La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

Aplicación práctica de la Farmacocinética/Farmacodinamia en antimicrobianos Dra. Dolors Soy. Servicio Farmacia. Hospital Clínic Barcelona.

Copias: 1
Aplicación práctica de la Farmacocinética/Farmacodinamia en antimicrobianos Dra. Dolors Soy. Servicio Farmacia. Hospital Clínic Barcelona.

Presentaciones similares


Presentación del tema: "Aplicación práctica de la Farmacocinética/Farmacodinamia en antimicrobianos Dra. Dolors Soy. Servicio Farmacia. Hospital Clínic Barcelona."— Transcripción de la presentación:

1 Aplicación práctica de la Farmacocinética/Farmacodinamia en antimicrobianos Dra. Dolors Soy. Servicio Farmacia. Hospital Clínic Barcelona

2 Farmacocinética Yuh L et al. Biometrica conc t Habitualmente la respuesta farmacocinética (FC) - medida de la concentración de fármaco a distintos tiempos - se analiza mediante modelos de regresión no lineal: el modelo FC; que se caracteriza por un conjunto de parámetros denominados Parámetros FC. Estos parámetros FC cuantifican la FC del fármaco: aclaramiento plasmático de fármaco (CL) volumen de distribución (Vd) área bajo la curva - tiempo (ABC) biodisponibilidad (F). Otras medidas FC habitualmente empleadas son: concentración máxima / mínima (C máx / C mín ) tiempo al que se alcanza la C máx (T máx ) D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

3 efecto conc La Farmacodinamia (FD) es el estudio de los efectos biológicos resultantes de la interacción entre fármacos y sistemas biológicos. La Farmacodinamia (FD) es el estudio de los efectos biológicos resultantes de la interacción entre fármacos y sistemas biológicos. Holford N, Sheiner L. CRC Crit Rev Bioeng 1981; 5: Farmacodinamia En el caso de los antimicrobianos, los parámetros FD relacionan la capacidad de los fármacos para matar o inhibir el crecimiento del microorganismo causante de la infección. Uno de estos parámetros FD es: la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

4 CIMs… E-test. ABLE Course Compendium. ABBIODISK. Stockholm, D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

5 Parámetros o índices Farmacocinéticos/Farmacodinámicos (FC/FD) D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

6 INDICES FARMACOCINETICOS/FARMACODINAMICOS T (h) C (mg/L) CIM C max /CIM C max T (h) C (mg/L) CIM T > CIM Mouton et al. J Antimicrob Chemother 2005; 55: h T (h) C (mg/L) CIM ABC/CIM 24 D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

7 ANTIBIOTICOS SEGUN SU PATRON DE ACTIVIDAD La eficacia depende de la concentración de fármaco en el lugar de la infección. aminoglucósidos aminoglucósidosquinolonasmetronidazolazitromicinatelitromicina Concentración-dependiente y efecto post-antibiótico (EPA) largo Jacobs MR. Clin Microbiol Infect 2001; 7: INDICE FC/FD ABC/CIM C máx /CIM D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

8 Eficacia depende de la duración de la exposición Jacobs MR. Clin Microbiol Infect 2001; 7: ANTIBIOTICOS SEGUN SU PATRON DE ACTIVIDAD Tiempo - dependiente y escaso efecto post-antibiótico (EPA) EPA mínimo: -lactámicos macrólidos clindamicina INDICE FC/FD T > CIM EPA moderado: vancomicina synercid telavancina INDICE FC/FD ABC/CIM T > CIM D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

9 AMINOGLUCOSIDOS D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

10 INDICE FC/FD C máx /CIM > AMINOGLUCOSIDOS T(h) Conc (mg/L) C màx T màx c/8h Margen terapéutico T màx C màx c/24h Moore et al. J Infect Dis 1987; 155: CIM D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

11 Nicolau D et al. Antimicrobial Agents Chemother 1995; 39: Aminoglucósidos en régimen de ampliación de intervalo Gentamicina/Tobramicina 5-7 mg/kg T post-infusión (h) conc (mg/L) c/24h c/48h c/36h régimen tradicional Amikacina mg/kg conc (mg/L) T post-infusión (h) c/24h c/48h c/36h régimen tradicional D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

12 VENTAJAS INCONVENIENTES (i) Mayor probabilidad de optimización del índice FC/FD relacionado con eficacia terapéutica. (ii) Menor riesgo de aparición de efectos adversos (nefrotoxicidad, ototoxicidad). (iii) Ahorro económico por gastos indirectos. (i) Tiempos óptimos de monitorización farmacocinética. D.Soy – Palma Mallorca – 03/07. Aminoglucósidos en régimen de ampliación de intervalo

13 FLUOROQUINOLONAS CIPROFLOXACINO D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

14 INDICE FC/FD ABC/CIM QUINOLONAS D.Soy – Palma Mallorca – 03/07. Forrest et al. AAC 1993; 37: Tot ABC ss 24 /CIMEficacia clínicaEficacia microbiológica < 12542%26% > 12580%82% Ciprofloxacino en neumonía nosocomial por microrganismos Gram-negativos (P. aeruginosa)

15 Relationship between fluoroquinolonas AUC/MIC ratio and the probability of eradication of the infected pathogen, in patients with nosocomial pneumonia. Drusano et al. J Infect Dis 2004; 189: N = 47 pacientes con neumonia nosocomial en tratamiento con levofloxacino 750 mg/24h IV análisis FC poblacional Edad y TOT ABC/CMI 87 son los dos factores con impacto significativo sobre la erradicación bacteriana (p < 0.001) D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

16 Ambrose et al. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45(10): Pharmacodynamics of fluoroquinolones against S. pneumoniae in patients with community-acquired respiratory tract infections. D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

17 - LACTAMICOS CEFEPIMA D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

18 T(h) Conc (mg/L) C màx c/8h CIM INDICE FC/FD T > CIM : 60-70% -LACTAMICOS Craig et al. Clin Infect Dis 1998; 26(1): PF D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

19 Antibióticos -lactámicos Lipman et al. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43(10): Cefepime – Pseudomonas aeruginosa D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

20 T(h) Conc (mg/L) C màx c/8h CIM INDICE FC/FD T > CIM : 60-70% -LACTAMICOS Craig et al. Clin Infect Dis 1998; 26(1): PF D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

21 VENTAJAS INCONVENIENTES Antibióticos -lactámicos en Perfusión Contínua (i) Mayor probabilidad de optimización del índice FC/FD relacionado con eficacia terapéutica. (ii) Disminución de la estancia hospitalaria. (iii) Menor dosis total diaria. (iv) Ahorro económico. (i) Estabilidad físico – química D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

22 VANCOMICINA D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

23 VANCOMICINA INDICE FC/FD ABC/CIM T > CIM ? ReferenciaEstudioFC/FDGérmen Moise et al. Am J Health Syst Pharm 2000; 57 (Suppl 2):S4-S9. In vivo ABC/CIM MRSA vías respiratorias bajas Larsson et al. JAC 1996; 38(4): In vitro T > CIM S. aureus Duffull et al. AAC 1994; 38: In vitro T > CIM ABC/CIM S. aureus Knudsen et al. AAC 2000; 33: In vivo (mouse) ABC/CIM S. aureus S. pneumoniae Wysocki et al. AAC 2001; 45(9): In vivo T > CIM ABC/CIM Sospecha o infección MRSA Fernández de Gatta et al. Intensive Care Med 2007;33: In vivo ABC/CIM Pacientes UCI Gérmenes Gram(+) D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

24 VANCOMICINA INDICE FC/FD ABC/CIM T > CIM ? ReferenciaEstudioFC/FDGérmen Moise et al. Am J Health Syst Pharm 2000; 57 (Suppl 2):S4-S9. In vivo ABC/CIM MRSA vías respiratorias bajas Larsson et al. JAC 1996; 38(4): In vitro T > CIM S. aureus Duffull et al. AAC 1994; 38: In vitro T > CIM ABC/CIM S. aureus Knudsen et al. AAC 2000; 33: In vivo (mouse) ABC/CIM S. aureus S. pneumoniae Wysocki et al. AAC 2001; 45(9): In vivo T > CIM ABC/CIM Sospecha o infección MRSA Fernández de Gatta et al. Intensive Care Med 2007;33: In vivo ABC/CIM Pacientes UCI Gérmenes Gram(+) D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

25 INDICE FC/FD ABC/CIM ??? VANCOMICINA Moise et al. Am J Health Syst Pharm 2000; 57(Suppl 2):S4–S9 Vancomicina en infección del tracto respiratorio inferior por Staphylococcus aureus Meticilin Resistente (MRSA) 78% > % 345 Eficacia clínicaABC/CIM ABC/CIM ~ D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

26 LLAC NASSER - EGIPTE

27 ¿Podemos calcular y aplicar los índices FC/FD en la práctica clínica? Modelos FC poblacionales D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

28 dosisCpefecto Variabilidad FC Variabilidad FD Ce Farmacocinética Farmacodinamia D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

29 FARMACOCINETICA POBLACIONAL MODELOS POBLACIONALES Tiempo (h) Log conc (mg/L) Sujeto i: CL i = CL + i CLv Vd i = V d + i Vd ^ ^ Parámetros FC poblacionales CL, Vd ^^ Variabilidad Interindividual ( ) Variabilidad residual ( ) conc. fármaco observadas OBS i,j = ƒ (D i, t j, FC, x i ) + i,j D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

30 Aplicación de los modelos FC poblacionales en la práctica clínica + FD INDICE FC/FD ANALISIS FC POBLACIONAL PARAMETROS FC POBLACIONALES FC REGIMEN POSOLOGICO INICIAL D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

31 Mouton et al. A retrospective analysis using Monte Carlo simulations to evaluate recommended ceftazidime dosing regimens in healthy volunteers, patients with cystic fibrosis, and patients in the Intensive Care Unit. Clin Ther 2005;27: Modelos poblacionales -LACTAMICOS ---- Poblaciones especiales D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

32 Zelenitsky et al Evaluating ciprofloxacin dosing for Pseudomonas aeruginosa infection by using clinical outcome-based Monte Carlo simulations. Antimicrob Agents Chemother 2005; 49: Pacientes críticos. N = 1000 perfiles de concentración de fármaco – tiempo para cada régimen posológico(i) 400 mg/12h IV (ii) 400 mg/8h IV (iii) PD-targeted (max mg/dia o 800 mg/dia si Cl cr 30 mL/min) f ABC/CIM > 86( Tot ABC/CIM > 125) * * * Modelos poblacionales FLUOROQUINOLAS ---- Poblaciones especiales

33 Noreddin et al. Pharmacodynamic target attainment analysis against S. pneumoniae using levofloxacin once daily in plasma and ELF of hospitalized patients with CAP. Antimicrob Agents Chemother 2004; 24: Simulaciones de Monte Carlo Modelos poblacionales FLUOROQUINOLAS ---- Poblaciones especiales D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

34 …tailoring the dosage to the individual patient is a holy grail in drug therapy, even though it is not always possible or relevant. …tailoring the dosage to the individual patient is a holy grail in drug therapy, even though it is not always possible or relevant. And when individualization is possible, understanding the sources of variability is the key. And when individualization is possible, understanding the sources of variability is the key. Editorial Board of the British Journal of Clinical Pharmacology 2006;61(1):1-4. D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

35 % respuesta Toxicidad Eficacia Conc séricas de fármaco Margen terapéutico Evans WE et al. TDM 1992.

36 Pacientes críticos politraumáticos ventilación mecánica Geriatría Pediatría neonatos prematuros extremos Embarazo Obesos VARIABILIDAD FARMACOCINETICA

37 Variabilidad farmacocinética Aminoglucósidos en régimen de ampliación de intervalo en pacientes críticos ShockNo shockp Dosis (mg/kg) 6.3 (0.8)6.1 (1.1)0.2 CL cr (mL/min) 79 (19)83 (24)0.3 C máx (mg/L) 18.5 (5.6)21.3 (7.2)0.03 CL (mL/min) 80 (35)85 (43)0.5 V (L/kg) 0.35 (0.13)0.29 (0.10)0.004 K e (h -1 ) 0.19 (0.07)0.24 (0.11)0.01 t 1/2 (h) 4.3 (2)3.7 (1.9)0.01 Buijk et al. Intensive Care Med 2002; 28: INDICE FC/FD C máx /CIM D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

38 The Hartford Hospital nomogram on our dataset was tested and the recommended dosing interval based on it and one serum concentration at 6h was correct in only 62% of all cases. Buijk et al. Intensive Care Med 2002; 28: The PK profile of ICU patients is apparently too variable to fit within this nomogram. D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

39 Variabilidad farmacocinética Vancomicina en pacientes con drenaje ventriculo-peritoneal DrenajeControlesp Edad (años) 45 ± 1747 ± 14 > 0.05 Peso (kg) 74.1 ± ± 10.8 > 0.05 CL cr (mL/min) ± ± 19.3 > 0.05 CL (L/h/kg) ± ± 0.02 < V ss (L/kg) 0.79 ± ± 0.08 > 0.25 Dosis (mg/kg/día) ± ± 6.7 < ABC/CIM Pujal et al. Pharm World & Sci 2006; 28: INDICE FC/FD ABC/CIM D.Soy – Palma Mallorca – 03/07. CIM =1

40 PARAMETROS FC POBLACIONALES ANALISIS FC POBLACIONAL PARAMETROS FC INDIVIDUALES ANALISIS BAYESIANO 1-3 muestras FC i FD i + INDICE FC/FD i REGIMEN POSOLOGICO INDIVIDUALIZADO Aplicación de los modelos FC poblacionales en la práctica clínica (información a priori) D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

41 Modelos poblacionales AMINOGLUCÓSIDOS ---- Poblaciones especiales FármacoPoblaciónParámetros FCReferencia TobramicinaAdultos UCIV d (L/kg) = 0.40 Peso ; cv: 37% CL (L/h) = CLC r ; cv: 28.5% Xuan et al. Intern J Antimicrob Agents 2000; 15: AmikacinaAdultos UCIV d (L/kg) = 0.52 ± 0.21 CL (mL/min/kg) = 0.13 ± 0.86 CLC r Fernández de Gatta et al. J Clin Pharm Ther 1996; 21(6): AmikacinaAdultos Quemados V d (L/kg) = 0.43 ± 0. 1 CL (mL/min) = ± 60.1 Conil et al. Intern J Antimicrpb Agents 2006; 28: AmikacinaAdultos Hematológicos V d (L/kg) = 0.37*Peso( HipAlb) CL (L/h) = 1.11*ClC r ( LMA) Romano et al. J Antimicrpb Chemother 1999; 44: GentamicinaNeonatosV d (L) = 1.23*(PA/2.1) CL(L/h)= 0.097*(PN/2.1)*(CLC r /18.8) Mangues et al. Farm Hosp 2001; 25: TobramicinaFibrosis quística V d (L/kg) = 0.27 ± K e (h -1 ) = CLC r Touw et al. Pharm World Sci 1997; 19: D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

42 FármacoPoblaciónParámetros FCReferencia VancomicinaAdultos Hematológicos V d (L/kg) = 0.98 Peso ; cv: 37% CL (L/h) = 1.08 CLC r ; cv: 28.% Santos et al. AAC 2005; 49 (12): VancomicinaNeonatos V d (L/kg) = 0.43 ± ; cv: 31% CL (L/h/kg) = 0.05 ± ; cv: 25% De Hoog et al. CPT 2000; 67: VancomicinaPediatria V d (L) = Peso ; cv: 40% CL (L/h) = [ (1-edad)] Peso ; cv: 19% Ohnishi et al. Drug Metab Pharmacokinet 2005; 20(6): VancomicinaAdultos Quemados V d (L/kg) = 0.59 ± 0.17 CL (mL/min) = ± 34.5 Ryback et al. AAC 1990; 34 (5): Modelos poblacionales VANCOMICINA ---- Poblaciones especiales D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

43 PARAMETROS FC INDIVIDUALES ANALISIS BAYESIANO (información a priori) 1-3 muestras FC i FD i + INDICE FC/FD REGIMEN POSOLOGICO INDIVIDUALIZADO Aplicación de los modelos FC poblacionales en la práctica clínica D.Soy – Palma Mallorca – 03/07.

44 NEWFOUNDLAND CANADA


Descargar ppt "Aplicación práctica de la Farmacocinética/Farmacodinamia en antimicrobianos Dra. Dolors Soy. Servicio Farmacia. Hospital Clínic Barcelona."

Presentaciones similares


Anuncios Google