DRA NIRIA GARCÍA JIMÉNEZ

Presentación del tema: "DRA NIRIA GARCÍA JIMÉNEZ"— Transcripción de la presentación:

1 DRA NIRIA GARCÍA JIMÉNEZ
ENFERMEDADES AUTOINMUNES DRA NIRIA GARCÍA JIMÉNEZ

2 ENFERMEDADES DE LA COLÁGENA
1942 Klemperer. Pollak y Baehr: manifestaciones clínicas polimorfas y variables. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO FIEBRE REUMÁTICA ARTRITIS REUMATOIDE PERIARTERITIS NODOSA DERMATOMIOSITIS ESCLERODERMIA DEGENERACIÓN FIBRINOIDE DE LA COLÁGENA

3 ENFERMEDADES COLAGENO-VASCULARES
LUPUS ERITEMATOSO DISCOIDE LE SISTÉMICO LE SUBAGUDO ENFERMEDAD REUMATOIDE SÍNDROME DE SJÖGREN DERMATOMIOSITIS ANGEÍTIS NECROZANTE POLIARTERITIS NODOSA FIEBRE REUMÁTICA ESCLERODERMIA

4 LUPUS ERITEMATOSO Patogénesis autoinmune 3° y 4° década de la vida
Piel LED Subagudo Sistémico. Patogénesis autoinmune 3° y 4° década de la vida Mujeres Casos familiares hasta en el 4% Fototropismo

5 La erupción cutánea de forma redondeada o en disco (discoide)
LUPUS La erupción cutánea de forma redondeada o en disco (discoide)

6 LUPUS DISCOIDE Eritema, escama adherente y atrofia
Lesiones eritematovioláceas Escama delgada Hipocromia o acromia Hiperpigmentación periférica Telangiectasias.

7 LUPUS PROFUNDO Paniculitis lúpica (Kaposi-Irgan)
Lesiones discoides + paniculitis (Sd. de Behcet)

8 paniculitis

9 LUPUS ERITEMATOSO CUTÁNEO SUBAGUDO
HLA-B8 y DR3 Artritis, mal estado general, fiebre. Lesiones en cuello, tórax y antebrazos. IFI: anti-Ro (SS-A) en 60% y anti-La (SS-B) en 40%.

10 LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
Enfermedad generalizada Pacientes consanguíneos, presentan mayor incidencia. Glomerulonefritis, vasculitis, serositis, neumonitis, anemia hemolítica, trombocitopenia. Anticuerpos citotóxicos. CAM: C5b-9

11 ERITEMA EN ALAS DE MARIPOSA
LES Articulares 58% Cutáneos % Fiebre 90% Artralgias 90% Lesiones cutáneas 80% Insuficiencia renal 67% Linfadenopatía 50% Pleuritis 40% Fenómeno de Raynaud 35% Pericarditis, hepatomegalia 25% SNC % Síntomas abdominales 20% Esplenomegalia 15% ERITEMA EN ALAS DE MARIPOSA

12 LE DMS ESP Fotosensibilidad +++ ++ - Lesiones discoides Eritema malar + Eritema y edema Eritema y atrofia Eritema e hiperpigmentación ++++ Eritema periungueal Eritema periorbitario Eritema palmar Signo de Gottron Poiquilodermia Telangiectasias

13 LE DMS ESP Vasculitis palmo-plantar ++ + Vasculitis en piernas Paniculitis - Ampollas + - Calcinosis ++++ Fenómeno de Raynaud +++ Livedo reticular Alopecia difusa Alopecia cicatrizal Lesiones mucosas

14 LES Cambios renales determinantes para el diagnóstico.
ANAS, Anti-DNA e hipocomplementemia. SNC: alteraciones neuropsiquiátricas y vasculitis. GI: anorexia, vómito, arteritis mesentérica, alteraciones de la motilidad esofágica. Calcinosis cutis Hepatitis crónica activa Cirrosis Fenómeno de Raynaud Pié en garra y contractura en flexión.

15 CRITERIOS DE LUPUS CUATRO O MÁS Eritema malar Lesiones discoides
Fotosensibilidad Úlceras bucales Artritis Serositis Alteraciones renales Trastornos neurológicos Alteraciones hematológicas Alteraciones inmunológicas Anticuerpos antinucleares. 1984 Murray y Urowitz CRITERIOS DE ACTIVIDAD Artritis Anti DNA a títulos altos e hipocomplementemia Eritema malar, úlceras bucales y alopecia Pleuresía y pericarditis Alteraciones neurológicas Vasculitis digital Hematuria.

16 LES CLÍNICO SEROLÓGICO HISTOPATOLÓGICO INMUNOFLUORESCENCIA
LUPUS NEONATAL Bloqueo cardiaco Alteración de las vías de conducción Hepatoespenome-galia Trombocitopenia Anemia hemolítica Anticuerpos anti- Ro y el patrón moteado.

17 SD. AC. ANTIFOSFOLÍPIDOS ANTICOAGULANTE LÚPICO
ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDOS Hipercoagulabilidad adquirida 50% idiopáticos 50% secundario Enf. colagenovasculares. CC: Trombosis venosa, arterial, pérdida de embarazo y trombocitopenia. AC. ANTI-CARDIOLIPINA ANTICUERPO LÚPICO PROTEÍNAS PLASMÁTICAS Glucoproteína 1 b2 Protrombina Proteína C Trombomodulina Fosfolipasa A PROCOAGULANTES

18 SD. DE ANTICUERPOS ANTIFOSFOLÍPIDOS
Accidente cerebrovascular Demencia por infartos múltiples Corea Mielopatía transversa Encefalopatía Migrañas complicadas Pseudotumor cerebral Trombosis venosa cerebral Sd. De Budd-Chiari Infarto hepático Angina Infarto miocárdico Vasculopatía coronaria Vegetaciones en válvulas cardiacas Trombo intracardiaco Émbolos pulmonares Hipertensión pulmonar Trombocitopenia Trastornos glomerulares Insuficiencia renal Livedo reticular Úlceras en piernas Trombosis superficial Hemorragia en astilla Isquemia cutánea distal Infarto de piel Sd. Del dedo grueso cianótico Pérdida de embarazo (Vasculopatía decidual) Retardo en el crecimiento intrauterino. Oligohidramnios Ataques isquémicos transitorios. Hipertensión acelerada Trombosis de arteria y vena renal. Oclusión de arteria y/o vena retiniana Retinopatía vascular oclusiva Neuropatía óptica isquémica Insuficiencia suprarrrenal Necrosis avascular Anemia hemolítica

19 DERMATOMIOSISITS Del adulto (clásica idiopática) Juvenil o amiopática
TIPO I: Polimiositis (Miositis sin lesiones cutáneas) TIPO II: Dermatomiositis clásica (Polimiositis y lesiones cutáneas). TIPO III: Polimiositis o dermatomiositis infantil o juvenil (letal o benigna) TIPO IV: Polimiositis o dermatomiosisits asociada con tumor maligno (paraneoplásica) TIPO V: Polimiositis o dermatomiositis relacionada con otra EVC (sobreposición). TIPO VI: Dermatomiositis amiopática (dermatomiositis sin miositis). Del adulto (clásica idiopática) Juvenil o amiopática Sobreposición Paraneoplásica

20 DERMATOMIOSITIS Bohan y Peters 1975: Criterios de diagnóstico:
Debilidad muscular proximal simétrica Elevación sérica de enzimas de desgaste muscular. Alteraciones electromiográficas miopáticas Biopsia muscular con evidencia de miopatía Manifestaciones cutáneas.

21 DERMATOMIOSITIS Heliotropo Signo de Gottron

22 Jefe de Medicina de John Hopkins
DERMATOMIOSITIS Incremento de enzimas séricas: TGO, TGP, CPK DHL (isoenzimas 1 y 2). Creatinuria Hipergamaglobulinemia, hipercrioglobulinemia Anticuerpos contra proteínas plasmáticas y RNA (anti-Jo). 1851: Sir William Osler Jefe de Medicina de John Hopkins

23 ESCLERODERMIA A. ESCLEROSIS CUTÁNEA PRIMARIA 1. Esclerosis sistémica
A) Difusa (ESP) B) Limitada (CREST) 2. Esclerosis cutánea localizada Morfea en placas en gotas subcutánea (profunda) Diseminada (panesclerótica) Nodular o queloide Generalizada Otras (ampollosa) Morfea lineal Craneofacial Golpe de sable Hemiatrofia facial. 3. Síndrome de Sobreposición Esclerodermatomiositis EMTC Enf. Indiferenciada del tejido conectivo. Otras.

24 Esclerosis cutáneas secundarias (pseudoesclerodermias o síndromes esclerodermiformes)
Enfermedad injerto contra huésped Farmacoinducidas (Bleomicina, pentazocina, isoniacida, etc.) Químicas (Cloruro de vinilo, sílice) Traumáticas (quemaduras, vibraciones, etc.) Alteraciones metabólicas (porfirias, amiloidosis, fenilcetonuria, etc.) Alteraciones genéticas (Progeria, Síndrome de Wermer, Sd. de Rothmund-Thompson). Mucinosis (Escleredema de Buschke, esceromixedema, etc.) Malignidad (Síndrome carcinoide, melanoma metastásico, etc.) Exposición a radiaciones ionizantes Neurológicas (fibrosis dérmica por daño espinal, inmovilizaciones) Post-infecciosas (Acrodermatitis crónica atrófica, borreliosis, etc.).

25 ESCLERODERMIA CRITERIOS DE ARA (1980) I.- MAYORES
Esclerodermia proximal. Endurecimiento cutáneo proximal. CRITERIOS DE ARA (1980) II.- CRITERIOS MENORES Esclerodactilia Esclerosis limitada a dedos de las manos. III.- CICATRICES EN PULPEJOS Áreas deprimidas por isquemia. IV.- FIBROSIS PULMONAR En bases pulmonares Panal de abeja.

26 EMTC Trastorno de la inmunorregulación Anti-RNP 1972 Sharp
Enf. colágeno-vasculares títulos altos de Ac. Anti-RNA. Fenómeno de Raynaud Edema de manos Acroesclerosis Artritis Miositis. Calcinosis Microinfartos Sg. de Gottrón. Ac. RNP-U1 > 1:1,600.

27 INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA
Determinación de anticuerpos contra antígenos nucleares. Especificidad Ac. Teñido con fluoresceína. Se observa con microscopio de inmunofluorescencia. Reporte en intervalos de dilución: 1:10, 1:32, 1:100, 1:320, 1:1000, 1:3200. Anti-anticuerpo humano F Ac. Humano específico Ag

28 INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA
Determinación de Auto-anticuerpos y de Anticuerpos contra agentes infecciosos.

29 EXAMENES DE LABORATORIO
Hargraves (1948)  Células LE Frriou (1957)  Anticuerpos ANA positivo en el 98 al 100% en casos de LES. 1:640 sospechoso de LES ANAS (+) sin CC  NO LES. ANAS (-) con CC  Sí LES.

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31 células LE

32 CÉLULAS LE TRITURAR EL COAGULO CENTRIFUGAR
TOMAR PAQUETE DE GLÓBULOS BLANCOS DESECHAR EL SUERO EXTENDER EN PORTAOBJETOS INCUBAR A 37°C MUESTRA EN TUBO COAGULADO COLOREAR CON WRIGHT

33 ANAS Mezcla de de diferentes anticuerpos IgG, M, A, C3 de distinta especificidad. Positivos mayores de 1:320 1:80 dudoso. 99% en Lupus 85% Sd. de Sjögren (SS) 88% Esclerodermia sistémica (ES) 55% Artritis reumatoide (AR) 50% Artritis juvenil (ARJ)

34 ANAS Auto-antígeno Patrón de IFI en célula HEp-2 Frecuencia en LES
   DNA nativo Homogéneo    40-70%    DNA desnaturado Periférico    <70%    Histonas    50%-70%    Sm    Puntilleo    grueso    30%    RNP nuclear (U1RNP)    30%-40%    SS-A/Ro    Puntilleo fino    35%    SS-B/La    15%

35 ANAS FALSOS POSITIVOS Artritis Reumatoide Endocarditis bacteriana subaguda VIH Hepatopatía crónica DM tipo I Fibrosis pulmonar Esclerosis múltiple Implantes de silicona Embarazo Ancianos. Enfermedad de Graves Prueba inicial para ante sospecha de enfermedades sistémicas autoinmunes. ELISAInmunofluorescencia indirecta. Anti DNAn (nativo o de cadena única,ss). DNA de doble hélice DNAds. ENA  Contra componente proteico ribosomal: Anti-Ro (SS-A), Anti-La (SS-B), anti-Sm, anti-UI RNP, Anti-U2-RNP, Anti-Jo.

36 Anticuerpos antinucleares (ANA)
Patrón "homogéneo"

37 ANA PATRÓN HOMOGÉNEO

38 ANA PATRÓN HOMOGÉNEO

39 ANTI dsANA

40 ANA Patrón en anillo periférico

41 Chritidia Lucilliae Tinción positiva para DNA de doble cadena, diagnóstico de LES

42 Patrón moteado “Enfermedad mixta del tejido conectivo”

43 “patrón nucleolar”

44 NUCLEOLAR

45 ANTICUERPOS ANTIMITOCONDRIALES.

46 ANCAS Anticuerpos contra citoplasma de neutrófilos.
Vasculitis necrotizante de pequeños vasos: Granulomatosis de Wegener, Poliangeitis microscópica (Poliarteritis microscópica), Glomerulonefritis con medias lunas. Descrita en 1982 : Australiano con glomerulonefritis necrotizante segmentaria. 1985: van der Woude ANCAS específico para G. de Wegener, relacionados con el grado de enfermedad. 1988: Descritas en vasculitis en niños.                            

47 ANCAS LEUCOCITOS ALREDEDOR DE LOS VASOS SANGUÍNEOS
ACTIVACIÓN DE CITOCINAS VASCULITIS SISTÉMICA CASCADA DE LA INFLAMACIÓN

48 ANCAS C-ANCA: Granulomatosis de Wegeners
P-ANCA: Poliangeitis microscópica. Poliarteritis nodosa Churg-Straus Glomerulonefritis aguda con medias lunas. FALSOS POSITIVOS INFECCIONES HIV FIBROSIS QUÍSTICA HEMODIÁLISIS LES ARTRITIS REUMATOIDE ENF. INFLAMATORIA INTESTINAL ENFERMEDAD HEPÁTICA AUTOINMUNE UNA PRUEBA POSITIVA DE ANCAS NO ES SUFICIENTE PARA HACER EL DIAGNÓSTICO DE VASCULITIS, DEBE SER INTERPRETADO EN EL CONTEXTO DE LA HISTORIA CLÍNICA.

49 ANCAS P-ANCA: contra mieoloperoxidasa C-ANCA: contra proteinasa.

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