Biodisponibilidad (BD) y Bioequivalencia (DE)

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1 Biodisponibilidad (BD) y Bioequivalencia (DE)

2 La cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica
Biodisponibilidad Termino que hace referencia a la tasa y la extensión de un ingrediente activo de un fármaco que llega a la corriente sanguínea La cantidad de fármaco que llega a la circulación sistémica Velocidad y cantidad con la que la forma inalterada de un principio activo es absorbida a partir de la forma farmacéutica y accede al lugar de acción Para drogas que no se supone que lleguen al torrente sanguíneo, esta definida por las acciones que usa este fármaco para llegar al sitio de acción

3 Curva de concentración plasmática-tiempo
Tmax

4 Vías de administración y biodisponibilidad
Intravenosa 100 Intramuscular 75 a < = 100 Subcutánea Oral 5 a < 100 Rectal 30 a < 100 Inhalación Transdérmica 80 a < = 100 De 0 (cero) a 100 (cien) % De 0 a 1

5 Curva de concentración plasmática-tiempo

6 Biodisponibilidad Absoluta
Es el resultado del cociente entre la cantidad de la droga que alcanza el torrente sanguíneo, administrada de manera extravascular y la de manera intravascular. ABC(ev) ABC(iv) Biodisponibilidad Absoluta

7 Biodisponibilidad Relativa
Resultado del cociente entre la cantidad que alcanza el torrente sanguíneo de la droga administrada de manera extravascular y la misma dosis de fármaco, que se considerara de referencia y administrada por una vía diferente a la intravascular ABC(problema) ABC(referencia) Biodisponibilidad relativa

8 ¿Por qué para algunos fármacos se hace BD absoluta y para otros relativa?

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10 Factores que afectan la biodisponibilidad
Factores fisiológicos y patológicos que dependen del organismo. Factores que dependen del principio activo, de la forma farmacéutica y de los métodos de manufactura. Factores externos, es decir, no vinculados con los dos anteriores

11 Factores fisiológicos que afecta la biodisponibilidad.
1. FACTORES FISIOLÓGICOS DEL TUBO GASTROINTESTINAL.   a) Características del líquido gastrointestinal.   - pH.   Tensión superficial.   Agentes complejantes.   Acción de bilis y mucus. b) Otros factores en el tubo gastrointestinal.     - Motilidad. - Vaciado gástrico.   - Interacción con alimentos.   - Interacción con otros fármacos.   - Ciclo enterohepático.  c) Sitio de absorción.   - Área.   Permeabilidad.   Flujo de sangre.   Tipo de transporte.

12 Factores fisiológicos que afecta la biodisponibilidad.
2. Características del paciente.   - Factores genéticos.   - Estado de mal absorción.   - Función hepática.   - Factores hemodinámicos.   - Edad, sexo, estado nutricional, peso.

13 Factores farmacéuticos que afectan la biodisponibilidad del fármaco
1 Características del fármaco. - Estado amorfo o cristalino. Polimorfismo. Estado de solvatación. Características de ionización, pKa. Coeficiente de participación lípido / agua. Estado de sal, ácido o base libres. Estado de complejo, solución sólida o mezcla eutéctica Difusividad. Inactivación antes de la absorción. Selectividad en sitio de absorción.

14 Factores farmacéuticos que afectan la biodisponibilidad del fármaco
2 Características de la forma farmacéutica. - Tipo de forma farmacéutica. Sólida (compromiso, cápsula, gragea, etc.). Líquida (solución, emulsión, suspensión). Tamaño de las partículas, área superficial específica. Forma y geometría. Tipo y cantidad de excipientes. Tiempo de desintegración. Velocidad de disolución. Variables del proceso de manufactura. Equipos empleados. Condiciones ambientales durante la manufactura. Condiciones y duración del almacenamiento.

15 Factores farmacéuticos que afectan la biodisponibilidad del fármaco
Cápsulas de Gelatina Blanda, CGB, que permiten que los principios activos actúen con mayor rapidez. Es decir, aumenta su Biodisponibilidad.

16 Factores Externos Ingesta de líquido. Consumo de drogas sociales.
Contenido del estómago. Actividad y posición del cuerpo. Ejercicio físico. Factores cronobiológicos, ritmos circadianos y estacionales. Stress psíquico. Interacción con otros fármacos.

17 Bioequivalencia Bioequivalencia
La ausencia significativa de diferencia en la tasa de Biodisponibilidad de un principio activo, al ser administrado con la misma dosis en condiciones similares Indica que una droga contenida en dos o más formas farmacéuticas similares, de diferentes orígenes, llega a la circulación general con la misma velocidad relativa y en la misma extensión relativa Bioequivalencia

18 Términos asociados a Bioequivalencia
Equivalentes químicos: Medicamentos que contienen el mismo principio activo que son idénticos en potencia, concentración y forma de dosificación Alternativas Farmacéuticas: Medicamentos que contienen el mismo principio activo. En forma de diferentes derivado, dosificación. Alternativas Terapéuticas: Medicamentos que tienen diferentes principios activos que están indicados para el mismo objetivo terapéutico. Equivalentes farmacéuticos:

19 EQUIVALENTES FARMACEUTICOS
500 mg

20 Principio de la Meseta Proceso de acumulación del medicamento en un régimen de múltiples dosis.

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22 ¿Qué es un estudio de Bioequivalencia?
Es un  ensayo clínico de fase I donde se compara la Biodisponibilidad de uno o más fármacos.

23 ¿Qué es un estudio de BE? Ensayo clínico cuyo objetivo es la comparación de la biodisponibilidad de dos formulaciones farmacéuticos de un mismo principio activo. Demostración de igualdad de efectos biológicos de dos medicamentos comparados, de tal forma que su intercambio no modifica los efectos terapéuticos.

24 Estudio de Bioequivalencia

25 Gráfica de Bioequivalencia

26 Estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia
Importancia Biodisponibilidad: Evaluar, Como la formulación y la manufactura afecta, la farmacocinética del principio activo Bioequivalencia: Nos permite comparar la Biodisponibilidad del dos medicamentos

27 ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA EN COLOMBIA
Estudio de bioequivalencia de dos formulaciones de tabletas de carbamazepina de liberación retardada

28 BE de dos formulaciones de tabletas de carbamazepina de liberación retardada
12 voluntarios sanos, masculino Referencia: tegretol® retard de ciba geigy elaborado en Colombia por novartis Prueba: carbamazepina MK retard, de tecnoquímicas. Calcularon las áreas bajo la curva Se demostró la bioequivalencia de la formulación de prueba respecto a la de referencia

29 BE de dos formulaciones de tabletas de carbamazepina de liberación retardada