumpir la ingesta de Aspirina luego de largos periodos de tomarla continúa confiriendo efecto protector

26 Gracias