Análisis de supervivencia

Presentación del tema: "Análisis de supervivencia"— Transcripción de la presentación:

1 Análisis de supervivencia
Taller: Análisis de supervivencia Clara Martorell, Jordi Ginés, Leonor Periañez 5 de mayo 2010 Servicio de Farmacia, Hospital Son Dureta

2 Caso F. entrada Última observación Tiempo seguimiento Observaciones
Fecha Estado 1 01/09 04/09 Muerte 3 2 07/09 6 09/10 Vivo 8+ Tiempo censurado 4 03/09 01/10 10 5 11/09 Perdido 4+ 7 09/09 8 08/09 9 12/09 3+

3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

4 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

5 ¿Cómo construir la curva de K-M?
Tiempo (meses) Estatus Fallecidos durante el intervalo Vivos al inicio del intervalo Probabilidad de sobrevivir en ese intervalo Probabilidad acumulada de sobrevivir 2 F 1 10 9/10 9/10 = 0,9 9 8/9 0,9 x 8/9 = 0,8 C 14 7 6/7 0,8 x 6/7 = 0,68 Probabilidad acumulada: Es el producto entre la probabilidad de haber llegado sin evento a ese período por la probabilidad de sobrevivir durante ese período.

6 - 9 9/9 1 2 Muerte 8/9 0.89 3 8 7/8 0.78 3+ Perdido 4+ 5 3/5 0.47 6
Tiempo seguimiento Evento Fallecidos durante el intervalo Vivos al inicio del intervalo Probabilidad de sobrevivir en ese intervalo Probabilidad acumulada de sobrevivir - 9 9/9 1 2 Muerte 8/9 0.89 3 8 7/8 0.78 3+ Perdido 4+ 5 3/5 0.47 6 2/3 0.31 8+ Vivo 10 0/1 Supervivencia mediana

7 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

8 SATURN study design Co-primary endpoints: Stratification factors:
Erlotinib 150mg/day PD Chemonaïve advanced NSCLC n=1,949 4 cycles of 1st-line platinum-based doublet* Non-PD n=889 1:1 Placebo PD Mandatory tumour sampling Co-primary endpoints: PFS in all patients PFS in patients with EGFR IHC+ tumours Secondary endpoints: Overall survival (OS) in all patients and those with EGFR IHC+ tumours, OS and PFS in EGFR IHC– tumours; biomarker analyses; safety; time to symptom progression; quality of life (QoL) Stratification factors: EGFR IHC (positive vs negative vs indeterminate) Stage (IIIB vs IV) ECOG PS (0 vs 1) CT regimen (cis/gem vs carbo/doc vs others) Smoking history (current vs former vs never) Region

9 PFS probability Time (weeks)
Las medianas de supervivencia corresponden al momento en el queda en la probabilidad acumulada de supervivencia es del 50%: - En este caso, aproximadamente 12 y 10 semanas. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 PFS probability Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

10 HR=0.71 (0.62–0.82) 1.0 0.8 Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) 0.6 0.4
El riesgo (instantáneo) de progresar queda reducido entre un 8 y un 38%, con una seguridad del 95% (probabilidad de equivocarnos <5%), en el grupo erlotinib. Podemos afirmar que el resultado es estadísticamente significativo, ya que el intervalo de confianza no cruza el 1. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 PFS probability HR=0.71 (0.62–0.82) Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

11 HR=0.71 (0.62–0.82) 1.0 0.8 Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) 0.6 0.4
0.2 El test estadístico de comparación de curvas Log-rank test nos confirma la signficación estadística que ya podíamos ver con el IC95% del HR PFS probability HR=0.71 (0.62–0.82) Log-rank p<0.0001 Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

12 PFS probability Time (weeks)
NNT = 1/St – Sc: A las 12 semanas = 1/(53-40)= A las 24 semans = 1/(31-17)= 0.071 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 Erlotinib Placebo PFS at 12 wks (%) 53 40 PFS at 24 wks (%) 31 17 PFS probability Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

13 PFS probability Time (weeks)
NNT a las 24 semans = 1/(31-17)= 0.071 Para conseguir que un paciente más esté libre de progresión a las 24 semanas, debemos tratar con erlotinib a 7 pacientes. 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 Erlotinib Placebo PFS at 12 wks (%) 53 40 PFS at 24 wks (%) 31 17 PFS probability Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

14 PFS probability Time (weeks)
HR= ln ST(t)/ ln SC(t) A las 12 semanas = 0.693 A las 24 semans = 0.661 El HR es una medida variable en función del tiempo de seguimiento 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 Erlotinib Placebo PFS at 12 wks (%) 53 40 PFS at 24 wks (%) 31 17 PFS probability Erlotinib (n=437) Placebo (n=447) Time (weeks) *PFS is measured from time of randomization into the maintenance phase; assessments were every 6 weeks; ITT = intent-to-treat population

15 Number at risk: Cantidad de casos que están informando sobre la supervivencia en cada momento del tiempo de seguimiento. Van haciéndose menores porque excluyen tanto a los casos que han abandonado el estudio antes de dicha fecha como a los que ya han sufrido el evento.

16 Según los datos de la prueba de comparación y el IC95% podemos decir que la diferencia entre ambas curvas es estadísticamente significativa

17 A favor de la adición de cetuximab
A favor de la QT sola

18 Gracias por vuestra atención