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TEMA 42: FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA, LA COAGULACIÓN Y LA FIBRINOLISIS FARMACOLOGÍA, FARMACIA Y TERAPÉUTICA SECCIÓN XII: Farmacología Pulmonar, sanguínea,

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1 TEMA 42: FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA, LA COAGULACIÓN Y LA FIBRINOLISIS FARMACOLOGÍA, FARMACIA Y TERAPÉUTICA SECCIÓN XII: Farmacología Pulmonar, sanguínea, cardiovascular y renal. Dra. T. EncinasCurso 2009/2010

2 SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 INTRODUCCIÓN FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS: F. antiagregantes F. inhibidores de la función plaquetaria FÁRMACOS ANTICOAGULANTES: F. anticoagulantes sistémicos F. anticoagulantes orales Otros anticoagulantes FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS FÁRMACOS ANTIFIBRINOLÍTICOS FACTORES HEMOSTÁTICOS TEMA 42: FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA, LA COAGULACIÓN Y LA FIBRINOLISIS. Dra. T. Encinas

3 INTRODUCCIÓN: HEMOSTASIA FACTORES: F. celulares sanguíneos F. humorales sanguíneos F. de la pared vascular FENÓMENOS: Formación del tapón hemostático Formación del coágulo sanguíneo Fibrinolisis SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

4 INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS GRUPO FARMACOLÓGICO DIÁTESIS HEMORRÁGICA: DIÁTESIS TROMBÓTICA: Por incremento de la actividad fibrinolítica F. ANTIFIBRINOLÍTICOS Origen en las plaquetas o en la pared vascular F. ANTIPLAQUETARIOS Origen en la circulación o en la composición sanguínea F. ANTICOAGULANTES Por déficit de factores F. ESTIMULANTES DE: Factores endoteliales Función plaquetaria Fase plasmática coagulación F. FIBRINOLÍTICOS SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

5 FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS ADHESIÓN Puentes receptor-ligando AGREGACIÓN Expresión del receptor GPIIb/IIIa (ADP, TXA 2 ) Puentes de fibrinógeno ACTIVACIÓN Reestructuración del citoesqueleto SECRECIÓN Lisosomas Gránulos densos Gránulos α AMP C GMP C SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

6 FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS INHIBIDORES DEL TXA 2 : Inhibidores de la COX-1 Inhibidores de la tromboxano sintasa Bloqueantes de los receptores del TXA 2 Duales INHIBIDORES DE LA GPIIb/IIIa: Antagonistas del receptor Inhibición de su exteriorización (ADP) ESTIMULANTES DE AMP C Y GMP C : Estimulantes de la adenilciclasa Estimulantes de la guanililciclasa Inhibidores de las fosfodiesterasas OTROS: Hemorreológicos, antioxidantes, acidos grasos, electrófilos, anestésicos,.... Bloqueantes GPIIb/IIa Antagonistas del ADP Inhibidores del TXA 2 Moduladores SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

7 Inhibidores del TXA 2 INHIBIDORES DEL TXA 2 INHIBIDORES DE LA COX-1: Salicilatos: AAS, trifusal Sulfinpirazona Flurbiprofeno, indobufeno DILEMA DEL AAS: Afinidad por la COX endotelial y plaquetaria Capacidad celular de síntesis de COX Metabolismo del AAS Estimulación de síntesis de NO endotelial INHIBIDORES DE LA TX sintasa: Dazoxibén, Ditazol, Camonagrel Incremento sustrato endotelial Fibrinolítico INHIBIDORES DE LA TX sintasa Y DEL RECEPTOR DE TXA 2 : Picotamida, Ridogrel INHIBIDORES DE LA COX SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 INHIBIDORES DEL RECEPTOR TXA 2

8 INHIBIDORES DEL COMPLEJO GPIIb/IIIa ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR GPIIb/IIIa: Bloqueantes eficaces del receptor Alta afinidad Dos grupos: Lentos: anticuerpos monoclonales Rápidos: eptifibatida, tirofibán. Vía endovenosa: bolus, infusión Hemorragias ANTAGONISTAS DEL ADP: Inhiben la exteriorización de la GPIIb/IIIa Facilitan la actividad del AMPc endotelial Concentración y tiempo-dependientes Ticlopidina, clopidogrel Alteraciones hematológicas Bloqueantes GPIIb/IIa Antagonistas del ADP SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 Barbourina (Sisfrutus milaris barbouri)

9 ESTIMULANTES DEL AMPc Y GMPc Moduladores SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 ESTIMULANTES DE LA REGULACIÓN: Antiagregantes débiles Combinación con AAS Tres grupos: Estimulantes de la adenilciclasa: PGE 1, PGI 2 Estimulantes de la guanililciclasa: Nitratos y nitritos Inhibidores de la fosfodiesterasa: Dipiridamol Vasodilatadores

10 OTROS ANTIAGREGANTES: Hemorreológicos: pentoxifilina Electrófilos: dextranos Antioxidantes: Vitaminas C y E Anestésicos: propofol Ácidos grasos: Polinsaturados 3,6 Monosaturados REACCIONES ADVERSAS: Comunes: Hemorragias Inhibidores COX: Úlceras gastroduodenales Hipersensibilidad Antagonistas del ADP: Gastrointestales Hemológicos USOS TERAPÉUTICOS: PROFILAXIS DE LOS EPISODIOS TROMBÓTICOS ORIGEN EN PLAQUETA O ENDOTELIO (ARTERIALES) NO SON ANTITROMBÓTICOS FÁRMACOS ANTIPLAQUETARIOS SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

11 INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS GRUPO FARMACOLÓGICO DIÁTESIS HEMORRÁGICA: DIÁTESIS TROMBÓTICA: Por incremento de la actividad fibrinolítica F. ANTIFIBRINOLÍTICOS Origen en las plaquetas o en la pared vascular F. ANTIPLAQUETARIOS Origen en la circulación o en la composición sanguínea F. ANTICOAGULANTES Por déficit de factores F. ESTIMULANTES DE: Factores endoteliales Función plaquetaria Fase plasmática coagulación F. FIBRINOLÍTICOS SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

12 FÁRMACOS ANTICOAGULANTES AT III TFPI PC SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

13 FÁRMACOS ANTICOAGULANTES ANTICOAGULANTES SISTÉMICOS: Heparinas no fraccionadas (HNF) Heparinas de bajo peso molecular (HBPM) OTROS ANTICOAGULANTES: Antitrombinas Heparinoides ANTICOAGULANTES ORALES: Cumarinas Indandionas SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

14 ANTICOAGULANTES SISTÉMICOS HEPARINAS: Glucaminoglicanos Secuencia básica: 5 monosacáridos Dos grupos: H. no fraccionada (HNF) H. de bajo peso molecular (HBPM) (Dalteparina, enoxaparina, nadroparina,...) (Fondaparinux) AT III SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

15 HEPARINAS NO FRACCIONADAS: Aumento de la secreción de TFPI Disminución de la activación de los factores V y VIII Estímulo de la función plaquetaria Estímulo de las lipasas HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR: Persistencia de efecto sobre el factor X Resisten a la inactivación del F4 plaquetario Disminución leve de la función plaquetaria Actividad fibrinolítica HEPARINAS: MECANISMOS DE ACCIÓN HNF FIIa ATIII HBPM ATIIIFXa HBPM FIIa ATIII HNF ATIIIFXa SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

16 HEPARINAS: FARMACOCINÉTICA VÍAS DE ADMINISTRACIÓN: No se absorben por V/O HNF: I/V (Na + ) ó S/C (Ca 2+ ) HBPM: I/V ó S/C DISTRIBUCIÓN: Elevado % de unión a proteínas plasmáticas y no plasmáticas Penetran en distintos tipos celulares No atraviesan barrera placentaria ELIMINACIÓN: HNF: Metabolismo endotelial + excreción renal HBPM: Excreción renal Semividas de eliminación cortas SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

17 Ciclo de activación-inactivación de la vitamina K ANTICOAGULANTES ORALES INDANDIONAS: Fenindiona, difenadiona CUMARINAS: Dicumarol, acenocumarol, warfarina INHIBEN LA ACTIVACIÓN DE LOS FACTORES II, VII, IX Y X SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

18 ANTICOAGULANTES ORALES: CINÉTICA ABSORCIÓN: Disponibilidad completa Absorción de velocidad variable: C max = 3-12 h DISTRIBUCIÓN: Elevado % de unión a proteínas plasmáticas Atraviesan barrera placentaria y BHE ELIMINACIÓN: Metabolismo hepático (enantioselectivo) Excreción urinaria Semivida variable (2-60 h) INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: Dinámicas (vitamina K) Cinéticas: Incremento del efecto anticoagulante (AINEs) Disminución el efecto anticoagulante (colestiramina, barbitúricos, …) SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

19 FÁRMACOS ANTICOAGULANTES: UTILIZACIÓN CLÍNICA EFECTOS ADVERSOS: Hemorragias: Heparinas: tratar con protamina Orales: tratar con vitamina K y factores de la coagulación Monitorización: Tiempo de protrombina (PT; vía extrínseca) Tiempo de tromboplastina activada (TTPA; vía intrínseca) USOS TERAPÉUTICOS: No utilizar como preventivos. Eliminación de trombos establecidos: Trombosis venosa persistente Embolia pulmonar Traumatismos Cirugías con riesgo trombótico SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

20 INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS GRUPO FARMACOLÓGICO DIÁTESIS HEMORRÁGICA: DIÁTESIS TROMBÓTICA: Por incremento de la actividad fibrinolítica F. ANTIFIBRINOLÍTICOS Origen en las plaquetas o en la pared vascular F. ANTIPLAQUETARIOS Origen en la circulación o en la composición sanguínea F. ANTICOAGULANTES Por déficit de factores F. ESTIMULANTES DE: Factores endoteliales Función plaquetaria Fase plasmática coagulación F. FIBRINOLÍTICOS SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

21 FÁRMACOLOGÍA DE LA FIBRINOLISIS SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 Calicreína F XII Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK) PAI: α-globulina Inhibidores de la UK PI: Antiplasmina α 1 y α 2 Antitripsina α 1 AT III REDES DE FIBRINAFIBRINA F XIIIa PLASMINÓGENOPLASMINA tPA

22 FÁRMACOS FIBRINOLÍTICOS F. INESPECÍFICOS O PROPIAMENTE DICHOS: Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK) F. DE ESPECIFICIDAD INTERMEDIA: Complejo estreptoquinasa- plasminógeno (APSAC) F. ESPECÍFICOS O TROMBOLÍTICOS: rt-PA proUK UTILIZACIÓN CLÍNICA: Cuadros trombóticos recientes (isquemias cerebrales, infartos de miocardio, embolias pulmonares) Reacciones adversas: hemorragias (locales o generales) SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 Calicreína F XII Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK) PAI: α-globulina Inhibidores de la UK PI: Antiplasmina α 1 y α 2 Antitripsina α 1 AT III REDES DE FIBRINAFIBRINA F XIIIa PLASMINÓGENOPLASMINA tPA FIBRINOLÍTICOS

23 FÁRMACOS ANTIFIBRINOLÍTICOS NATURALESSINTÉTICOS AprotininaAc. Tranexámico Ac. Є-Aminocaproico Polipéptido I. plasmina I/V Monopéptidos I. la unión plasminógeno-fibrina I/V y V/O SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10 Calicreína F XII Uroquinasa (UK) Estreptoquinasa (SK) PAI: α-globulina Inhibidores de la UK PI: Antiplasmina α 1 y α 2 Antitripsina α 1 AT III REDES DE FIBRINAFIBRINA F XIIIa PLASMINÓGENOPLASMINA tPA USO CLÍNICO: Shock hemorrágico Cirugías hemorrágicas H. subaracnoideas y obstétricas Epistaxis recurrentes ANTIFIBRINOLÍTICOS + -

24 INTRODUCCIÓN: CUADROS PATOLÓGICOS GRUPO FARMACOLÓGICO DIÁTESIS HEMORRÁGICA: DIÁTESIS TROMBÓTICA: Por incremento de la actividad fibrinolítica F. ANTIFIBRINOLÍTICOS Origen en las plaquetas o en la pared vascular F. ANTIPLAQUETARIOS Origen en la circulación o en la composición sanguínea F. ANTICOAGULANTES Por déficit de factores F. ESTIMULANTES DE: Factores endoteliales Función plaquetaria Fase plasmática coagulación F. FIBRINOLÍTICOS SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

25 FACTORES ESTIMULANTES DE LA HEMOSTASIA ESTIMULANTES DE LA F. PLASMÁTICA DE LA COAGULACIÓN: Cóctel de Factores Factores aislados de origen recombinante (FVII) Vitamina K (síntesis de factores II,VII, IX y X). ESTIMULANTESDE LOS FACTORES ENDOTELIALES: Estimulantes del taponamiento hemostático (celulosa, esponjas de gelatina o fibrina, trombina,...) Vasoconstrictores (adrenalina) ESTIMULANTES DE LA FUNCIÓN PLAQUETARIA: Desmopresina Transfusión SECCIÓN XII: FARMACOLOGÍA PULMONAR, SANGUÍNEA, CARDIOVASCULAR Y RENAL Curso 09/10

26 TEMA 42: FARMACOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA, LA COAGULACIÓN Y LA FIBRINOLISIS FARMACOLOGÍA, FARMACIA Y TERAPÉUTICA SECCIÓN XII: Farmacología Pulmonar, sanguínea, cardiovascular y renal. Dra. T. EncinasCurso 2009/2010


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