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Relación entre la Edad del Varón con el Pronóstico Obstétrico y Neonatal en un Modelo de Donación de Ovocitos: Estudio de Cohortes Retrospectivo Miguel.

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1 Relación entre la Edad del Varón con el Pronóstico Obstétrico y Neonatal en un Modelo de Donación de Ovocitos: Estudio de Cohortes Retrospectivo Miguel Caballero Campo, Jorge Alonso Zafra, Rocío Nuñez Calonge, Esther Marbán Bermejo, Ana Serrano Antón, Pedro Caballero Peregrín Clínica Tambre Pamplona, 25 de abril del 2013

2 INTRODUCCIÓN la influencia negativa de la edad materna Es conocida la influencia negativa de la edad materna en el pronóstico reproductivo y de embarazo: Disminuye la tasa de embarazo Mayor Riesgo de aborto Presencia de aneuploidías, Mayores complicaciones maternas & fetales durante el embarazo, Mayor riesgo de complicaciones obstétricas. Peor pronóstico neonatal. controvertido el papel de la edad paterna en el pronóstico de TRA y del embarazo. Sin embargo resulta controvertido el papel de la edad paterna en el pronóstico de TRA y del embarazo.

3 INTRODUCCIÓN Defectos de nacimiento: –labio leporino –labio leporino (Billeet al; 2005) –acondroplasia, –Sindrome de Apert –Sindrome de Apert (Crow 1997 Procesos oncogénicos: –retinoblastoma, –leucemia linfoblastica aguda, –cancer de prostata y mama Esquizofrenia no familiar y autismoEsquizofrenia no familiar y autismo (Aitken and De Iuliis, 2007).

4 INTRODUCCIÓN Aumentado el riesgo de aborto, algunos trastornos AD, autismo esquizofrenia. En hombres > 40 años se debería informar del riesgo de aborto, si bien es bajo. Lui K, et al Lui K, et al.J Obstet Gynaecol Can Nov;33(11): No disminuye la fertilidad, ni la posibilidad de niño en casa. Tampoco tiene influencia sobre los movilidad, concentración y morfología, ni sobre el TF. Nijs M, et al. Nijs M, et al.Andrologia Jun;43(3): No existe evidencia del efecto de la edad paterna en pronóstico de las TRA. Dain L. Fertil Steril Jan;95(1):1-8. Epub 2010 Oct 8.

5 INTRODUCCIÓN En hombres < años mejor edad de cara a un mejor pronóstico reproductivo. Balasch J, et al. Balasch J, et al. Gynecol Endocrinol.2010 Dec;26(12): Epub 2010 Jul 20. >35 años decrece la motilidad espermática. >40 años incrementa la necrosis, daño en el ADN y la apoptosis. Siddighi S, et al.Urol Int.2007;79(3): Reducción de los resultados con la edad. Aumento del riesgo de enfermedades genéticas, especialmente anomalías cromosómicas y mutaciones AD responsables de algunas anomalías. Wagner L.. Mutaciones recesivas ligadas al sexo. Wagner L..Prog Urol Sep;14(4):

6 JUSTIFICACIÓN Modelo de donación de ovocitos. Modelo ideal para el estudio del factor masculino. Control factor ovocitario. Controversia. No afecta en el pronóstico reproductivo, ni en la tasa de implantación ni fertilización (Bellver et al., 2008, Paulson et al., 2001, Gallardo et al., 1996). Si afecta pero no tiene en cuenta la edad de la receptora. (Frattarelli et al., 2008).

7 OBJETIVOS Evaluar el efecto de la edad del varón sobre la evolución de la gestación & los resultados obstétricos y neonatales en el modelo de donación de ovocitos y ajustar por posibles variables modificadoras de efecto.

8 MATERIAL Y MÉTODOS Diseño: Estudio de cohortes retrospectivo. Diseño: Estudio de cohortes retrospectivo. Población de interés: Parejas de ciclos de donación de ovocitos, con test de embarazo positivo. Población de interés: Parejas de ciclos de donación de ovocitos, con test de embarazo positivo. (se excluyen donantes masculino y biopsia de testículo). Muestra y ámbito: Pacientes tratadas con donación de ovocitos en la Clínica Tambre entre 2000 y Muestra y ámbito: Pacientes tratadas con donación de ovocitos en la Clínica Tambre entre 2000 y Recogida de datos: Recogida de datos: Historias Clínicas. Historias Clínicas. Encuesta telefónica (datos obstétricos). Encuesta telefónica (datos obstétricos).

9 Variable explicativa: Edad del Varón ( >40 años). Edad del Varón ( >40 años). Variables de resultado: Variables de resultado: Gestación no evolutiva (V. Primaria). Gestación no evolutiva (V. Primaria). 1.Excluyendo embarazos bioquímicos. 2.Incluyendo embarazos bioquímicos como no evolutivas. Presencia complicaciones obstétricas Parto pretérmino (< 34 semanas). Bajo peso al nacimiento (< 2500 gramos). Ingreso en neonatos. Malformaciones Congénitas. Variables modificadoras de efecto: REM, movililidad (a+b), morfología. Edad Receptora nº cigarrillos receptora, nº cigarrillos varón, nº cig donante IMC receptora, IMC varón MATERIAL Y MÉTODOS

10 Método estadístico: Método estadístico: Estudio descriptivo. Estudio descriptivo. Análisis de asociación y de magnitud de efectos (cálculo del riesgo relativo). Análisis de asociación y de magnitud de efectos (cálculo del riesgo relativo). Análisis de interacción y confusión. Análisis de interacción y confusión. MATERIAL Y MÉTODOS

11 RESULTADOS 565 ciclos de ovodonación con resultado de embarazo Características Globales NMed D. típ. MínimoMáximoPercentiles Edad varón 56540,34,7627,6653,9737,088440,669943,7623 Edad Recp ,44,7927,6553,9437,121140,668043,8001

12 Nº Intento

13 Diagnóstico Varón 33% 23% 25% 11% 6,3%

14 REM Mov (a+b) 53,13% 24,85% 22,02% 51 % 23,7% 25,3% REM 7,1% Formas Anormales 63,8% 29,3%

15 70.32% 24.98% Semen Congelado

16 Diagnóstico Receptora

17 Evolución del embarazo 64,7 % 12,8 % 13,4%

18 Finalización del Parto 71,8 %

19 Complicaciones obstétricas Embarazo normal Embarazo complicado

20 Complicaciones obstétricas

21 Parto Prematuro *Se excluyen gestaciones múltiples Semanas cumplidas

22 Bajo Peso Peso < 2500 gr *Se excluyen gestaciones múltiples

23 Ingreso en Neonatología *Se excluyen gestaciones múltiples Ingreso en Neo

24 Ingreso en Neonatología

25 Presencia de Anomalías *Se excluyen gestaciones múltiples Presencia de anomalías congénitas

26 Efecto de la edad del Varón en V. Primaria de Resultado 1.gestación clínica no evolutiva Gestación precoz de ESHRE, Ectópicos como gestación clínica interrumpida (evento) Las gestaciones bioquímicas no se consideran gestaciones clínicas. 2.gestación no evolutiva; Bioquímicas como no evolutivas.

27 Efecto de la edad del Varón en V. Primaria de Resultado > 40 años < 40 años RR (IC 95%) p G. Interrumpida20,8%14,7% 1,41 (0,9; 2,21) 0,129 20,8% 14,7%

28 Efecto de la edad del Varón en V. Primaria de Resultado (considerando Bioquímicos)** > 40 años < 40 años RR (IC 95%) p G. Interrumpida** 34,4%24,3% 1,41 (1,05; 1,91) 0,022 34,4% 24,3%

29 30-35 años35-40 años40-45 años45-50 años>50 años< 35 años 75,0% 35,7% 33,1% 25,6% 28,8% 16,7% p= 0,39

30 Descripción según factor de exposición * t-student EDAD VARÓN NMedia Desviación típ. Diferencia de medias Sig. IMC receptora > 40 AÑOS 23323,22323, ,080530,78500 < 40 AÑOS 22923,30373,18620 IMC varón > 40 AÑOS 23426,02213, ,283910,34700 < 40 AÑOS 23025,73823,25916 Nº intento receptora > 40 AÑOS 2341,32,731 0,0380,560 < 40 AÑOS 2301,28,668 Nº intento donante > 40 AÑOS 2342,17951, ,140360,28800 < 40 AÑOS 2302,03911,51362 Movilidad espermática > 40 AÑOS 23430,260718, ,095470,51600 < 40 AÑOS 23029,165217,33836 Volumen seminal > 40 AÑOS 2342,11321, ,125860,24800 < 40 AÑOS 2301,98741,05447

31 * t-student EDAD DEL VARÓN NMediaD.típica Diferencia de medias significac ión Nº ovocitos MII > 40 AÑOS 2347,47442, ,016950,93900 < 40 AÑOS 2307,49132,59449 Nº ovocitos madurados MI- MII > 40 AÑOS 65,38461, ,127040,46000 < 40 AÑOS 66,2576,72982 Nº ovocitos inyectados > 40 AÑOS 2347,51712, , ,026380,90400 < 40 AÑOS 2307,54352,54485 Nº ovocitos fecundados > 40 AÑOS 2346,22652, ,061280,76400 < 40 AÑOS 2306,16522,31166 Porcentaje fecundación > 40 AÑOS 23482,969115,57366,758530,60900 < 40 AÑOS 23082,210616,33979 Porcentaje embriones 1-2 > 40 AÑOS 23448,469028, ,883080,06100 < 40 AÑOS 23053,352127,06447 Día transferencia > 40 AÑOS 2341,5641, ,038020,63700 < 40 AÑOS 2301,5261,82362 Nº embriones transferidos > 40 AÑOS 2342,1838, ,018540,64500 < 40 AÑOS 2302,1652,44683 Nº ovocitos totales donados > 40 AÑOS 22817,85537, ,219960,77000 < 40 AÑOS 22618,07528,34898 Nº ovocitos MII > 40 AÑOS 22814,59656, ,226520,71500 < 40 AÑOS 22614,82306,69359 Edad Recept > 40 AÑOS 21244,42, ,22767<0,05 < 40 AÑOS 20136,13,06027 Edad Recept > 40 AÑOS 44,48,22767<0,05 < 40 AÑOS 36,1

32 U de Mann- Whitney W de Wilcoxon Z Sig. asintót. (bilateral) REM22679, ,000-2,6440,008 cigarrillos/día receptora 26426, ,500-,460,645 cigarrillos día consumidos donante 26307, ,500-,738,461 Consumo de tabaco varón 26704, ,000-,216,829 Descripción según factor de exposición

33 19,7% 26,2% 27,9% 32,1% Efecto de la edad de la receptora en V. Primaria de Resultado

34 Dicotomizando 35 años 35 años < 35 años > 35 años RR (IC 95%) p G. Interrumpida 19,7%28,8%1,41 (0,9; 2,21) 0,142 Dicotomizando 45 años 45 años < 45 años > 45 años RR (IC 95%) p G. Interrumpida 26,6%32,1%1,206 (0,794; 1,833),392 Efecto de la Edad de la Receptora en V. Primaria de Resultado

35 Efecto sobre G. Interrumpida** RR IC 95 % p Edad del Varón 40 años 40 años1,41 (1,05; 1,91) 0,022 Edad Receptora 45 años 45 años1,206 (0,79; 1,83) 0,392 Habito de fumar Varón0,923(0,63;1,36)0,68 Receptora1,27 (0,93; 1,72) 0,139 Consumo de tabaco (> 5 cig/día) Varón0,97(0,640;1,64)0,890 Receptora1,31 (0,95; 1,81) 0,139 Donante1,31 (0,87; 1,96) 0,217 IMC (>30 kg/m2) Varón1,47 (0,96; 2,25) 0,099 Receptora1,42 (0,87; 2,34) 0,196 Parámetros seminales TZP severa ( >95% FA) 0,87(0,36;2,12)0,752 REM (< 1 mill.) 1,2 (0,88; 1,66) 0,26 Moviliad (a+b) (< 10%) 1,16 (0,85; 1,59) 0,37 Análisis Univariado

36 RR crudo RR ajustado P de interacción Edad Varón Vs Tabaco Varón (>5 cig/día) 1,4171,416>0,05 Edad Varón Vs Tabaco Recpt. (>5 cig/día) Tabaco Recpt. (>5 cig/día) 1,417 1,4171,416>0,05 Edad Varón Vs Tabaco Donante (>5 cig/día) 1,417 1,4171,426>0,05 Edad Varón Vs IMC varón(> 30 kg/m2) IMC varón(> 30 kg/m2)1,417 1,399 1,399>0,05 Edad Varón Vs IMC Receptora (> 30 kg/m2) 1,417 1,4171,407>0,05 Analisis de Interacción-Confusión

37 Complicaciones Obs & Neonatales RR IC 95 % p Complicaciones Obstétricas 40 años 40 años1,2 (0,9; 1,7) 0,284 *Parto Pematuro (< 34 semanas) 40 años 40 años1,24(0,84;1,84)0, años 45 años1,11 (0,68; 1,83) 0,683 *Parto Pematuro (< 32 semanas) 40 años 40 años1,71 (0,59; 4,95) 0,319 *Bajo Peso (<2400 gramos) 40 años 40 años2,6(0,84;8,02)0,08 *Anomalías congénitas 40 años 40 años2,25 (0,9; 5,7) 0,07 *Ingreso en Neo 40 años 40 años0,87(0,57;1,31)0,49 Edad del Varón Vs Resultados Obstétricos & Neonatales. *Se excluyen gemelares

38 Estudio Retrospectivo. 10 años de evolución. Criterios diagnósticos heterogéneos. Entrevistas telefónicas a pacientes; limitación de la información obstétrica recibida. Evolución desconocida de un 8 %: Probablemente relacionado con un peor pronóstico. LIMITACIONES

39 En nuestra muestra la edad del varón determina un riesgo leve de incremento de la interrupción de la gestación. No se ha encontrado asociación entre la edad del varón y: –Complicaciones Obstétricas. –Parto Prematuro. –Bajo peso. –Presencia de Malformaciones Congénitas. –Ingreso en Neonatología. CONCLUSION

40 MUCHAS GRACIAS


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