LAS VACUNAS, EVOLUCIÓN DE ACTIVIDADES 1.PRODUCCIÓN, INVESTIGACIÓN, AUTORIZACIÓN Y CONTROL OFICIAL LIGADAS A LA SALUD PÚBLICA. 2.PRODUCCIÓN (INDUSTRIA FARMACÉUTICA),

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1 LAS VACUNAS, EVOLUCIÓN DE ACTIVIDADES 1.PRODUCCIÓN, INVESTIGACIÓN, AUTORIZACIÓN Y CONTROL OFICIAL LIGADAS A LA SALUD PÚBLICA. 2.PRODUCCIÓN (INDUSTRIA FARMACÉUTICA), INVESTIGACIÓN MIXTA (INDUSTRIA FARMACÉUTICA / SALUD PÚBLICA), AUTORIZACIÓN (FARMACIA), CONTROL OFICIAL (SALUD PÚBLICA). 3.PRODUCCIÓN (INDUSTRIA FARMACÉUTICA), INVESTIGACIÓN (INDUSTRIA FARMACÉUTICA), AUTORIZACIÓN (AGENCIA DEL MEDICAMENTO), CONTROL OFICIAL (AGENCIA DEL MEDICAMENTO), FINANCIACIÓN Y PRECIO (FARMACIA), RECOMENDACIONES DE USO, CAMPAÑAS, CALENDARIO (SALUD PÚBLICA)

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3 LEY DEL MEDICAMENTO LEY 25/1990, DE 20 DE DICIEMBRE, DEL MEDICAMENTO; B.O.E. Nº 306, DE 22 DE DICIEMBRE DE 1990. CAPÍTULO IV, ARTÍCULO 39, PUNTO 1. LAS VACUNAS Y LOS PRODUCTOS BIOLÓGICOS, UTILIZABLES COMO MEDICAMENTOS, ESTARÁN SUJETOS AL RÉGIMEN DE LAS ESPECIA- LIDADES FARMACÉUTICAS CON LAS PARTICULARIDADES PREVISTAS EN ESTA LEY Ó QUE SE ESTABLEZCAN REGLAMENTARIAMENTE SE- GÚN SU NATURALEZA Y CARACTERÍSTICAS DE APLICACIÓN PROPIA.

4 AUTORIZACIÓN DE VACUNAS  EL PROCEDIMIENTO.  LA SOLICITUD.

5 EL PROCEDIMIENTO  NACIONAL.  RECONOCIMIENTO MUTUO.  CENTRALIZADO.  DESCENTRALIZADO.

6 PROCEDIMIENTO NACIONAL LEY 29 / 2006, DE 26 DE JULIO, DE GARANTIAS Y USO RACIONAL DE LOS MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOSLEY 29 / 2006, DE 26 DE JULIO, DE GARANTIAS Y USO RACIONAL DE LOS MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOS REAL DECRETO 767 / 93, DE 21 DE MAYO, POR EL QUE SE REGULA LA EVALUACIÓN, AUTORIZACIÓN, REGISTRO Y CONDICIONES DE DISPENSACIÓN DE ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS DE USO HUMANO FABRICADAS INDUSTRIALMENTE [BOE Nº 157, 2 DE JULIO (RCL 1993, 2050)]REAL DECRETO 767 / 93, DE 21 DE MAYO, POR EL QUE SE REGULA LA EVALUACIÓN, AUTORIZACIÓN, REGISTRO Y CONDICIONES DE DISPENSACIÓN DE ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS DE USO HUMANO FABRICADAS INDUSTRIALMENTE [BOE Nº 157, 2 DE JULIO (RCL 1993, 2050)] AGENCIA ESPAÑOLA DEL MEDICAMENTOAGENCIA ESPAÑOLA DEL MEDICAMENTO

7 PROCEDIMIENTO CENTRALIZADO REGLAMENTO Nº 726/2004 DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO DE 31 DE MARZO DE 2004, POR EL QUE SE ESTABLECEN LOS PROCEDIMIENTOS COMUNITARIOS PARA LA AUTORIZACIÓN Y EL CONTROL DE LOS MEDICAMENTOS DE USO HUMANO Y VETERINARIO Y POR EL QUE SE CREA LA AGENCIA EUROPEA DEL MEDICAMENTOREGLAMENTO Nº 726/2004 DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO DE 31 DE MARZO DE 2004, POR EL QUE SE ESTABLECEN LOS PROCEDIMIENTOS COMUNITARIOS PARA LA AUTORIZACIÓN Y EL CONTROL DE LOS MEDICAMENTOS DE USO HUMANO Y VETERINARIO Y POR EL QUE SE CREA LA AGENCIA EUROPEA DEL MEDICAMENTOANEXO 1.MEDICAMENTOS DESARROLLADOS POR LOS SIGUIENTES PROCEDIMIENTOS BIOTECNOLÓGICOS EXPRESIÓN CONTROLADA DE GENES CODIFICANDO PROTEÍNAS BIOLÓGICAMENTE ACTIVAS EN PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS, INCLUYENDO CÉLULAS TRANSFORMADAS DE MAMÍFEROEXPRESIÓN CONTROLADA DE GENES CODIFICANDO PROTEÍNAS BIOLÓGICAMENTE ACTIVAS EN PROCARIOTAS Y EUCARIOTAS, INCLUYENDO CÉLULAS TRANSFORMADAS DE MAMÍFERO TECNOLOGÍA DEL DNA RECOMBINANTETECNOLOGÍA DEL DNA RECOMBINANTE MÉTODOS DE HIBRIDOMAS Y ANTICUERPOS MONOCLONALESMÉTODOS DE HIBRIDOMAS Y ANTICUERPOS MONOCLONALES 2.MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN UNA NUEVA SUSTANCIA ACTIVA, LA CUAL NO ESTUVIERA AUTORIZADA EN LA COMUNIDAD Y QUE TUVIERA ALGUNA DE LAS SIGUIENTES INDICACIONES: SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA, CÁNCER, DESÓRDENES NEURODEGENERATIVOS Y DIABETISSINDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA, CÁNCER, DESÓRDENES NEURODEGENERATIVOS Y DIABETIS Y A PARTIR DEL 20 DE MAYO DEL 2008:Y A PARTIR DEL 20 DE MAYO DEL 2008: ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y OTRAS DISFUNCIONES INMUNES Y ENFEREMDADES VIRALESENFERMEDADES AUTOINMUNES Y OTRAS DISFUNCIONES INMUNES Y ENFEREMDADES VIRALES 3.MEDICAMENTOS HUÉRFANOS

8 PROCEDIMIENTOS CENTRALIZADOS EN LOS QUE LA DIVISIÓN DE PRODUCTOS BIOLÓGICOS ACTUÓ COMO PONENTE O COPONENTE. ASESORIAS CIENTÍFICAS AUTORIZACIONES (VACUNAS) ASESORIAS VACUNA DE ROTAVIRUS (ROTASHIELD) VACUNA DE ROTAVIRUS VACUNA DE CÓLERA (OROCHOL) VACUNAS PANDÉMICAS DE GRIPE EN CULTIVOS GRIPE EN CULTIVOS AUTORIZACIÓN DE OTROS PRODUCTOS PREOTACT HORMONA PAROTIDEA AVONEX INTERFERON β-1a ENBREL PROTEÍNA DE FUSIÓN ANGIOX BIVALIRUDINA (PÉPTIDO) XOLAIR ANTICUERPO MONOCLONAL PEGASYS INTERFERON α pegilado LUCENTIS ANTICUERPO MONOCLONAL SOMAVERT RECEPTOR DE HORMONA DE CRECIMIENTO SEROSTIM HORMONA DE CRECIMIENTO CEREPRO (TERAPIA GÉNICA) MICERA ERITROPOYETINA (pegilada) TYGACIL TIGECICLINA RIBAVIRINA (HUÉRFANO) AMPRENAVIR (DELAVIRDINA) VIVEAD TENOFOVIR ADENOFOVIR.ADEFOVIR-DIPIROXIL RESCRIPTOR DELAVIRIDINA MESILATO

9 PROCEDIMIENTOS DE RECONOCIMIENTO MÚTUO Y DESCENTRALIZADO DIRECTIVA 2001/83/CE DE 6 DE NOVIEMBRE DE 2001DIRECTIVA 2001/83/CE DE 6 DE NOVIEMBRE DE 2001 DIRECTIVA 2004/27/CE DE 31 DE MARZO DE 2004DIRECTIVA 2004/27/CE DE 31 DE MARZO DE 2004

10 LA SOLICITUD DIRECTIVA 2003/63/CE DE 25 DE JUNIO DE 2003DIRECTIVA 2003/63/CE DE 25 DE JUNIO DE 2003 ORDEN 3461/2003 QUE ACTUALIZA EL REAL DECRETO 767/1993ORDEN 3461/2003 QUE ACTUALIZA EL REAL DECRETO 767/1993

11 DOCUMENTO TÉCNICO COMÚN

12 DIRECTRICES

13 CPMP/4548/03 Guideline on Requirements for Vaccine Antigen Master File (VAMF) Certification (CPMP adopted February 2004) Certification (CPMP adopted February 2004) CPMP/BWP/3734/03 Guideline on the Scientific Data Requirements for Vaccine Antigen Master File (VAMF) (CPMP adopted December 2003) Master File (VAMF) (CPMP adopted December 2003) CPMP/3097/02 Guideline on Comparability of Medicinal Products containing Biotechnology- derived Proteins as Drug Substance – Non Clinical and Clinical Issues (CPMP adopted derived Proteins as Drug Substance – Non Clinical and Clinical Issues (CPMP adopted December 2003) December 2003) CPMP/BWP/3207/00 Rev. 1 Guideline on Comparability of Medicinal Products containing Biotechnology-derived Proteins as Active Substance – Quality Issues (CPMP adopted Biotechnology-derived Proteins as Active Substance – Quality Issues (CPMP adopted December 2003) December 2003) CPMP/BWP/2758/02 Guideline on Pharmaceutical Aspects of the Products Information for Human Vaccines (Adopted by CPMP December 2003) Human Vaccines (Adopted by CPMP December 2003) EMEA/410/01 Rev. 2 Note for Guidance on Minimising the Risk of Transmitting Animal Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products Spongiform Encephalopathy Agents via Human and Veterinary Medicinal Products CPMP/BWP/1793/02 Note for Guidance on the Use of Bovine Serum in the manufacture of Human Biological Medicinal Products (Adopted by CPMP July 2003) Human Biological Medicinal Products (Adopted by CPMP July 2003) CPMP/BWP/2490/00 Note for Guidance on Cell Culture Inactivated Influenza Vaccines (Adopted by CPMP January 2002) – Annex to Note for Guidance on Harmonisation of (Adopted by CPMP January 2002) – Annex to Note for Guidance on Harmonisation of requirements for Influenza Vaccines CPMP/BWP/214/96 requirements for Influenza Vaccines CPMP/BWP/214/96 CPMP/BWP/269/95 Rev. 3 Note for Guidance on Plasma-Derived Medicinal Products (CPMP adopted January 2001) adopted January 2001) CPMP/BWP/268/95 Note for Guidance on Virus Validation Studies: The Design, Contribution and Interpretation of Studies validating the Inactivation and Removal of Viruses (CPMP and Interpretation of Studies validating the Inactivation and Removal of Viruses (CPMP adopted February 96) adopted February 96) Tabla 3. Directrices que afectan a aspectos de la calidad de las vacunas

14 Tabla 4. Directrices que afectan a aspectos de seguridad de las vacunas CPMP/SWP/95 Note for Guidance on Preclinical Pharmacological and Toxicological Testing of Vaccines (CPMP adopted December 2007) Toxicological Testing of Vaccines (CPMP adopted December 2007) CPMP/3097/02 Note for Guidance on Comparability of Medicinal Products containing Biotechnology-derived Proteins as Drug Substance – Non Clinical containing Biotechnology-derived Proteins as Drug Substance – Non Clinical and Clinical Issues (CPMP adopted December 2003) and Clinical Issues (CPMP adopted December 2003)

15 Tabla 5. Directrices que afectan a aspectos relacionados con el desarrollo clínico de vacunas CPMP/EWP/463/97 Note for Guidance on Clinical Evaluation of New Vaccines EMEA/CPMP/1820/04 Concept Paper on the Development of a CHMP revised Guideline on Clinical Evaluation of New Vaccines EMEA/CPMP/4986/03 Guideline on Submission of Marketing Authorisation Applications for Pandemic Influenza Vaccines through the Centralised Guideline on Adjuvants in Vaccines (CPMP released for consultation March 2004) EMEA/CPMP/4717/03 Guideline on Dossier Structure and Content for Pandemic Influenza Vaccine Marketing Authorisation Application (CPMP Adopted March 2004) EMEA/CPMP/VEG/17/03/2004 v 5/Conultation Guideline on Adjuvants in Vaccines (CPMP released for consultation March 2004) EMEA/CPMP/1100/02 Note for Guidance on the Development of Vaccinia Virus Based Vaccines against Smallpox CPMP/BWP/477/97 Note for Guidance on Pharmaceutical and Biological Aspects of Combined Vaccines (CPMP adopted July 98) CPMP/BWP/214/96 Note for Guidance on Harmonisation of Requirements for Influenza Vaccines (CPMP adopted March 97) Procedure (CPMP adopted March 2004)

16 MINIMIZACIÓN DEL RIESGO DE TRANSMISIÓN DE vECJ VIA MEDICAMENTOS CON MATERIALES DE ORIGEN BOVINO Directriz “Note for guidance on the risk of transmiting animal spongiform encephalopathy agents via medicinal products” CPMP/BWP/1230/98 ver1.Sep 2000 Decisión 97/534 de la Comisión de 30 Julio 1997 relativa a la prohibición de uso de materiales de riesgo en relación con encefalopatías espongiformes DIRECTIVA 75/318/CEE Anexo de normas sobre protocolos analíticos, toxico- farmacológicos y clínicos Incorporada al Real Decreto 767/1993 de 21 de Mayo sobre evaluación, autorización, registro y condiciones de dispensación de medicamentos DIRECTIVA 199/82/CEE Modifica el Anexo 75/318/CEE Orden de 3 de mayo del 2000 se incorpora la Directiva 1999/82/CEE y se modifica el Anexo II del Real Decreto 767/1993 Se aplique la legislación desde el día 1 de Julio 2000 (presentadas) EMEA/CVMP/145/97 EMEA/410/01 Rev.1 Mayo 2001 Carácter de Ley por 2001/82/EC 2001/83/EC modificadas por 2003/63/EC EMEA 410/01 Rev.2 Octubre 2003 Borrador EMEA 410/01 Rev.3 Farmacopea Europea y Española 52.8 Circular 15/00 las ya autorizadas o presentadas antes del 1 de Julio del 2000

17 GRIPE, EPIDEMIOLOGÍA, EPIDEMIAS, PANDEMIAS, VACUNAS Y VACUNACIÓN CURRENT INFLUENZA VACCINES CONTAIN THREE VIRUS STRAINS A/H1H1 ANTIGEN DRIFTANTIGEN SHIFT A/H3N2 TYPE BANTIGEN DRIFT INFLUENZA A VIRUS IN CIRCULATION H1N11918SPANISH FLU H2N21957ASIAN FLU H3N21968HONG KONG FLU H3N2 + H1N11977

18 EL CAMBIO ANUAL DE CEPAS. LAS EVIDENCIAS QUE LO ACONSEJARON 2005 / 2006 A/CALIFORNIA/7/2004(H3N2); A/NEW CALEDONIA/20/99(H1N1); B/SHANGHAI/361/2002 KILBOURNE ED, SMITH C, BRETT I, ET AL. THE TOTAL INFLUENZA VACCINE FAILURE OF 1947 REVISTED: MAJOR INTRASUBTYPIC ANTIGENIC CHANGE CAN EXPLAIN FAILURE OF VACCINE IN A POST-WORLD WAR II EPIDEMIC. PROC. NATL ACAD SCI USA 99: 10748- 10752, 2002. 1947 (2 YEARS OF THE INTRODUCTION OF THE FIRST COMMERCIAL VACCINES, IT WAS RECOGNIZED THE ANTIGENIC CHANGES IN THE HAS OF INFLUENZA VIRUSES COULD REDUCE THE EFECTIVEWES OF VACCINES). THE WHO GLOBAL SURVEILLANCE SYSTEM WAS STABLISHED IN 1948. NYMC X-157 A/NEW YORK/55/2004 SIMILAR A A/CALIFORNIA/7/2004 IVR 116 A/NEW CALEDONIA/20/99 SIMILAR A A/NEW CALEDONIA/20/99 B/JINAGSO/10/2003 SIMILAR A B/SHANGHAI/361/2002

19 Aproximación clásica para generación de “reassortants”

20 REQUERIMIENTOS PARA EL CAMBIO ANUAL DE UNA VACUNA INTERPANDÉMICA YEARLY LICENSING OF INFLUENZA VACCINE NOTE FOR GUIDANCE ON ARMONIZATION OF REQUIREMENTS FOR INFLUENZA VACCINES. CPMP/BWP/214/96. 12 MARCH 1997. CLINICAL TRIALS (BLOOD SAMPLES SHALL BE TAKEN BEFORE AND 3 WEEKS AFTER VACCINATION ADULT SUBJECTS ADULT SUBJECTS 18-60 YEARS EVER 60 NUMBER OF SEROCONVERSION OR SIGNIFICANT INCREASE IN ANTIHAEMAGGLUTININ ANTIBODY TITER > 40% > 30% MEDIUM GEOMETRIC INCREASE > 2.5% > 2.0% PROPORTION OF SUBJECTS ACHIEVING AN HI TITRE ≥ 40 > 70% > 60% OR SRH TITRE ≥ 25 MM 2 DATOS CLÍNICOS: REACCIONES LOCALES Y SISTÉMICAS

21 OTROS REQUERIMIENTOS PARA LA AUTORIZACIÓN DE VACUNAS DE GRIPE  POINTS TO CONSIDERER ON THE DEVELOPMENT OF LIFE ATTENUATED INFLUENZA VACCINES. EMEA/CPMP/BWP/2289/01. 20 FEBRUARY 2003.  CONCEPT PAPER ON THE DEVELOPMENT OF A COMMITTEE FOR PRO- PIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) POINTS TO CONSIDER ON CELL- DERIVED INFLUENZA VACCINES. CPMP/BWP/1764/99.  CELL CULTURE INACTIVATED INFLUENZA VACCINES. ANNEX TO NOTE FOR GUIDANCE ON HARMONISATION OF REQUIREMENTS FOR INFLUENZA VACCINES (CPMP/BWP/2141/96). CPMP/BWP/2490/00.  A GUIDELINE ON FAST TRACK PROCEDURE FOR HUMAN INFLUENZA VACCINES. MAY 1999.  OFFICIAL CONTROL AUTHORITY BATCH RELEASE OF INFLUENZA VACCINES. 2004.

22 FECHAPAÍS CEPA GRIPAL CASOSMUERTESSÍNTOMASORIGEN 1959USAH7N710Respiratorios Viaje al extranjero 1995UKAH7N710ConjuntivitisPato 1997 Hong Kong H5N1186RespiratoriosNeumonía Aves de corral 1998ChinaH9N250DesconocidosDesconocido 1999 Hong Kong H9N220Respiratorios Aves de corral 2003 Hong Kong H5N121RespiratoriosDesconocido 2003HolandaH7N7891Conjuntivitis Aves de corral 2003 Hong Kong H9N210RespiratoriosDesconocido 2004-HOY(8-JUNIO-05)VietnamTailandiaCamboyaH5N110054Respiratorios Aves de corral 2004CanadáH7N320Conjuntivitis INFECCIONES HUMANAS CON VIRUS GRIPALES DE ORIGEN AVIAR

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24 Aproximación basada en “genética inversa” Plásmidos que expresan el genoma viral Plásmidos que expresan las proteínas virales

25 OBTENCIÓN DEL VIRUS DE REFERENCIA PARA LA PRODUCCIÓN DE UNA VACUNA ANTIGRIPAL PANDÉMICA. SOLICITUD ORIGINAL BÁSICA THE VACCINE REFFERENCE VIRUS FOR THE CORE PANDEMIC DOSSIER IS LIKELY TO THE DELIVERED FROM AN AVIAN, PORCINE OR HUMAN SOURCE BY ONE OF FOLLOWING PROCEDURES: A) A REASORTANT VIRUS CONTAINING THE HAEMAGGLUTININ (HA) GENOME SEGMENT OF A HIGHLY PATHOGENIC VIRUS (AMINOACID RESIDUES AT THE NA CLEAVAGE, WHERE THE SEGMENT HAS BEEN MODIFIED TO REMOVE THE KNOWN DETERMINANTS OF HIGH PATHOGENICITY FOR AVIAN SPECIES, THE NEURAMINIDASE (NA) SEGMENT OF THE VIRUS AND THE REMAINING SIX SEGMENTS FROM AN ATTENUATED HUMAN INFLUENZA VIRUS SUCH AS A/PR/8/38 (PR8). THE REASSORTANT WILL BE PRODUCED BY REVERSE GENETICS ON MAMMALIAN CELLS AN MAY SUBSEQUENTLY BE GROWN IN EGGS OR ON CELLS. B) A REASORTANT CONTAINING THE HA AND NA GENOME SEGMENTS OF AN APATHOGENIC VIRUS AND T HE REMAINING SIX SEGMENTS DERIVED FROM PR8. THE REASORTANT WILL BE PRODUCED IN EGGS OR ON MAMMA- LIAN CELL USING EITHER 1) CONVENTIONAL TECHNOLOGY OR BY 2) REVERSE GENETICS RESPECTIVELY. C) A NON REASORTANT “NEVEL” WILD-TYPE INFLUENZA VIRUS (PATHOGENIC OR APATHOGENIC) AUTORIZACIÓN POR PROCEDIMIENTO CENTRALIZADO (PC) A Y B1 POR RECONOCIMEINTO MUTUO O PC B2 Y C

26 REQUERIMIENTOS PARA UNA VACUNA ANTIGRIPAL PANDÉMICA PROCEDIMIENTO CENTRALIZADO RECONOCIMIENTO MUTUO GUIDELINE ON SUBMISSION OF MARKETING AUTHORISATION APPLICATIONS FOR PANDEMIC AUTORIZACIÓN NACIONAL INFLUENZA VACCINES THROUGH THE CENTRA- LISED PROCEDURE. EMEA/CPMP/VEG/4986/03. 5 APRIL 2004 VARIACIÓN POR RECONOCIMIENTO MUTUO. REGLAMENTO Nº 1084/2003 DE LA COMISIÓN DE 3 DE JUNIO DE 2003. ARTÍCULO 7 “VACUNAS DE LA GRIPE HUMANA” Y ARTÍCULO 8 “SITUACIÓN DE PANDEMIA DE EN- FERMEDADES HUMANAS”. OCABR OF A PANDEMIC INFLUENZA VACCINE. MARCH 2005 GUIDELINE ON DOSSIER STRUTURE AND CONTENTS FOR PANDEMIS INFLUENZA VACCINES MARKETING AUTHORISATION APPLICATION. CPMP/VEG/4717/03. 5 APRIL 2004

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28 EMEA/CPMP/VEG/4986/03 FASE O NIVEL 3 REUNIÓN DEL JEIF (GENERAL E INDIVIDUAL CON LAS COMPAÑÍAS IDENTIFICACIÓN DE PRODUCTORES MATERIAL DE REFERENCIA MATERIALES DE PARTIDA INSPECCIÓN Y GMP SITUACIÓN DEL CORE DOSSIER TIEMPOS PARA EL ENVÍO DE LA VARIACIÓN CONTROL EN PARALELO OMCL PREPARACIÓN DE LAS SEMILLAS POR PRODUCTORES FASE 1 CPMP-AD HOC INFLUENZA WORKING PARTY. RECOMENDACIÓN DE CEPAS TRAS LA DECISIÓN DE LA OMS VIDEOCONFERENCIA. PROCEDIMIENTO ES- CRITO PARA EL CPMP. REUNIÓN DE ETF. PREPARACIÓN DE LOS EPT DE LAS VARIACIONES. LOS PRODUCTORES. EN FASE 0 NIVEL 3 TENÍAN LAS CEPAS. ADAPTACIÓN DE CEPAS Y ESTABLECIMIENTO DE LOS LOTES DE SEMILLAS. PRODUCCIÓN Y CONTROL DE LOTES. CONTROL EN PARALELO DE LOTES POR OMCL. VARIACIÓN DE CALIDAD SE PRESENTA. FAST TRACK.DÍA 1. REUNIÓN DEL EPT (TELÉFONO, VÍDEO) INFORME. DÍA 2. SI HAY INFORMACIÓN ADICIONAL. EVALUAR. PRE PARACIÓN DEL INFORME FINAL. DÍA 3. APROBACIÓN FINAL DEL INFORME POR EL EPT. ENVÍO ELECTRÓNICO AL CPMP. AUTORIZACIÓN EN 24 HORAS. ADAPTACIÓN DEL EPR AUTOMÁTICA. SE ACORDARÁ EL TIEMPO DE ENVÍOS DE INFORMA- CIÓN POST INFORMACIÓN. TRAS LA AUTORIZACIÓN EL ETF VALORARÁ LA INFORMACIÓN Y CONSIDE- RARÁ SI SON PRECISOS CAMBIOS.

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30 GUIDELINE ON DOSSIER STRUCTURE AND CONTENT FOR PANDEMIC INFLUENZA. VACCINE MARKETING AUTHORISATION APPLICATION CHMP / VEG / 4717 / 03, 5 APRIL, 2004 ESTUDIOS DE CALIDAD Y NO CLÍNICOS 1.CALIDAD HA (ELIMINADO EL SEGMENTO QUE GENERA PATOGENICIDAD) NA DE UNA CEPA Y EL RESTO DE PUERTO RICO A/PR/8/34. EL REASORTANTE SE PRODUCIRÁ POR GENÉTICA INVERSA EN CÉLULAS DE MAMÍFERO Y LUEGO PASARÁ A HUEVOS Y CÉLULASHA (ELIMINADO EL SEGMENTO QUE GENERA PATOGENICIDAD) NA DE UNA CEPA Y EL RESTO DE PUERTO RICO A/PR/8/34. EL REASORTANTE SE PRODUCIRÁ POR GENÉTICA INVERSA EN CÉLULAS DE MAMÍFERO Y LUEGO PASARÁ A HUEVOS Y CÉLULAS HA Y NA DE UN VIRUS PATOGÉNICO Y LOS OTROS 6 DE A/PR/8/34. EL REASORTANTE SE PRODUCIRÁ EN HUEVOS O EN CÉLULAS USANDO TECNOLOGÍA CONVENCIONAL O GENÉTICAHA Y NA DE UN VIRUS PATOGÉNICO Y LOS OTROS 6 DE A/PR/8/34. EL REASORTANTE SE PRODUCIRÁ EN HUEVOS O EN CÉLULAS USANDO TECNOLOGÍA CONVENCIONAL O GENÉTICA UN VIRUS NO REASORTANTE (REASORTANTE O NO). SI FUERA PATOGÉNICO DEBERÍA HABER CONTENCIÓN ADECUADA H5N1, H5N3, H9N2, H2N2, H7N1.UN VIRUS NO REASORTANTE (REASORTANTE O NO). SI FUERA PATOGÉNICO DEBERÍA HABER CONTENCIÓN ADECUADA H5N1, H5N3, H9N2, H2N2, H7N1. SISTEMA DE LOTES DE SEMILLA. PRODUCCIÓN. FORMULACIÓN. NORMALIZACIÓN (SDR), ADYUVANTES, ESTABILIDADSISTEMA DE LOTES DE SEMILLA. PRODUCCIÓN. FORMULACIÓN. NORMALIZACIÓN (SDR), ADYUVANTES, ESTABILIDAD VARIACIÓN VIRUS DE REFERENCIA, SISTEMA DE LOTES DE SEMILLA (control paralelo). PRODUCCIÓN (CONTROL) 2.ESTUDIOS NO CLÍNICOS ESTUDIOS DE INMUNOGENICIDAD (GALLINAS, RATONES, HURONES)ESTUDIOS DE INMUNOGENICIDAD (GALLINAS, RATONES, HURONES) NO ESTUDIOS DE SEGURIDAD (= INTERPANDÉMICA); SI MÁS DE 45 µg (tolerancia local de dosis repetidas) O VIRUS COMPLETO.NO ESTUDIOS DE SEGURIDAD (= INTERPANDÉMICA); SI MÁS DE 45 µg (tolerancia local de dosis repetidas) O VIRUS COMPLETO. SI EL PROCESO ES DISTINTO, LO MISMO QUE OPARA UNA NUEVA VACUNASI EL PROCESO ES DISTINTO, LO MISMO QUE OPARA UNA NUEVA VACUNA SI HAY NUEVO ADYUVANTE ESTUDIO COMPLETOSI HAY NUEVO ADYUVANTE ESTUDIO COMPLETO EXPERIMENTOS DE DESAFIO TAMBIÉN DEBEN HACERSEEXPERIMENTOS DE DESAFIO TAMBIÉN DEBEN HACERSE VARIACIÓN DATOS DE INMUNOGENICIDAD DE 3 LOTES-SOLO VARIACIÓN DATOS DE INMUNOGENICIDAD DE 3 LOTES-SOLO SI HUBIERA VACUNA ATENUADA. MANTENIMIENTO DE LA ATENUACIÓN SI HUBIERA VACUNA ATENUADA. MANTENIMIENTO DE LA ATENUACIÓN DOSSIER

31 GUIDELINE ON DOSSIER STRUCTURE AND CONTENT FOR PANDEMIC INFLUENZA. VACCINE MARKETING AUTHORISATION APPLICATION CHMP / VEG / 4717 / 03, 5 APRIL, 2004 ESTUDIOS CLÍNICOS DATOS DE EFICACIA Y SEGURIDAD CON UN ANTÍGENO PARA EL QUE LA POBLACIÓN SEA NAÏVEDATOS DE EFICACIA Y SEGURIDAD CON UN ANTÍGENO PARA EL QUE LA POBLACIÓN SEA NAÏVE DATOS SIMILARES A LOS OBTENIDOS EN PERIODOS INTERPANDÉMICOS PUEDEN NO SER RELEVANTESDATOS SIMILARES A LOS OBTENIDOS EN PERIODOS INTERPANDÉMICOS PUEDEN NO SER RELEVANTES POR ELLO SE DEBEN VALORAR ESTUDIOS DE BÚSQUEDA DE PARÁMETRO SUBROGADO CUANDO HAYA EVIDENCIASPOR ELLO SE DEBEN VALORAR ESTUDIOS DE BÚSQUEDA DE PARÁMETRO SUBROGADO CUANDO HAYA EVIDENCIAS DEBEN CUMPLIR LOS REQUISITOS DE ARMONIZACIÓN DE RESPUESTA DE ANTICUERPOSDEBEN CUMPLIR LOS REQUISITOS DE ARMONIZACIÓN DE RESPUESTA DE ANTICUERPOS SE DEBEN MEDIR ANTICUERPOS NEUTRALIZANTESSE DEBEN MEDIR ANTICUERPOS NEUTRALIZANTES EL ESQUEMA DE VACUNACIÓN DEPENDERÁ DEL CONTENIDO EN ANTÍGENO Y ADYUVANTEEL ESQUEMA DE VACUNACIÓN DEPENDERÁ DEL CONTENIDO EN ANTÍGENO Y ADYUVANTE HABRÁ ACUERDOS PARA ESTABLECER ESTUDIOS DE INMUNOGENICIDAD, EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DURANTE EL USO EN CASO DE PANDEMIAHABRÁ ACUERDOS PARA ESTABLECER ESTUDIOS DE INMUNOGENICIDAD, EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DURANTE EL USO EN CASO DE PANDEMIA VARIACIÓN HAY ESTUDIOS POSTCOMERCIALIZACIÓN, DE INMUNOGENICIDAD, EFECTIVIDAD, SEGURIDAD DOSSIER

32 EXPLANATORY NOTE ON DOSSIER STRUCTUR AND CONTENT OF MARKETING AUTHORISATIONS FOR INFLUENZA VACCINES WITH AVIAN STRAINS WITH A PANDEMIC POTENTIAL FOR THE OUTSIDE OF THE CORE DOSSIER CONTEXT EMEA / CHMP / VWP / 171037 / 2006, 23 MAY, 2006 ESCENARIOS POTENCIALES FASE 3 EN POBLACIONES SELECCIONADAS Y DECISIÓN DE GOBIERNOS. FASE 3, 4 Y 5 EN PROTECCIÓN DE TRABAJADORES EN MATADEROS DE AVES, TRABAJADORES DE LABORATORIO, ETC. FASE 3 EN POBLACIONES SELECCIONADAS Y DECISIÓN DE GOBIERNOS. FASE 3, 4 Y 5 EN PROTECCIÓN DE TRABAJADORES EN MATADEROS DE AVES, TRABAJADORES DE LABORATORIO, ETC. FASE 4 Y 5 SI SON SIMILARES AL VIRUS QUE SE TRANSMITE EN HUMANOS FASE 4 Y 5 SI SON SIMILARES AL VIRUS QUE SE TRANSMITE EN HUMANOSREQUERIMIENTOS NO CLÍNICOS. LOS DEL DOSSIER PANDÉMICO CALIDAD. LAS DEL DOSSIER PANDÉMICO REQUERIMIENTOS CLÍNICOS NO HABRÁ ESTUDIOS DE EFICACIA. POR ELLO HABRÁ ESTUDIOS DE DESAFIO EN RATONES O HURONESNO HABRÁ ESTUDIOS DE EFICACIA. POR ELLO HABRÁ ESTUDIOS DE DESAFIO EN RATONES O HURONES SE APLICARÁN LOS CRITERIOS GENERALES DE VACUNAS Y EN EL SPCSE APLICARÁN LOS CRITERIOS GENERALES DE VACUNAS Y EN EL SPC * FIGURARÁN LOS GRUPOS EN QUE HAY DATOS (EDAD, INMUNOCOMPETENCIA, ETC)* FIGURARÁN LOS GRUPOS EN QUE HAY DATOS (EDAD, INMUNOCOMPETENCIA, ETC) SE HARÁN ESTUDIOS DE SEGUIMIENTO DE ANTICUERPOS Y SOBRE LA NECESIDAD DE REFUERZOS EN EL PERIODO POSTCOMERCIALIZACIÓNSE HARÁN ESTUDIOS DE SEGUIMIENTO DE ANTICUERPOS Y SOBRE LA NECESIDAD DE REFUERZOS EN EL PERIODO POSTCOMERCIALIZACIÓN SE DEBE PREPARAR UN PLAN DE MANEJO DE RIESGO PARA CADA GRUPOSE DEBE PREPARAR UN PLAN DE MANEJO DE RIESGO PARA CADA GRUPO SI SE UTILIZARA LA VACUNA POR UN GOBIERNO, SE RECOGERÁ LA INFORMACIÓN DE SEGURIDADSI SE UTILIZARA LA VACUNA POR UN GOBIERNO, SE RECOGERÁ LA INFORMACIÓN DE SEGURIDAD SE EVALUARÁ LA EFICACIA EN SITUACIÓN PANDÉMICA EN PERSONAS QUE NO HAYAN RECIBIDO UNA VACUNA PANDÉMICASE EVALUARÁ LA EFICACIA EN SITUACIÓN PANDÉMICA EN PERSONAS QUE NO HAYAN RECIBIDO UNA VACUNA PANDÉMICA

33 EXPLANATORY NOTE ON DOSSIER STRUCTURE AND CONTENT OF MARKETING AUTHORISATIONS FOR INFLUENZA VACCINES WITH AVIAN STRAINS WITH A PANDEMIC POTENTIAL FOR THE OUTSIDE OF THE CORE DOSSIER CONTEXT EMEA/ CHMP/ VWP/ 171037/2006, 23 MAY. 2006 POBLACIÓN ESTUDIADA INMUNOGENICIDAD, ESTUDIOS DE BÚSQUEDA DE DOSIS CPMP/ BWP/214/96 HARMONISATION CHMP/VEG/164653/05 CLINICAL EVALUATION OF VACCINES SEGURIDAD DETECCIÓN LÍMITE DE ADR ADULTOS 18-60 AÑOS (INDIVIDUOS “NAÏVE”) AL MENOS 50 ≤ 0.1% GRUPO ESPECÍFICOS (NIÑOS, ADOLESCENTES, MAYORES DE 65 AÑOS) AL MENOS 50 PARA SER DECIDIDO GRUPOS DE RIESGO (INMUNOCOMPROMETIDOS, CRÓNICOS, USO CONCOMITANTE DE VACUNAS DE NEUMOCOCO) AL MENOS 50 ≤ 1%