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Viejas drogas con nuevos usos en dermatología Dr. Antonio J. Rondón Lugo Jefe de la Cátedra de Dermatología Escuela Vargas (UCV) Director Postgrado de.

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1 Viejas drogas con nuevos usos en dermatología Dr. Antonio J. Rondón Lugo Jefe de la Cátedra de Dermatología Escuela Vargas (UCV) Director Postgrado de Dermatología Instituto de Biomedicina. Coordinador Comité de Bioética Inst. Biomedicina (UCV) Caracas Venezuela

2 Viejas Drogas Antralina Antralina Talidomida Talidomida Dapsona Dapsona Antimaláricos Antimaláricos Colchicina Colchicina Dinitroclorobenceno Dinitroclorobenceno

3 Viejas Drogas Tetraciclinas Tetraciclinas Fototerapia- fotoqimioterapia Fototerapia- fotoqimioterapia Pentoxifilina Pentoxifilina Clofazimina Clofazimina Capsaicina Capsaicina

4 Antralina 1916 psoriasis 1916 psoriasis Inhibe síntesis ADN Inhibe síntesis ADN Manchaba la ropa Manchaba la ropa Terapias de corta exposición Terapias de corta exposición Dermatitis irritativa Dermatitis irritativa

5 Antralina Psoriasis Psoriasis Liquen plano Liquen plano Neurodermatitis Neurodermatitis Alopecia areata Alopecia areata

6 Talidomida Del llanto a la esperanza Del llanto a la esperanza hipnótico-sedante hipnótico-sedante focomelia - amelia focomelia - amelia Derivado del acido glutámico Derivado del acido glutámico Inmunomodulador antiinflamatorio Inmunomodulador antiinflamatorio Neuropatías periféricas Neuropatías periféricas

7 Talidomida Reacción leprosa Reacción leprosa Eritema nodoso leproso -elevados niveles tnf α Eritema nodoso leproso -elevados niveles tnf α Aftas Orales(mascarò-Grinspan) Aftas Orales(mascarò-Grinspan) Sind. De Bechet (Saylan-Larsson) Sind. De Bechet (Saylan-Larsson) Prurigo Nodular (Sheskin) Prurigo Nodular (Sheskin) Prurigo Actínico (Londoño) Prurigo Actínico (Londoño)

8 Talidomida Lupus Eritematoso discoideo (Knop,Happle) Lupus Eritematoso discoideo (Knop,Happle) Enfermedad injerto contra huesped (Vogelsang) Enfermedad injerto contra huesped (Vogelsang) Sarcoidosis Sarcoidosis HIV- Pioderma gangrenoso HIV- Pioderma gangrenoso Liquen Plano - Histiocitosis de Cel de Langerhans Liquen Plano - Histiocitosis de Cel de Langerhans Dermatitis atópica - eritema multiforme Dermatitis atópica - eritema multiforme Prurito urémico- mieloma múltiple.etc Prurito urémico- mieloma múltiple.etc

9 The thalidomide´s tragedy in germany : the end of a historic medicolegal trial N Engl j Med 1971 Mar 4;284 (9):481-2

10 Whicher H Damages awarded for thalidomide children abnormalities, drug-induced, jurisprudence, adverses effects. Lancet :331-2

11 Guillaume jc: Moulin G Crossover study of thalidomide vs placebo in jessner´s lymphocytic infiltration of the skin. La eficacia de la talidomida habia sido mencionada en un estudio abierto. 28 pacientes randomizados, dosis 100 mg dia por dos meses 11 de 13 con talidomida remitieron

12 Carlesino m: Giustini S Treatment of cutaneous and pulmonary sarcoidosis with thalidomide j am acad dermatol 1995,32:886 se usó en un paciente que no respondía a esteroides vo. 200 mg día por dos semanas 100 mg día por ll semanas Carlesino m: Giustini S Treatment of cutaneous and pulmonary sarcoidosis with thalidomide j am acad dermatol 1995,32:886 se usó en un paciente que no respondía a esteroides vo. 200 mg día por dos semanas 100 mg día por ll semanas

13 Paterson DL; Georghiou Pr thalidomide as treatment of refractary apthosus ulceration related to human inmunodeficiency virus infection Clin infect dis : pacientes hiv+ Orofaringe,recto,esófago ulceración 19 pacientes - dramática mejoría 200 mg por 14 dias

14 Burrows NP; Walport M J Br J Dermatol :62-7 Lupus erythematosus profundus with partial c4 deficiency responding to thalidomide Lupus profundo desfigurante desde los trece años mejoró notablemente.

15 Dapsona

16 Dapsona Sulfona gonorrea 1938 inf. M. marinum Sulfona gonorrea 1938 inf. M. marinum y tuberculoso desde entonces en lepra. y tuberculoso desde entonces en lepra. 90% absorción gastrointestinal 90% absorción gastrointestinal 2-6 horas vida media 1-4 días 2-6 horas vida media 1-4 días Metaboliza en hígado hidroxilación p450 Metaboliza en hígado hidroxilación p450 Inhibe ácido fólico bacteriano -antagoniza ácido paraaminobenzoico Inhibe ácido fólico bacteriano -antagoniza ácido paraaminobenzoico Antinflamatorio (polimorfonucleares) Antinflamatorio (polimorfonucleares)

17 Dapsona Dermatitis herpetiforme Dermatitis herpetiforme Eritema elevatum diutinum Eritema elevatum diutinum Púrpura trobocitopénica Púrpura trobocitopénica Penfigoide ampollar Penfigoide ampollar Lupus eritematoso Lupus eritematoso Profilaxis neumonía P Carinii Profilaxis neumonía P Carinii Vasculitis Vasculitis Granuloma anular Granuloma anular Dermatosis pustular subcórnea Dermatosis pustular subcórnea Epidermolisis bulosa adquirida-derm. lineal Iga Epidermolisis bulosa adquirida-derm. lineal Iga Anetodermia Anetodermia

18 Antimaláricos 1934 Cloroquina 1946 Hidroxicloroquina 1934 Cloroquina 1946 Hidroxicloroquina Interfieren con el ADN Interfieren con el ADN Contraindicado en psoriasis Contraindicado en psoriasis Molestias gastrointestinales Molestias gastrointestinales Retinopatías Retinopatías Anemia Anemia Anemia hemolítica (G6P) Hepatotoxicidad Anemia hemolítica (G6P) Hepatotoxicidad

19 Antimaláricos Dermatosis fotosensibles Dermatosis fotosensibles Dermatosis inflamatorias Dermatosis inflamatorias LES LES Porfiria cutánea tarda Porfiria cutánea tarda Sarcoidosis Sarcoidosis Erupción polimorfa a la luz Erupción polimorfa a la luz

20 Colchicina

21 Colchicina Alcaloide de colchicum autumnale Sigl I DC Alcaloide de colchicum autumnale Sigl I DC Analgésico en artritis Analgésico en artritis Detiene la mitosis sin interferir síntesis de proteinas Detiene la mitosis sin interferir síntesis de proteinas Quimiotaxis de polimorfonucleares y monocitos, adhesividad leucocitaria Quimiotaxis de polimorfonucleares y monocitos, adhesividad leucocitaria Acción antiinflamatoria Acción antiinflamatoria

22 Colchicina Psoriasis Psoriasis Esclerodermia Esclerodermia Amiloidosis Amiloidosis Sind. de Bechet Sind. de Bechet Aftas orales Aftas orales Vasculitis Vasculitis

23 Colchicina Enfermedades ampollares Enfermedades ampollares Pioderma gangrenoso Pioderma gangrenoso Queloides Queloides Sind de sweet, anetodermias Sind de sweet, anetodermias Policondritis, pustulosis palmo plantar Policondritis, pustulosis palmo plantar Granulomas a cuerpo extraño Granulomas a cuerpo extraño

24 Colchicina

25 Dinitroclorobenceno

26 Dinitroclorobenceno Se utiliza en la fotografía a color Se utiliza en la fotografía a color Produce reacción de hipersensibilidad Produce reacción de hipersensibilidad Promoción cel. Tcd8,actividad cel.NK, regulación resp Th1 Promoción cel. Tcd8,actividad cel.NK, regulación resp Th1 Efectos inmunomodulador, conc Efectos inmunomodulador, conc Riesgos: erupciones ampollares, eccemas sensibilización,adenopatías. Riesgos: erupciones ampollares, eccemas sensibilización,adenopatías.

27 Dinitroclorobenceno Verrugas Plantares Verrugas Plantares Alopecia areata Alopecia areata Melanoma Melanoma Vitiligo Vitiligo

28 Tetraciclinas

29 Tetraciclinas Antibiótico bacteriostáticos Antibiótico bacteriostáticos Inhiben la síntesis de proteínas a nivel de la subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Inhiben la síntesis de proteínas a nivel de la subunidad 30S del ribosoma bacteriano. Es ampliamente conocida su utilidad en el tratamiento del acné por su acción sobre Propionibacterium acnes, así como para la rosácea, dermatitis perioral y entidades infecciosas tales como uretritis, cervicitis, enfermedad inflamatoria pélvica, sífilis (en pacientes alérgicos a la penicilina), Es ampliamente conocida su utilidad en el tratamiento del acné por su acción sobre Propionibacterium acnes, así como para la rosácea, dermatitis perioral y entidades infecciosas tales como uretritis, cervicitis, enfermedad inflamatoria pélvica, sífilis (en pacientes alérgicos a la penicilina),

30 Tetraciclinas Enfermedad de Lyme. Enfermedad de Lyme. Epidermolisis Bulosa Simple Epidermolisis Bulosa Simple Penfigoide Ampollar Penfigoide Ampollar Dermatitis herpetiforme, Dermatitis herpetiforme, Pénfigo vulgar, Pénfigo vulgar, Pénfigo cicatrizal Pénfigo cicatrizal Dermatosis por IgA Dermatosis por IgA Eritema elevatum diutinum Eritema elevatum diutinum

31 FOTOTERAPIA (la cara brillante del sol) Aún cuando la fototerapia y la fotoquimioterapia constituyen herramientas de uso frecuente en el manejo a largo plazo de los pacientes con psoriasis y aquellos con vitiligo extenso, así como en pacientes con linfomas cutáneos de células T Aún cuando la fototerapia y la fotoquimioterapia constituyen herramientas de uso frecuente en el manejo a largo plazo de los pacientes con psoriasis y aquellos con vitiligo extenso, así como en pacientes con linfomas cutáneos de células T El desarrollo de nuevos instrumentos que permiten la emisión de longitudes de onda cada vez más específicas en el espectro de luz, y el conocimiento actual de los efectos inmunológicos que cada una de esas longitudes tiene en la piel El desarrollo de nuevos instrumentos que permiten la emisión de longitudes de onda cada vez más específicas en el espectro de luz, y el conocimiento actual de los efectos inmunológicos que cada una de esas longitudes tiene en la piel

32 Fototerapia Dermatitis atópica Dermatitis atópica Esclerodermia Localizada Esclerodermia Localizada Fotodermatosis Fotodermatosis En algunas fotodermatosis se puede inducir tolerancia a la radiación ultravioleta de manera artificial, con fototerapia y fotoquimioterapia. Los mecanismos moleculares e inmunológicos responsables de este efecto aún no son bien comprendidos, pero en casos severos de erupción polimorfa a la luz, que no responden a las medidas generales de protección solar, el uso de UVB de banda ancha y de PUVA han demostrado ser eficaces, con mejores resultados de ésta última. En algunas fotodermatosis se puede inducir tolerancia a la radiación ultravioleta de manera artificial, con fototerapia y fotoquimioterapia. Los mecanismos moleculares e inmunológicos responsables de este efecto aún no son bien comprendidos, pero en casos severos de erupción polimorfa a la luz, que no responden a las medidas generales de protección solar, el uso de UVB de banda ancha y de PUVA han demostrado ser eficaces, con mejores resultados de ésta última.

33 Fototerapia Usos en: Usos en: Prúrigo Actínico Dermatitis Actínica Crónica Hidroa Vacciniforme Urticaria Solar Líquen Plano Pitiriasis Liquenoides et Varioliformis Acuta Granuloma anular generalizado Alopecia Areata

34 Pentoxifilina Pariente de : cafeina y teofilina Pariente de : cafeina y teofilina 1970 claudicación intermitente 1970 claudicación intermitente 30 enfermedades mas inhibe factor de necrosis tumoral 30 enfermedades mas inhibe factor de necrosis tumoral Inh. Proliferación de fibroblastos Inh. Proliferación de fibroblastos Produce mas colagenasa inhibe la fosfodiesterasa Produce mas colagenasa inhibe la fosfodiesterasa Efecto en migración de neutrófilos Efecto en migración de neutrófilos Efectos colaterales: Gastrointestinales Efectos colaterales: Gastrointestinales

35 Pentoxifilina Ulceras Ulceras Sobrevida de colgajos de piel Sobrevida de colgajos de piel Queloides Queloides Esclerodermia Esclerodermia Fno. Raynaud Fno. Raynaud

36 Pentoxifilina Prurito asociado a HIV Prurito asociado a HIV Lepra Lepra Enf. Injerto contra huesped Enf. Injerto contra huesped Aftas orales Aftas orales Vasculitis Vasculitis Necrolisis epidérmica Tóxica Necrolisis epidérmica Tóxica Eritema nodosum lep. Eritema nodosum lep. Choque séptico Choque séptico

37 Clofazimina Lepra Lepra Micobacterias Micobacterias Rinoescleroma Rinoescleroma Pioderma gangrenoso Pioderma gangrenoso Dermatitis Neutrofílica Febril aguda Dermatitis Neutrofílica Febril aguda Psoriasis pustulosa Psoriasis pustulosa

38 Clofazimina Lupus eritematoso Lupus eritematoso Necrobiosis lipoídica Necrobiosis lipoídica Granuloma anular diseminado Granuloma anular diseminado Sindrome de Melkerson Rosenthal Sindrome de Melkerson Rosenthal Eritema discrómico perstans Eritema discrómico perstans

39 Capsaicina Disminuye la síntesis y transporte de sust. P Disminuye la síntesis y transporte de sust. P Neuralgia post herpética Neuralgia post herpética Neuropatía diabética Neuropatía diabética Psoriasis Psoriasis Prurito Prurito Liquen plano Liquen plano Neurodermatitis Neurodermatitis

40 Juan Griego Isla Margarita Enero 2007


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