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Alteración del Perfil lipídico en Diabetes
Actualidad en Diabetes – 2012 Colegio de Bioquimicos de Tucumán Alteración del Perfil lipídico en Diabetes Bioq. Esp. María Mercedes Prado Cát. de Práctica Profesional Fac. de Bioquímica (UNT)
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INSULINA FFA INFLAMACION Obesidad Síndrome Metabólico
DISLIPEMIAS: Obesidad Síndrome Metabólico Diabetes Mellitus T1 y 2 Alteraciones cuali-cuantitativas de las lipoproteínas 3 factores: INSULINA FFA INFLAMACION
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Aumento de peso Hipertrofia MCP-1 Adipoquinas Tejido Adiposo Monocitos
Circulantes Quimiotaxis Hipertrofia INFILTRACIÓN ACTIVACIÓN Aumento de peso TNF- α FFA Tejido Adiposo Linfo T MCP-1 Adipoquinas
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DISLIPEMIA O B E S I D A Diabetes tipo 2 Insulino-Resistencia
Citoquinas Pro-Inflamatorias Adiponectina O B E S I D A Insulino-Resistencia Disfunción Endotelial DISLIPEMIA Sindrome Metabólico Inflamación-Aterosclerosis TA G Aterosclerosis Diabetes tipo 2 Aterosclerosis
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TG + – INSULINA LPL Qm QmR VLDL FFA Anti-lipolítica Lipogénica ACC FAS
IDL Qm QmR VLDL ACC FAS TG FFA LPL Glucosa + TG FFA LHS – Anti-lipolítica Lipogénica INSULINA
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DISLIPEMIA EN INSULINORRESISTENCIA
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Hipertrigliceridemia es un reflejo del estado de IR.
TG VLDL FFA apoB TG VLDL1 LHS LPL + – IR Hipertrigliceridemia es un reflejo del estado de IR.
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VLDL1 apoB TG FFA FFA LIPOPROTEINA LIPASA LIPASA HEPATICA LDL LDL-R
IDL LDL LDL-R FFA FFA
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En IR hay aumento de lipoproteínas remanentes
apoB TG LIPOPROTEINA LIPASA LIPASA HEPATICA VLDL1 LDL-R IDL LDL LDL-R FFA FFA En IR hay aumento de lipoproteínas remanentes
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LDL pd correlaciona con todos los parámetros afectados por la IR
LDL pequeña y densa versus r p< BMI 0.38 0.01 Circunferencia de Cintura 0,36 0,02 HOMA 0,32 0,05 Triglicéridos /Col-HDL 0,45 0,001 Triglicéridos 0,41 0,04 Col-HDL -0,30 0,045 Glucosa 0.36 Insulina 0.39 Muzzio ML et al. Clin Chim Acta 2007;381:157 Lipids and Lipoproteins Lab. UBA
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DISLIPEMIA DEL PACIENTE C0N INSULINORRESISTENCIA
Hipertrigliceridemia Aumento de síntesis hepática Disminución de catabolismo Col-HDL disminuido Disminución de síntesis Aumento de catabolismo Predominio de partículas de LDL pequeñas y densas Aumento de síntesis
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DISLIPEMIA O B E S I D A Diabetes tipo 2 Insulino-Resistencia
Citoquinas Pro-Inflamatorias Adiponectina O B E S I D A Insulino-Resistencia Disfunción Endotelial DISLIPEMIA Sindrome Metabólico Inflamación-Aterosclerosis T A G Aterosclerosis Diabetes tipo 2 Aterosclerosis
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La Diabetes ES Ateroesclerosis
Hiperglucemia y Glucosil de prot Dislipidemia Hipertensión arterial Insulino- resistencia Otras Co-morbilidades Daño Macrovascular
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ACCIÓN ANTIATEROGÉNICA DE HDL
Actividad Anti-inflamatoria Transporte reverso de Colesterol Actividad Anti-oxidante Actividad Anti-trombótica HDL Actividad Anti-infecciosa Actividad Anti-apoptotica
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Relación entre Cambios en los niveles de LDL y HDL y el Riesgo Coronario
1% aumento en HDL reduce riesgo de EC 3% 1% disminución en LDL reduce riesgo de EC 1% Relationship Between LDL-C and HDL-C Levels and CHD Risk Recent clinical trials with statin therapy indicated that a 1-mg decrease in LDL-C levels reduces the CHD risk by about 1%. In contrast, epidemiologic data demonstrate that a 1-mg increase in HDL-C levels is associated with a reduction in CHD risk of about 3%. Third Report of the NCEP Expert Panel. NIH Publication No Third Report of the NCEP Expert Panel. NIH Publication No
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FUNCION ANTIATEROGENICA
MODIFICACIONES DE HDL FUNCION ANTIATEROGENICA OXIDACION DE HDL HDL RICA EN TG HDL CON APO- A-II
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INSULINORRESISTENCIA
DIABETES HIGADO GRASO
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puede considerarse una condición aterogénica
La Enf. Hepática Grasa no-alcohólica (EHGNA) puede considerarse una condición aterogénica
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Insulino-Resistencia Disfunción/ Injuria Vascular
Obesidad visceral Diabetes tipo 2 EHGNA Insulino-Resistencia Ác. grasos libres Estrés Oxidat Inflamación Dislipemia Dislipemia Inflamación Disfunción/ Injuria Vascular 21
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EHGNA (NAFLD) Esteatohepatitis Fibrosis Cirrosis Higado Graso Estadíos
terminales EHGNA (NAFLD) 25 % en población general La EHGNA, es una condición clinica bastante comun, de gran prevalencia, 25 % en la pobl gral,y alli reside su importancia clinica, que comprende un amplio espectro que va desde el simple higado graso, que pde conducir a esteatohepatitis, histologicamente similar a la alcohólica progresando a estadios terminales de enfermedad hepática por lo cual esta entidad, mas allá de considerarla un hallazgo, cobra importancia su detección y atención
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? VLDL1 INSULINO-RESISTENTE FFA apoB TG apoB IR-Hiperinsulinemia
Insulina NORMAL
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Diabetes tipo 2 FFA LHS Insulina Tejido adiposo visceral HIGADO VLDL
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Diabetes tipo 2 INSULINA LPL VLDL VLDL + LDL VLDL IDL Q remanentes
Tejido adiposo visceral LHS INSULINA LPL FFA TG-VLDL VLDL VLDL + LDL IDL Q remanentes N o HDL VLDL LDL IDL Lipasa hepática
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Remanentes postprandiales
HDL TG Dislipemia de Diabetes 2 Remanentes postprandiales LDL pequeña y densa
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MODIFICACIONES DE LDL EN LA DIABETES tipo 2
LDL PEQUEÑA Y DENSA LDL RICA EN TRIGLICERIDOS LDL GLICADA LDL OXIDADA Diabeticos tipo 2 Controles LDLox
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Diabetes tipo 1 FFA Cuerpos cetónicos LHS
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Diabetes Tipo 1 INSULINA AUSENTE DISMINUIDA DISMINUIDA
ACTIVIDAD DE LA LPL y LH Q Y Q rem. VLDL IDL HDL N o CATABOLISMO DE Q , VLDL e IDL
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LABORATORIO
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Estudio de Lípidos Indicaciones al paciente
Toma y conservación de muestras Metodología Interpretación de resultados
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Estudio de Lípidos Condiciones pre-analíticas Ayuno de 12 h
No beber alcohol 24 h antes No suspender medicación REGISTRAR Además…. El sujeto debe mantener su estilo de vida Tener en cuenta causas clínicas y/o hábitos No ganar o perder peso previamente Evitar tomar la muestra cursando IAM o infecciones
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Las muestras deben ser conservadas a 4º C.
Estudio de Lípidos Conservación Las muestras deben ser conservadas a 4º C. No en freezer. Los lípidos se unen a proteínas por enlace de tipo covalente (fuerzas de Van der Waals) y por puentes Hidrógeno, en los cuales intervienen moléculas de agua. La congelación produce la cristalización de estas y se origina la ruptura de la estructura lipoproteica Trabajar con suero libre de hemólisis
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Perfil Lípidico Mínimo
Determinación de: Colesterol total HDL-C LDL-C Triglicéridos CT/HDL-C < 4,5
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Determinaciones especiales
Lipidograma electroforético Colesterol-noHDL 160 mg/dl
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OBJETIVO SECUNDARIO EN PERSONAS CON HIPERTRIGLICERIDEMIA
LDL - c + VLDL - c + IDL - c COLESTEROL-noHDL COLESTEROL TOTAL – HDL -c SE DEFINE SE OBTIENE ATP-III , 2001
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COLESTEROL-noHDL = LDL-c + IDL-c + VLDL-c
Recomendado por NCEP-ATP III como 2º target de tratamiento en pacientes con TG > 200 mg/dl Fuerte predictor de ECV, en DT 2 (Strong Heart Study) Económico y de muy fácil determinación Valores esperados: 30 mg /dl + LDL-c Excelente correlación con LDL-c (r=0,9) y apo B (r=0,85) El no-HDL tiene una serie de ventajas, ante todo fue recomendado por ATP III como 2º target de tratamiento cuando los TG>200. El Strong Heart Study demostro su fuerte poder predictor en diabeticos t2. Es facil realizarlo. Por ej, cuando se debe llevar el col-LDL a <100, no-HDL debe estar < 130 mg% en los individuos con TG: 200 a 500, que usualmente reciben estatinas y recomendaciones de ejercicio y redccion de peso. La correl entre no-HDL y apoB es muy buena pero no es lo mismo que concordancia que es cuantificar la variancia de una variable en todo nivel de la otra. Es decir, pueden correlacionar pero ser discordantes. 37
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Determinaciones especiales
Lipidograma electroforético Colesterol-noHDL 160 mg/dl VLDL-c
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COMO ESTIMAR EL TIPO DE VLDL
Col total = LDL-c + HDL-c + VLDL-c + (IDL-c) Col -VLDL= col total - col LDL - col HDL : < 30 mg/dl Col-VLDL TG O.2 = típica > 0.3 = VLDL rica en colesterol < 0.17 = VLDL rica en TG Requisito: Col LDL debe medirse por el método químico Obs: Se desprecia col-IDL y se asume que todos los TG están en VLDL
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Determinaciones especiales
Lipidograma electroforético VLDL-c Colesterol-no HDL Apoproteínas (apoB, apoA)
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EVALUACION DIAGNOSTICA DE PARAMETROS LIPIDICOS
Apo B col-LDL col-t/ col-HDL col-HDL colesterol total VALOR PREDICTIVO POSITIVO
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¿EN QUÉ CASOS SE ACONSEJA MEDIR APO B?
TG Col-LDL Apo-B 110 145 Valor de corte para Apo B: 120 mg/dl
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¿¿¿ES POSIBLE UN INCREMENTO DE PARTICULAS DE LDL
CIRCULANTES QUE NO SE EXPRESE A TRAVES DE LA MEDIDA DE COLESTEROL-LDL ????
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LDL pequeña y densa Col-LDL: 150 mg/dl APO B LDL LDL pyd Paciente 2
+ apoB LDL pequeña y densa + - apoB LDL LDL pyd Col-LDL: 150 mg/dl Paciente 1 Paciente 2 APO B NUMERO DE PARTICULAS Lab. de Lípidos y Lipoproteínas - UBA
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¿En qué casos se aconseja medir Apo B ?
Como marcador de riesgo CV con el mayor valor predictivo. Como indicador de LDL pequeña y densa, cuando el Col-LDL se encuentra en el rango normal o bajo. Sospecha de hiperlipemia familiar combinada o hiperapo-betalipoproteinemia. Hipobetalipoproteinemias. “Apo B deberia incluirse en todas las guias de normativas como indicador de riesgo CV” . Sniderman AD, 2006 Hoy en que casos se mide apo B? 45
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No olvidar…………
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VALORES OPTIMOS DEL PERFIL LIPIDICO EN PACIENTES CON DIABETES
COLESTEROL TOTAL mg/dl (6,5 mmol/l) LDL colesterol < 100 mg/dl (2,60 mmol/l) HDL colesterol > 50 mg/dl (1,02 mmol/l) TRIGLICERIDOS < 150 mg/dl (1,70 mmol/l) Valores de acuerdo al NCEP - ATPIII y consensuados por ADA
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ATEROSCLEROSIS Resistencia a Insulina Dislipemia Hipertensión Obesidad
Hipercoagulabilidad Inflamación Disfunción endotelial ATEROSCLEROSIS
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CONCLUSION Los valores del perfil lipídico en la DM no solo dependen de las modificaciones cuantitativas del mismo sino especialmente de las alteraciones cualitativas debidas a procesos de glicación y oxidación
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Honrar y valorar la vida……..
Muchas gracias
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