Resistencias a antimicrobianos

Presentación del tema: "Resistencias a antimicrobianos"— Transcripción de la presentación:

1 Resistencias a antimicrobianos
José María Molero García Grupo de enfermedades infecciosas semFYC, SoMaMFyC

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3 Informe de vigilancia de la resistencia a los antimicrobianos en Europa (2011)
Aumento de la resistencia a los antimicrobianos en toda Europa en los patógenos GRAM[-] vigilados: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa Tendencias clara al en últimos 4 años de resistencia combinada de la E. coli y la K. pneumonia (cefalosporinas de 3ª G, fluoroquinolonas y aminoglucósidos) Estabilización e incluso disminuciòn de la resistencia a patógenos GRAM[+] Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium y Enterococcus faecalis

4 Evolución de las resistencias a ATB en España
2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 Streptococcus pneumoniae Penicillin R 7 9 8 10 Penicillin RI 32 29 25 27 22 23 30 Macrolides RI 18 19 Staphylococcus aureus Oxacillin/Meticillin R 24 26 Escherichia coli Aminopenicilins R 58 60 62 64 63 65 66 Aminoglycosides R 11 13 14 15 Fluoroquinolones R 21 28 33 31 34 Cefalosporinas de 3ªG R 4 12 Carbapenems R <1 Klebsiella pneumoniae - 17 16 Pseudomonas aeruginosa Piperacillin (± tazobactam) R 6 Ceftazidime R

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8 Un uso prudente de los antimicrobianos y unas amplias medidas de control de las infecciones deberían ser los pilares sobre los que se asientan una prevención y unas medidas de control efectivas para reducir la selección y la transmisión de bacterias resistentes a los antimicrobianos.

9 Streptococcus pneumoniae

10 Resistencia del neumococo
Betalactámicos Macrólidos Fluorquinolonas

11 Susceptibilidad de aislamientos de Streptococcus pneumoniae invasivos penicilina (Europa 2011)
País PNC No Suscp PNC Resistente MACR No Suscp % Res PNC solo %Res MACR solo %Res DUAL Austria 3.0 (2-5) 1.7 (1-4) 11.5 (8-15) 0.8 (0-2) 9.6 (7-13) 2.3 (1-4) Belgium 0.8 (0-1) 26.0 (24-28) 0.2 (0-1) 25.4 (23-27) 0.6 (0-1) Bulgaria 21.2 (9-39) 13.3 (4-31) 10.0 (2-27) 0.0 (0-12) Cyprus 25.0 (5-57) 8.3 (0-38) 16.7 (2-48) Czech Republic 3.8 (2-7) 0.0 (0-1) 3.5 (2-6) 1.9 (1-4) 1.6 (1-4) Denmark 4.8 (3-6) 5.1 (4-7) 1.8 (1-3) 2.1 (1-3) 3.0 (2-4) Estonia 2.0 (0-10) 2.2 (0-12) 2.4 (0-13) 0.0 (0-8) France 23.8 (22-26) 0.1 (0-1) 5.1 (4-6) 7.3 (6-9) 18.8 (17-21) Germany 0.3 (0-2) 7.9 (5-11) 1.2 (0-3) 8.2 (5-12) Hungary 11.5 (7-18) 5.8 (3-11) 14.7 (9-22) 3.9 (1-9) 6.2 (3-12) 8.5 (4-15) Iceland 9.4 (2-25) 6.3 (1-21) 21.9 (9-40) 0.0 (0-11) 12.5 (4-29) Ireland 19.4 (15-24) 6.2 (4-9) 18.4 (14-23) 5.5 (3-9) 4.8 (3-8) 13.5 (10-18) Italy 6.9 (4-12) 6.3 (3-11) 27.4 (22-33) 2.5 (1-6) 24.7 (18-32) 4.3 (2-9) Latvia 12.5 (4-27) 10.0 (3-24) 13.2 (4-28) 0.0 (0-9) Lithuania 18.8 (9-33) 2.1 (0-11) 26.8 (14-43) 4.9 (1-17) 9.8 (3-23) 17.1 (7-32) Luxembourg 8.0 (2-19) 2.0 (0-11) 15.4 (7-28) 10.0 (3-22) 6.0 (1-17) Malta 50.0 (25-73) 10.0 (2-71) 12.5 (0-53) 0.0 (0-71) Netherlands 1.1 (1-2) 0.3 (0-1) 4.5 (3-6) 0.7 (0-1) 4.2 (3-6) Norway 3.4 (2-5) 1.9 (1-3) 2.6 (1-4) 1.4 (1-3) Poland 18.2 (13-25) 4.2 (2-9) 26.7 (19-35) 3.7 (1-8) 11.9 (7-19) 14.9 (9-22) Portugal 10.5 (8-14) 8.4 (6-11) 14.9 (12-19) 5.5 (3-8) 9.2 (7-12) 5.2 (3-8) Romania 61.1 (43-77) 44.4 (22-69) 16.7 (4-41) 0.0 (0-19) Slovak Republic 7.7 (1-25) 3.8 (0-20) 12.0 (3-31) 4.0 (0-20) 8.0 (1-26) Slovenia 12.3 (9-17) 0.8 (0-3) 24.3 (19-30) 6.4 (4-10) 18.3 (14-24) 6.0 (3-10) Spain 30.2 (27-34) 9.8 (8-12) 24.8 (22-28) 13.2 (11-16) 8.3 (6-11) 16.9 (14-20) Sweden 3.5 (2-5) 3.2 (2-4) 5.2 (4-7) 1.7 (1-3) 3.2 (2-5) 2.0 (1-3) United Kingdom 5.4 (4-7) 5.9 (5-7) 2.7 (2-4) 2.5 (2-4) 3.6 (3-5) no susceptible (PNSP), resistente a la penicilina (PRSP), macrólidos no susceptibles (MNSP), único resistente a la penicilina (PENR), resistente a los macrólidos sola (EMRP) y no susceptibles a la penicilina y macrólidos, tales como los intervalos de confianza del 95%, según el país, los países de la UE / EEE, 2011

12 Resistencia a antibíóticos de los principales microorganismos respiratorios
Antibióticos Stp. pyogenes Neumococo H. influenzae M. catharralis Penicilina 0,9-25%* 15,7 % 88-100% Amoxicilina 1-5%* Amox-Clavul 1-4%* 0,1% Cefuroxima Ax 20-30% Eritr/Clar/Azitr 19.4% 25-35% Eritro/Claritr Resto < 1-5% Josa/Midecam 9% Clindamicina 10% Telitromicina 5% <1% Levo/Moxiflox [*] Dosis altas de amoxicilina Estudios faringocat [2007], Skar [2005], Sauce-4[ 2006]. Oteo J. J Antimicrobial Chemotherapy , Oteo J. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003: 21(1):12-9

13 Actividad in vitro frente a Streptococcus pneumoniae en España
2006-7 Susceptible Intermedia Resistencia Punto corte Penicilina (oral) 77.1 22.0 0.9 () 0.06, , ≥2 Penicilina (parenteral) 99.8 0.2 0.0() 2, 4 ≥8 Ampicilina 93.4 NA 1,5 () ≥2 Amoxicilina-clavul 94.8 4.0 1.2 () 2, 4, ≥8 Cefuroxima axetilo 94.5 4.3 1.3 ≤1, 2, ≥4 Cefaclor 79.1 2.0 19.0 Eritromicina 78.9 - 21.1 0.25, 0.5, ≥1 Claritromicina 78.2 0.9 20.9 Azitromicina 77.6 1.6 20.8 0.5, 1, ≥2 Ciprofloxacino 97.0 2.2 ≥1 Levofloxacino 97.6 1.9 0.5 Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.

14 Neumococo: evolución de las resistencias
SAUCE IV

15 Neumococo. Factores de riesgo de cepas resistentes a ß-lactámicos
Edad: > 65 años, niños < 5 años, procedentes de guarderías Tratamiento reciente (3 meses) con betalactámicos y/o esteroides Inmunosupresión Alcoholismo Sospecha de aspiración Presencia de 2 ó más comorbilidades (EPOC, ICC, VIH) Institucionalizado / asistencia a centro de día Hospitalización reciente Episodio de neumonía durante el año previo (presentación grave de la neumonía)

16 Neumococo. Resistencia a Macrólidos
Asociación entre resistencia a MACRÓLIDOS y disminución de la sensibilidad a PENICILINAS Neumococo S I R S. pneumoniae susceptible a PNC Eritromicina 84 16 Azitromicina S. pneumoniae Sensibilidad Intermedia a PNC 52.7 47.3 2.8 44.5 S. pneumoniae resistente a PNC 51.7 48.3 Oteo J. J Antimicrobial Chemotherapy ,

17 Mecanismos de resistencia a Macrólidos a Streptococos
2 Fenotipo MLSB (gen ermB) Fenotipo M (gen mefA) Acción de las metilasas, sobre la subunidad 23S del ARN ribosomal Unión deficiente a la molécula diana Alteraciones en los mecanismos de expulsión activa o bombeo del antibiótico. Resistencia de alto nivel (CMI > 64 µg/ml). No se vence aumentado la dosis del macrólido Resistencia de nivel bajo-intermedio. Podría compensarse aumentando de las dosis del macrólido Resistencia TOTAL: cruzada a todos los macrólidos (M), Lincosamidas (L) y estreptograminas B (SB). Resistencia PARCIAL: Macrólidos 14 y 15 átomos (eritro/claritro/ azitromicina) Sensibilidad: Macrólidos 16 átomos (josa/midecamicina), lincosamidas y estreptograminas. No resistencia frente a Ketólidos Neumococo: 80%-90% S. pyogenes: 30.5% Neumococo: 10%-20% S. pyogenes: 67.8% Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo) TOTAL PARCIAL 17

18 Factores de riesgo de neumococo resistentes a macrólidos
Resistencia a la penicilina Edad inferior a 5 años Adquisición nosocomial de la NAC Raza blanca Ingresos hospitalarios previos

19 Actividad de macrólidos frente a Streptococus Pneumoniae y atípicos
(CMI90 g/L) Penicilina sensible resistente Eritromicina Erictromicina resistente 0,03 - 1 0,03 - > 64 0,03 > 64 Claritromicina < 0,2 > 32 Azitromicina < 1 0,1 - > 64 1 Telitromicina < 0,03 < 0,06 < 0,5 Patógenos atípicos (CMI90 mg/L) Legionella pneumophila Mycoplasma pneumoniae Chlamydia pneumoniae Eritromicina 0,2 < 0,01 0,25 Claritromicina 0,01 0,5 Azitromicina < 1 0.5 Telitromicina 0,06

20 Factores de riesgo de patógenos no habituales resistentes
Neumococo resitente a FQ Edad avanzada Domicilio institucionalizado Adquisición nosocomial de la infección Exposición previa a fluoroquinolonas (4 meses antes) Aislamiento de la cepa en esputo Resistencia a la penicilina EPOC Bacilos entéricos Gram(-) Institucionalizados en residencias Enfermedad cardiopulmonar de base Comorbilidad múltiple (≥ 2) Antibioterapia reciente Pseunomona aeruginosa Enfermedad estructural del pulmón (bronquiectasies) Corticoterapia mantenida (10 mg prednisona/día Antibioterapia de amplio espectro durante 7 días (último mes) Malnutrición

21 Streptococcus pyogenes

22 Actividad in vitro frente a Streptococcus pyogenes en España
Susceptible Intermedia Resistencia Punto corte (μg/ml) Penicilina 100 - 0.12 Ampicilina Eritromicina 80.6 0.4 19.0 0.25, 0.5, ≥1 Claritromicina 80.9 2.6 16.5 Azitromicina 81.1 7.3 11.6 0.5, 1, ≥2 Levofloxacino 2, 4, ≥8 El diagnóstico de las infecciones del tracto respiratorio es en la mayor parte de las veces difícil en la consulta del médico de familia1-5. Aunque la tos es bastante característica de la neumonía y se observa en el 80% de los casos, sólo el 4% de las consultas por tos corresponden a neumonía6. Es típico el trabajo de Lieberman, quien determinó que sólo el 27% de los casos en que clínicamente se sospecha una neumonía, realmente lo son7. O el trabajo de Melbye et al, donde sólo el 40% de los casos en que se auscultan crepitantes se debe verdaderamente a una neumonía8. Cuando hay duda de si una infección es bacteriana o no, siempre se inclina por dar antibioterapia9-10. Bibliografía: Metlay JP, et al. JAMA 1997;278: Bisno AL, et al. Clin Infect Dis 1997;25:574–83. Commission on Acute Respiratory Disease. Clin Infect Dis 1994;125:1161–9. Ebell MH et al. JAMA 2000; 284: 2912–8. van Buchem L et al. BMJ 1997; 290:1033–7. Melbye H. Br J Gen Pract 2002;52:886-8. Lieberman D et al. Scand J Prim Health Care 2003;21:57-60. Melbye H, et al. Scand J Prim Health Care 1992;10: McFarlane J. Resp Med 1997;91: Miller E et al. CMAJ 1999;161: Telitromicina: 5.8% (95% por gern ERM) Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.

23 Mecanismos de resistencia a Macrólidos a Streptococos
2 Fenotipo MLSB (gen ermB) Fenotipo M (gen mefA) Acción de las metilasas, sobre la subunidad 23S del ARN ribosomal Unión deficiente a la molécula diana Alteraciones en los mecanismos de expulsión activa o bombeo del antibiótico. Resistencia de alto nivel (CMI > 64 µg/ml). No se vence aumentado la dosis del macrólido Resistencia de nivel bajo-intermedio. Podría compensarse aumentando de las dosis del macrólido Resistencia TOTAL: cruzada a todos los macrólidos (M), Lincosamidas (L) y estreptograminas B (SB). Resistencia PARCIAL: Macrólidos 14 y 15 átomos (eritro/claritro/ azitromicina) Sensibilidad: Macrólidos 16 átomos (josa/midecamicina), lincosamidas y estreptograminas. No resistencia frente a Ketólidos Neumococo: 80%-90% S. pyogenes: 30.5% Neumococo: 10%-20% S. pyogenes: 67.8% Asociado a fracasos terapéuticos (neumococo) TOTAL PARCIAL 23

24 Evolución de la resistencia a eritromicina de Str
Evolución de la resistencia a eritromicina de Str. pyogenes por fenotipo MLSB en España Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.

25 Haemophilus influenzae

26 Actividad in vitro frente a Haemophilus influenzae en España
Susceptible Intermedia Resistente Ampicilina/amoxicilina 83.9 2.9 13.3 Amoxicilina-clavulanico 99.7 - 0.3 Cefuroxima axetilo 99.3 0.6 0.1 Cefaclor 97.8 2.2 Claritromicina 0.7 Azitromicina 100 Ciprofloxacino 99.8 0.2 Levofloxacino 99.9 El diagnóstico de las infecciones del tracto respiratorio es en la mayor parte de las veces difícil en la consulta del médico de familia1-5. Aunque la tos es bastante característica de la neumonía y se observa en el 80% de los casos, sólo el 4% de las consultas por tos corresponden a neumonía6. Es típico el trabajo de Lieberman, quien determinó que sólo el 27% de los casos en que clínicamente se sospecha una neumonía, realmente lo son7. O el trabajo de Melbye et al, donde sólo el 40% de los casos en que se auscultan crepitantes se debe verdaderamente a una neumonía8. Cuando hay duda de si una infección es bacteriana o no, siempre se inclina por dar antibioterapia9-10. Bibliografía: Metlay JP, et al. JAMA 1997;278: Bisno AL, et al. Clin Infect Dis 1997;25:574–83. Commission on Acute Respiratory Disease. Clin Infect Dis 1994;125:1161–9. Ebell MH et al. JAMA 2000; 284: 2912–8. van Buchem L et al. BMJ 1997; 290:1033–7. Melbye H. Br J Gen Pract 2002;52:886-8. Lieberman D et al. Scand J Prim Health Care 2003;21:57-60. Melbye H, et al. Scand J Prim Health Care 1992;10: McFarlane J. Resp Med 1997;91: Miller E et al. CMAJ 1999;161: Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9 J Antimicrob Chemother (4): Richter SS. J Antimicrob Chemother. 2008;61(3):

27 Evoluciòn de la resistencia de Haemophilus influenzae a amoxicilina en España. SAUCE 4
% de Resistencias Betalactamasas BLNAR Pérez-Trallero E, et al. Antimicrob Agents Chemother 2010;54:2953–9.

28 Staphylococcus aureus

29 % rifampicin-resistant (95%CI)
% de cepas invasivas de S. aureus aisladas resistentes a meticillina (MRSA) y Rifampicina. Europa 2011 Country Meticillina % MRSA (95%CI) Rifampicina % rifampicin-resistant (95%CI) Austria 7.4 (6-9) 0.3 (0-1) Belgium 17.4 (16-19) 0.6 (0-1) Bulgaria 22.4 (17-29) 14.2 (9-21) Cyprus 41.6 (32-51) 0.0 (0-3) Czech Republic 14.5 (13-16) 1.8 (1-3) Denmark 1.2 (1-2) 0.1 (0-0) Estonia 1.7 (0-6) 0.0 (0-71) France 20.1 (19-21) 1.0 (1-1) Germany 16.1 (15-18) 0.7 (0-1) Greece 39.2 (36-43) Hungary 26.2 (24-29) 0.4 (0-1) Iceland 2.8 (0-10) Ireland 23.7 (21-26) 1.0 (0-2) Italy 38.2 (36-41) 4.3 (3-6) Latvia 9.9 (6-15) 0.5 (0-3) Lithuania 5.4 (3-9) 0.6 (0-2) Luxembourg 20.5 (14-29) 0.0 (0-4) Malta 49.2 (41-59) 0.8 (0-4) Netherlands 1.4 (1-2) Norway 0.0 (0-1) Poland 24.3 (21-27) 27.4 (20-36) Portugal 54.6 (52-57) 1.7 (1-3) Romania 50.5 (41-60) 7.9 (3-15) Slovakia 25.9 (22-30) 1.3 (0-3) Slovenia 7.1 (5-10) 0.5 (0-2) Spain 22.5 (21-24) 0.5 (0-1) Sweden 0.8 (1-1) 0.2 (0-1) United Kingdom 13.6 (13-15)

30 Resistencias a S. aureus en España
28-40% de las cepas resistentes a meticilina (SARM) “nosocomiales” Las cepas de SARM: Resistencia a todos los betalactámicos (incluye cefalosporinas, carbapenemas y monobactamas) Ciprofloxacino (97%) Eritromicina (80%) Gentamicina (33%) Clindamicina (60%) Rifampicina y TMP-SMZ (4% ) Tratamiento: glicopéptidos (vancomicina o teicoplanina) Alternativas: Linezolid, daptomicina y tigeciclina

31 SARM de adquisición comunitaria (SARM-Co)
Características distintas de las cepas nosocomiales Norteamérica, Oceanía, Europa. Poco frecuente en España Afecta a sujetos sin factores de riesgo se SARM hospitario: especialmente niños, adultos sanos y gestantes Infecciones: piel/tejidos blandos, rara la neumonia necrotizante Descrito tasas de resistencia a clindamicina (33%), eritromicina (65%) y ciprofloxacino (96%) Son generalmente sensibles a ATB no betalactámicos con actividad antiestafilocócica (cotrimoxazol, tetracilina y clindamicina) Cercenado E, Ruiz de Gopegui E. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Enferm Infecc Microbiol Clin Nov;26 Suppl 13:19-24 Cercenado E, Ruiz de Gopegui E.. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2008;26 Suppl 13:19-24

32 Antimicrobianos sistémicos en infecciones por SARM-Co
Dosis habitual en adultos ORAL Clindamicina mg / 8h VO ó 600 mg/8h IV TMT-SMX Infecciones leves: 160/800 /12h VO. Moderadas/graves y óseas: mg de TMP/kg, en 3-4 dosis VO ó IV Minociclina 200 mg (1ª dosis), seguido de 100 mg / 12h VO Fosfomicina mg / día en 3-4 dosis IV 0,5-1 g/ 6h VO Ácido fusídico 0.5-1 g /8h VO ó IV Rifampicina 300 mg / 8 h ó 450 mg / 12h VO (IV solo si necesario) Ciprofloxacino mg / 12h VO. ( mg / 12h IV) Levofloxacino 500 mg / 24h VO ó IV Moxifloxacino 400 mg / 24h VO ó IV PARENTERAL Vancomicina 1 gr IV en 2-3 horas /12h (en infecciones del SNC, 500 mg/6h a 1 g/8h) Teicoplanina 3-12 mg/kg/día IV (primeras 3 dosis /12h) Genta, Tobramicina Dosis de sinergia: 3 mg/kg/día Linezolid 600 mg / 12h VO ó IV (oral siempre que sea posible; mayor en ayunas) Daptomicina 4 mg/kg/día IV Quinupristina/ Dalfopristina 7,5 mg/kg/8h en 1 hora El tratamiento empírico de las infecciones de la piel y las partes blandas depende de la prevalencia de SARM-AC en cada área geográfica; en nuestro medio, debido a que esta aún es baja, no se ha modificado. El cefadroxilo o la amoxicilina-ácido clavulánico son los fármacos de elección para cubrir Streptococcus pyogenes y S. aureus. El tratamiento de las formas leves o moderadas de infección por SARM-AC consiste en cotrimoxazol o clindamicina por vía oral, mientras que en las formas graves se usará la pauta secuencial. En la fascitis necrosante se administrará clindamicina o vancomicina por vía intravenosa; en caso de sepsis, afectación pulmonar o multifocal se utilizará vancomicina. Si esta última está contraindicada o se observa fallo terapéutico, se podría utilizar daptomicina si existe bacteriemia asociada o linezolid si hay afectación pulmonar. Se ha observado que la clindamicina, el linezolid y el ácido fusídico inhiben la producción de LPV y de otros factores de virulencia de las cepas de SARM39. Hay que destacar la importancia del drenaje o el desbridamiento quirúrgico precoz de las infecciones supurativas de la piel y las partes blandas. Si se realiza de forma tardía o insuficiente, se favorece la bacteriemia persistente y la diseminación de la infección, lo que complica el curso de la enfermedad y alarga la duración del tratamiento antibiótico26. El drenaje quirúrgico fue el tratamiento de elección en el 67% de nuestros pacientes, que dada su buena evolución no precisaron tratamiento antibiótico. Actualmente comienzan a aislarse cepas de S. aureus con una CMI de vancomicina elevada, por lo que se debe hacer especial énfasis en realizar un adecuado diagnóstico etiológico que comprenda el aislamiento y el estudio de la sensibilidad de estas cepas y un correcto uso de los antibióticos teniendo presente que el tratamiento con betalactámicos en las cepas de S. aureus sensible a meticilina siempre es de primera elección, tanto por su mayor eficacia como por su perfil de seguridad frente a otras familias de antimicrobianos40. Frick MA, Moraga-Llop FA, Bartolomé R, Larrosa N, Campins M, Roman Y y cols. Infecciones por Staphylococcus aureus resistente a meticilina adquirido en la comunidad en niños. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28:675-9. Moellering R.C. Current treatment options for community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection. Clin Infect Dis. 2008; 46: Las infecciones superficiales de piel y partes blandas sin repercusión sistémica por SARM pueden tratarse con antimicrobianos tópicos como mupirocina ó ácido fusídico (AII). Sin embargo, es imperativo evitar el uso indiscriminado de estos agentes así como su uso prolongado ó repetido en el mismo paciente (EII), y en los pacientes en los que existe una elevada probabilidad de fracaso (úlceras ó fístulas crónicas, presencia de implantes) (DII), por el riesgo de desarrollo de resistencia. Infeciones profundas (infecciones profundas: celulitis, linfangitis con linfadenitis, mastitis, fascitis necrosante y piomiositis) En el tratamiento de infecciones graves de piel y partes blandas de adquisición nosocomial se recomienda usar empíricamente un fármaco con actividad frente a SARM (ver recomendación 3) hasta conocer la etiología del proceso (BII). En el caso de infecciones graves por SARM se recomienda tratamiento con vancomicina intravenosa (AII). Las alternativas son teicoplanina intravenosa ó intramuscular (BI), trimetoprim-sulfametoxazol (BII), clindamicina (BII), rifampicina más quinolona (BII) ó linezolid (BI), siempre que el microorganismo sea sensible. 4. Si se precisa tratamiento sistémico pero la infección no es grave, se aconseja el tratamiento oral con trimetoprim-sulfametoxazol, clindamicina ó rifampicina más quinolona (BIII). Linezolid, por su mayor coste, debe reservarse para pacientes que presenten intolerancia a otros fármacos o en caso de infecciones resistentes a los mismos (BI). La duración del tratamiento debe individualizarse; en general, se aconseja 5-7 días en las infecciones superficiales (BIII) y días en las profundas (BIII). 6. En las infecciones necrosantes o con formación de abscesos es necesario el drenaje quirúrgico inmediato (AII). 7. No se recomienda la administración de mupirocina nasal a todos los pacientes como medida de prevención de la infección quirúrgica (EI), pero sí en aquellos colonizados por SARM (AI), y posiblemente en cirugía cardiaca y ortopédica en centros con elevada tasa de infección por SARM (BII).

33 Escherichia coli

34 Uropatógenos. Resistencias de interés clínico
E. coli Todas las enterobacterias GRAM (-) Quinolonas Betalactámicos Betalactamasas de espectro entendido

35

36 Klebsiella pneumoniae Otras enterobacterias
Sensibilidad de los uropatógenos identificados a diversos antibióticos ITU no complicada (mujeres) 784 mujeres españolas con ITU baja no complicada, entre 18 y 65 años Estudio ARESC E. coli (n= 515) Proteus mirabilis (n = 28) Klebsiella pneumoniae (n = 15) Otras enterobacterias (n= 16) Staph. saprophyticus (n= 29) Otros GRAM (+) (n = 33) (n = 14) Ácido nalidíxico 73,5% 85,7% 93,3% 91,6% NT - 100,0% Ciprofloxacino 88,1% 96,4% 82,3% Fosfomicina trometamol 97,2% 92,5% 95,2% 75,0% Nitrofurantoína 94,1% 0% 6,6% 33,3% 96,5% 97,0 Ampicilina 35,3% 60,7% 68,9% 86,6% Amoxicilina-Ac. clavulánico 77,6% 41,6% 92,8% Cefuroxima Ax. 75,3% 50,0% Cotrimoxazol 66,2% 57,1% 83,3% 93,1% 84,6% Amoxi/Clavulanico: 18,6% cepas con sensibilidad intermedia y 3,6% cepas resistentes. Cefuroxima axetilo: 22,9% cepas con sensibilidad intermedia y 1,7% cepas resistentes. NT: no se testó la sensibilidad frente a estos antibióticos. J. Palou et al / Med Clin (Barc). 2011;136(1):1–7

37 Sensibilidad de Escherichia coli en función de la edad de la paciente
Antibiótico Premenopáusica (n = 380) Posmenopáusica (n = 135) Ampicilina 35,0% 36,2% Amoxicilina- Ac. clavulánico 79,9% 73,2% Cefuroxima 78,3% 69,6% Ciprofloxacino 90,3% 83,3% Cotrimoxazol 67,6% 65,9% Fosfomicina trometamol 97,4% 97,8% Nitrofurantoína 93,8% 93,5% J. Palou et al / Med Clin (Barc). 2011;136(1):1–7

38 Resistencias de enterobacterias a ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE)
Enzimas producidas por bacilos Gram (-) E. coli, klebsiella pneumoniae Enterobacter sp Pseudomonas aeruginosa Inactivan a casi todos los betalactámicos Penicilinas Cefalosporinas de 1ª,2ª G y 3ª G (ceftriaxona, ceftazidima) Monobactámicos (aztreonam) Menor sensibilidad de otros antibióticos Aminoglucósidos, Tetraciclina TMP-SMX Quinolonas Mayor sensibilidad Carbapenemas (Impenden, Meropenem, Ertapenem) Cefamicinas (Cefoxitina, cefotetán) Fosfocina ß-lactámico con inhibidor de ß-lactamasas 68,6% resistente al cotrimoxazol 72,2% a ciprofloxacino 10,6% a nitrofurantoína 1,9% a fosfomicina. Med Clin (Barc). 2008;130:481-6

39 Cepas E. coli, productoras de betalactamasas de espectro extendido
2000: Prevalencia: 0.47% (E. coli) 50% comunitario 2003: Prevalencia: 1.7% (E. coli) 79.5% comunitario 2006: Prevalencia: 5.2% (E. coli), 2.4% (Klebsiella spp), 2.2% (P. aeruginosa) y 1% (Proteus mirabilis) 70% de E. coli BLEE presentan multirresistencia Factores de riesgo Edad avanzada (> 65 años) Diabetes mellitus Hospitalización previa Infecciones urinarias de repetición Administración previa de antibióticos Sondaje vesical y anormalidades del TU Rubio-Perez I, Martin-Perez E, Garcia DD, Calvo ML, Barrera EL. Extended-spectrum beta-lactamase-producing bacteria in a tertiary care hospital in Madrid: epidemiology, risk factors and antimicrobial susceptibility patterns. Emerg Health Threats J. 2012;5. doi: /ehtj.v5i Epub 2012 Jul 18. Journal of antimicrobial Chemotherapy 2006; 57:780-3 Rubio-Perez I. Emerg Health Threats J. 2012;5. doi: /ehtj.v5i 39

40 Infección urinaria causada por enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) Objetivo: Conocer el porcentaje cepas de E.Coli productores de BLEE aisladas en urocultivos durante 2005, 2009, y comparar los resultados de la determinación de su sensibilidad a antibióticos Método: Se analizaron 5.053, y aislados de E. Coli obtenidos de urocultivos en los años 2005, 2009 y 2011 respectivamente, en laboratorio de Microbiología del Hospital Clínico San Carlos (Madrid) Resultados: En los último 6 años han aumento las cepas de E. coli productoras de BLEE : 2005: 3,9% 2009: 7,3% 2011: 8,7% La sensibilidad a diferentes antibióticos ha disminuido Rodríguez C, Rodríguez I, Hernández E, Picazo JJ. Aumento significativo de la resistencia a fosfomicina en cepas de Escherichia coli productoras de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) aisladas de urocultivos ( ). Rev Esp. Quimioter. 2013; 26(1): 43-6 Rodríguez C, Rodríguez I, Hernández E, Picazo JJ. Aumento significativo de la resistencia a fosfomicina en cepas de Escherichia coli productoras de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) aisladas de urocultivos ( ). Rev Esp. Quimioter. 2013; 26(1): 43-6

41 Sensibilidad a los antibióticos en cepas de Escherichia coli productoras de β-lactamasas de espectro extendido aisladas de urocultivos ( ). Año 2005 2009 2011 Antibióticos β-lactámicos Antibiótico S I R Amoxicilina/clavulánico 79,2 16,3 4,5 26,6 16,8 56,6 26,9 17,8 55,3 Cefoxitina 93,4 4,9 1,7 88 3,8 8,2 89,3 6,8 3,9 Piperacilina/tazobactam 84,1 8,8 7,1 68,0 13,8 18,2 81 13,2 5,8 Imipenem 100 99,1 0,2 0,7 95,8 1,5 2,7 Meropenem 98,5 1,3 98,6 1,4 Ertapenem - 98 1,1 0,9 97,6 2,4 Antibióticos no β-lactámicos Ac. nalidixico 11,0 89,0 12,7 87,3 13,7 86,3 Ciprofloxacino 18,6 80,3 22,6 2 75,4 20 1,8 78,2 Fosfomicina 90,7 9,3 85,6 14,4 Nitrofurantoína 92,3 7,7 91,8 94,2 SXT 39,3 60,7 37,8 62,2 37,7 62,3 Colistina 98,3 96,8 3,2 96,4 3,6 Minociclina 65,9 14 20,1 67 9 24 Rodríguez C, Rodríguez I, Hernández E, Picazo JJ. Aumento significativo de la resistencia a fosfomicina en cepas de Escherichia coli productoras de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) aisladas de urocultivos ( ). Rev Esp. Quimioter. 2013; 26(1): 43-6 Rodríguez C, Rodríguez I, Hernández E, Picazo JJ. Aumento significativo de la resistencia a fosfomicina en cepas de Escherichia coli productoras de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) aisladas de urocultivos ( ). Rev Esp. Quimioter. 2013; 26(1): 43-6