La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

Defining the role of Myoepithelium in Salivary Gland Neoplasia Adnan T. Savera & Richard J. Zarbo Dept. Pathology Henry Ford Hosp., Detroit, Michigan Adv.

Presentaciones similares


Presentación del tema: "Defining the role of Myoepithelium in Salivary Gland Neoplasia Adnan T. Savera & Richard J. Zarbo Dept. Pathology Henry Ford Hosp., Detroit, Michigan Adv."— Transcripción de la presentación:

1 Defining the role of Myoepithelium in Salivary Gland Neoplasia Adnan T. Savera & Richard J. Zarbo Dept. Pathology Henry Ford Hosp., Detroit, Michigan Adv Anat Pathol Vol. 11, N° 2: 69-85, marzo 2004.

2 Significación y perspectiva histórica Neoplasia salival Histopatología más compleja de todo el organismo Por ello: nomenclatura extensa y varios subtipos tumorales Claras dificultades diagnósticas –Por la compleja histologia –Variación histológica de un tumor a otro del mismo subtipo

3 Significación y perspectiva histórica Las clasificaciones tradicionales se basan en conceptos histogenéticos conjeturales: –Proveen poca información sobre el proceso de desarrollo que conduce a la histopatología Independientemente de la célula de origen involucrada en la inducción tumoral –El aspecto histológico final de un tumor particular depende de la diferenciación celular (morfogénesis)

4 Significación y perspectiva histórica Morfogénesis (independientemente de la célula de origen) –Focaliza sobre la diferenciación celular –Que determina los caracteres morfológicos finales de un tumor La aproximación morfogenética puede proveer un esquema práctico de clasificación

5 Significación y perspectiva histórica Zimmerman (1898) Describió el mioepitelio glandular salival Fuente de mayor debate en su rol en neoplasia salival Célula muy intrigante –Por su heterogeneidad –Que resulta en complejidad funcional –Sobreimpuesto en la plasticidad morfológica

6 Significación y perspectiva histórica Estas células juegan un rol pivote en la morfogénesis y luego en aspecto histológico global de varios tumores salivales Producen productos secretorios únicos Se ha demostrado propiedades bioquímicas especiales de las cél mioepiteliales

7 Mioepitelio normal Origen ectodérmico Rodean elementos ducto-acinares de glándulas –Salivales –Mamarias –Sudoríparas –Lagrimales –Mucosas –Mucoserosas del tracto aerodigestivo –Glánd de Bartholin

8 Mioepitelio normal Está ausente en: –Próstata: las células basales que rodean acinos y ductos no son mioepiteliales –Páncreas: unidades acinares derivan del endodermo y no tienen cél mioepiteliales En glándulas salivales –Acinos y ductos intercalares –Situadas en el lado epitelial de la MB –Emiten procesos citoplasmáticos que envuelven los acinos y ductos intercalados

9 Mioepitelio normal Cél mioepiteliales alrededor de ductos intercalados: fusiformes Alrededor de acinos: estrelladas, mas grandes Epitelioide/poligonal Clara Cambios reactivos de cél mioepit en –Tejido salival o mamario atrófico –Demostrando que muestran también cambios fenotípicos en respuesta a ciertos estímulos

10 Mioepitelio normal No tienen relación con los ductos estriados Las células basales (diferentes de las cél mioepit) –Rodean ductos estriados y excretores Cél mioepitelial: Es una célula epitelial modificada fisiológicamente Célula madre común (stem cell) para cél acinares, epiteliales ductales y mioepiteliales

11 Mioepitelio normal Fenotipo dual –Epitelial (desmosomas, filamentos de tamaño intermedio, vesículas endocíticas) –Muscular liso (microfilamentos contráctiles orientados longitudinalmente con densidades focales) Modificaciones citológicas (ultraestructurales): aumento de tonofilamentos, pérdida de miofilamentos –En sialoadenitis, LLB y anoxia

12 Mioepitelio normal Técnicas de rutina –Son difíciles de identificar Son mas evidentes con IHQ Cél mioepiteliales normales –CK alto PM: CK 5/6, 34E12, CK 14 –Marcadores musculares lisos: actina, miosina y calponina –S-100: no es componente de estas células Rica red de nervios autonómicos periacinares y ductales: son responsables de la positividad

13 Mioepitelio normal Vimentina: habitualmente negativa GFAP: + en mioepitelio de glánd salivales atróficas Nuevos Ac: p63, maspin, CD10 y metallothionein: marcan cél mioepit No son específicas para células mioepiteliales, pero pueden ayudar en el contexto adecuado a identificar mioepitelio neoplásico

14 Mioepitelio normal Realiza diversas funciones En desarrollo embrionario participan en la: –morfogénesis ramificada de la glándula en desarrollo –promoción de la diferenciación celular epitelial También producen matriz extracelular (materiales de MB) Función contráctil: excreción de contenido glandular y fisiología lactacional

15 Mioepitelio normal Rol parácrino complejo y crucial Probablemente regulan el intercambio de electrolitos Regulan la señalización endócrina Se ha sugerido rol supresor tumoral Ejemplo: mioepitelio reactivo en ductos con CDIS de mama

16 Mioepitelio normal Rol supresor tumoral –Efecto parácrino antiinvasivo –Promueve la diferenciación epitelial –Interviene en síntesis de MB –Segrega inhibidores de proteinasa –Inhibe angiogénesis También modula la producción de metaloproteinasas de matriz por células neoplásicas y fibroblastos (down- regulation de la expresión del gene MMP)

17 Rol supresor tumoral de cél mioepiteliales Localización entre MB y epitelio Síntesis y remodelado de MB –Expresión de laminina, nidogen, colágeno tipo IV, perlecan Inducción de morfogénesis epitelial –Segrega factores de crecimiento y citoquinas (factor de crecimiento fibroblástico, factor de crecimiento transformante, IL 6) Acumulación de matriz extracelular –Produce colágeno intersticial y proteoglicanos condroitin-sulfato

18 Rol supresor tumoral de cél mioepiteliales Down-regulation de la expresión génica de MMP en células cancerosas y fibroblastos Expresión y acumulación de grandes cantidades de supresores tumorales e inhibidores de proteinasas –Segrega altos niveles de maspin (inhibidor de crecimiento tumoral e invasión) –Segrega inhibidor tisular de metaloproteinasa-1, proteasa nexin II, alfa-1-antitripsina

19 Rol supresor tumoral de cél mioepiteliales Secreción de bajos niveles de proteinasas que degradan matriz –Ausencia de estromelisina-1 Inhibe la invasión in vitro Inhibe la angiogénesis

20 Mioepitelio neoplásico Espectro morfológico Diversidad histológica La célula mioepitelial es la principal célula proliferante en el adenoma pleomorfo Los diversos y complejos patrones morfológicos del adenoma pleomorfo resultan del interjuego intrincado de 3 características de las cél mioepit: –Diferenciación citológica –Producción de matriz extracelular –Patrones arquitecturales

21 Mioepitelio neoplásico Espectro morfológico Diferenciación citológica Tiene potencial de diferenciación divergente: da origen a tipos celulares diferentes (ejemplo: A pleomorfo) Células basaloides/anguladas: en localización periductal (A pleo, A cél basales y CAQ) –Tienen núcleos hipercromáticos –Citoplasma escaso, pálido o eosinófilo débil

22 Mioepitelio neoplásico Espectro morfológico Células epitelioides –Cél grandes, poligonales con núcleos vesiculares y amplio citoplasma –Citoplasma claro a eosinófilo brillante Células claras: –Citoplasma abundante claro (acumulación de glucógeno) y bordes celulares definidos Células fusiformes, elongadas, citoplasma pálido o eosinóiflo

23 Mioepitelio neoplásico Espectro morfológico Células plasmocitoides (hialinas) Citoplasma eosinófilo brillante, abundante Núcleo excéntrico Mas frec en A pleo y mioepitelioma de glándulas menores En general asocian mas de un 1 tipo celular Esta heterogeneidad es una llave confiable y un aspecto consistente de la diferenciación mioepitelial en el tumor en cuestión

24 Mioepitelio neoplásico Espectro morfológico Los distintos tipos celulares: –Se fusionan entre sí imperceptiblemente –Formando un continuum –Con células intermedias También pueden sufrir cambios metaplásicos: –Condroide –Escamoso –Oncocítico

25 Mioepitelio neoplásico Producción de matriz extracelular Contribuye en síntesis de componentes de MB y matriz extracelular En neoplasias aumentan y modifican esta habilidad de sintetizar matriz Producen grandes cantidades de MB y de elementos no-MB (éstos últimos predominan) Componentes no-MB: –proteoglicano condroitín sulfato (material mixocondroide azul- grisáceo, AB +)

26 Mioepitelio neoplásico Producción de matriz extracelular Componente MB: material hialinizado eosinófilo –Colágeno tipo IV y laminina –Matriz intersticial (fibronectina, colágeno tipo I y II) Proteoglicanos predominan en glándulas salivales en desarrollo Proteoglicanos y colágenos tipos I y II –establizan los puntos de ramificación de las unidades ducto-acinares salivales

27 Mioepitelio neoplásico Patrones arquitecturales Patrón de crecimiento nodular: característico del mioepitelio neoplásico Multinodularidad –Característico de CEM y carc mioepitelial Producen inhibidores de proteinasa y además producen abundante matriz (a diferencia de melanoma y carcinoma)

28 Mioepitelio neoplásico Patrones arquitecturales Estas propiedades bioquímicas –Son explicación plausible para el patrón de crecimiento multinodular –Para la incapacidad de infiltrar el estroma difusamente Patrones: –Mixoide: abundante matriz mixo- condroide

29 Mioepitelio neoplásico Patrones arquitecturales Patrones: –Sólido (no mixoide): sólido, en láminas o sincicial, con matriz hialinizada intermedia –Reticular: festones anastomosados de células mioepiteliales epitelioides y fenestraciones debido a lagos de material extracelular –Microquístico/seudoquístico: espacios quísticos formados por acumulación de matriz mixoide, en nidos de células tumorales

30 Mioepitelio neoplásico Patrones arquitecturales Patrones: –Cribiforme/seudoglandular: seudoluces debido a producción de matriz mixoide Las variaciones en: –Tipo y extensión de diferenciación citológica –Carácter y cantidad de matriz extracelular –Patrones arquitecturales Son la fuente de la heterogeneidad morfológica del mioepitelio neoplásico

31 Mioepitelio neoplásico Perfil IHQ Cél mioepit de Ad pleo de parótida: única célula en humanos que coexpresa –CK, Vimentina, AML, GFAP y S-100 Se debe a 2 modificaciones inmunofenotípicas (interrelacionadas) asociadas con la transformación neoplásica: –Variabilidad/pérdida de inmunorreactividad a algunos marcadores presentes en mioepitelio normal (CK 14, marcadores musculares) –Expresión de ciertos marcadores habitualmente ausentes en mioepitelio normal (S-100, vimentina, GFAP)

32 Mioepitelio neoplásico Perfil IHQ Estas modificaciones son aleatorias E inconsistentemente expresadas en el mismo tipo tumoral o en tipos morfológicos similares de cél mioepit neoplásicas Mioepitelio neoplásico no siempre muestra un componente miogénico AML negativa en tumor salival con células plasmocitoides (hialinas), matriz mixoide y co-expresión de CK 14, vimentina y S-100, no precluye el diagnóstico de mioepitelioma

33 Mioepitelio neoplásico Perfil IHQ Cél mioepiteliales siempre expresan queratinas –Debe usarse mas de un Ac (AE1+AE3, CK5/6, 34βE12) –Su negatividad: va en contra de origen mioepitelial CK 14 (marcador mioepitelial, alto PM) puede no marcar mioepitelio tumoral, y puede marcar células basales y otros carcinomas Vimentina y S-100 (no específicas) + CK son marcadores muy sensibles de cél mioepiteliales tumorales

34 Mioepitelio neoplásico Perfil IHQ Nuevos marcadores de músculo liso –Actina músculo liso-alfa –Cadenas pesadas de miosina muscular lisa –Calponina: proteína de 34 kD implicada en la regulación de la contracción muscular lisa Otros marcadores (marcan mioepitelio Normal y tumoral): –CD 10 (CALLA: common acute lymphoblastic leukemia antigen) –p63 (homólogo a p53) expresado en cél basales de varios epitelios estratificados: A pleo, CME y carcinoma escamocelular

35 Mioepitelio neoplásico Perfil IHQ Otros marcadores (marcan mioepitelio normal y tumoral): –Maspin –Metallothionein Cél mioepiteliales son negativas frente a: –CK 7, EMA y CEA Sirven para separar cél mioepiteliales de células glandulares/epiteliales en tumores de diferenciación dual (adenoma pleo y CEM)

36 Mioepitelio neoplásico Perfil IHQ Positivo –CK (AE1+AE3) –Vimentina –S-100 –Calponina –P63 –34ßE12 –CD 10

37 Mioepitelio neoplásico Perfil IHQ Positivo-negativo –SMA –SMMHC (smooth muscle myosin heavy chain) –Cam 5.2 (CK en epit simples, no estratificados y seudoestratificados) –CK 14 –CK 5/6 –Maspin –GFAP

38 Mioepitelio neoplásico Perfil IHQ Negativo –EMA –CEA –CK 7 –B 72.3 (reacciona con glicoproteína tumor asociada) –Desmina –HHF-35 (actina anti-músc espec)

39 Participación mioepitelial en tumores salivales NOPARCIALPREDOM BENIGNOA CanalA cél basA pleo T WarthinMioepitel Oncocito Ad sebác Pap duct Cistoad

40 Diferenciación mioepitelial en tumores salivales NOPARCIALPREDOM MalignosCCAA cél basCAQ C duc salA polimorCEM C escamCME (?)C mioepit C sebáceoC ex A ple C hial cla C mucino C oncocít Cistoaden Ad NOS

41 Adenoma canalicular Gardner y Daley (1984), lo separaron del adenoma células basales Predilección por ser intraoral Encapsulado Multifocal (puede ser) Diferenciación celular luminal Bandas anastomosadas Estructuras glándulo-símiles formadas por células columnares Estroma edematoso con escasas células dispersas Muchos capilares y sinusoides

42 Adenoma canalicular IHQ –Marcadores musculares negativos –S Los cordones de células columnares parecen mostrar una diferenciación celular exclusivamente luminal sin componente mioepitelial Esto también es apoyado por hallazgos ME Diagnóstico diferencial crítico (en tumores multifocales): con CAQ Ausencia de diferenciación mioepitelial (marcadores IHQ) útiles en excluir esta posibilidad

43 Adenoma de células basales Kleinssaser & Klein, 1967 Sin componente mixocondroide Aparente homología de células tumorales Adenoma monórfico o isocelular Carecen de células mioepiteliales (a diferencia del A pleo) HOY: esto no es cierto

44 Adenoma de células basales Hay participación mioepitelial en todas las variantes histológicas del A cél basales (tubular, trabéculo- tubular, membranosa y sólida) Calponina: mas sensible que AML y SMMH, para detectar cél mioepit en estos adenomas

45 Adenoma de células basales Composición celular: mioepitelio, basal y luminal, con proporciones variables de matriz extracelular derivada del mioepitelio Todos los subtipos de adenoma cél basales tienen estos tipos celulares Cada subtipo está vinculado a un patrón predominante Tiene matriz hialinizada (con poca matriz mixoide)

46 Adenoma pleomórfico Mioepitelioma Cercanamente relacionados Matriz mixocondroide: A pleo Tumor sólido con células fusiformes y plasmocitoides: Mioepitelioma Calponina (diferenciación muscular) en A pleo: fusiformes 85 % > mixoide 77 % > condroide 56 % > hialina 46 % > epitelioide 36 %

47 Adenoma pleomórfico Mioepitelioma Mioepitelioma –Sheldon, 1943 –Sciubba & Brannon, 1982: a partir de aquí es reconocido como entidad Tumores sólidos (sin elementos mixocondroides) Con cél fusiformes y plasmocitoides

48 Adenoma pleomórfico Mioepitelioma Mioepitelioma HOY (después de Dardick) El espectro del mioepitelioma se ha expandido No son tan raros Criterios de malignidad? –Esencialmente la multinodularidad, extendiéndose a tejidos vecinos: plantea sospecha de malignidad

49 Adenocarcinoma polimorfo de bajo grado Carece de reactividad a marcadores musculares Sin embargo tiene diferenciación mioepitelial significativa o predominante Muestra áreas similares a A pleo, CAQ IHQ: + frente a S-100, vimentina, p63 y CK 14 Mioepitelio tumoral: carece de expresión muscular Diag diferencial (con A pleo y CAQ) –IHQ ayuda poco –Evaluación histológica cuidadosa permite el diagnóstico correcto

50 Carcinoma mucoepidermoide Carece de evidencia histológica de diferenciación mioepitelial Datos contradictorios en –Estudios IHQ –Estudios ME En general son negativos para marcadores musculares (utilidad diagnóstica)

51 Carcinoma adenoideo quístico Diferenciación dual: epitelial- mioepitelial 3 patrones: cribiforme, tubular, sólido Cél mioepiteliales Cél anguladas/basaloides en topografía periductal o en estructuras cribiformes La variante sólida posee cél mioepit diseminadas o dispuestas en forma basaloide en la periferia

52 Carcinoma adenoideo quístico Produce ambas matrices –Estroma hialinizado, colagenizado –Material mixoide azulado en estructuras cribiformes y seudoquistes/seudoluces En algunos CAQ hay cambio claro de cél mioepit (similar al CEM) IHQ: SMA, SMMH, calponina +

53 Carcinoma adenoideo quístico Reactividad variable en diferentes patrones –CAQ bajo grado: Tiñe células abluminales de capas celulares externas de los túbulos de doble hilera celular y en células pequeñas basofílicas de núcleos angulares de los seudoquistes y estructuras cribiformes –CAQ alto grado: reaccionan focalmente, en células en la periferia de los nidos tumorales sólidos

54 Carcinoma adenoideo quístico La inmunoreactividad consistente a los marcadores mioepiteliales, distinguen al CAQ (+++) del adenocarcinoma polimorfo de bajo grado (+)

55 Carcinoma epitelial- mioepitelial Diferenciación dual: epitelial- mioepitelial Patrón de crecimiento nodular Túbulos rodeados por células mioepiteliales claras Variable contenido de túbulos IHQ (similar a CAQ): células claras externas y nidos sólidos con marcadores musculares + Vimentina + CK

56 Carcinoma epitelial- mioepitelial Caminos de diferenciación similares con el CAQ (pueden compartir aspectos morfológicos en común) Los componentes mas comunes de los tumores híbridos son CAQ + CEM Cuando está constituído casi exclusivamente por células claras: –Diag diferencial con Carcinoma mioepitelial de cél claras (misma entidad?) Carcinoma hialinizante de cél claras (solo diferenciación ductal): IHQ EMA +, Marcadores musc, vimentina y S100 neg

57 Carcinoma mioepitelial Raro Mas común en glándulas mayores De novo o en A pleo preexistente De bajo grado (difícil de diferenciar del mioepitelioma) De alto grado Criterios de malignidad

58 Carcinoma mioepitelial Criterios de malignidad –Infiltración tumoral (en ausencia de atipía) En forma de digitaciones –Índice mitótico y necrosis Patrón nodular: periferia hipercelular y áreas centrales paucicelulares con abundante matriz

59 Carcinoma mioepitelial Tipos celulares Epitelioide > clara > plasmocitoide > fusiforme Los marcadores musculares no siempre los mas sensibles para estos tumores Particularmente en tumores de células epitelioides y claras Los mas sensibles son: S-100, vimentina, CK alto PM y calponina Comportamiento biológico no coincide con la morfología

60 Carcinoma mioepitelial Diagn diferencial Células epitelioides –CAQ: bifásico, tubos verdaderos; EMA y CEA + –Adenocarc NOS: tubos verdaderos, ductos, mucina +, EMA y CEA +, Vimentina neg –Adenoc polimorfo: polimórfico, cél luminales y abluminales, EMA y CEA +, marcadores musculares negativos –Carcinoma escamoso basaloide: cél escamosas malignas, células basaloides, CEA y EMA +, marcadores musculares negativos

61 Carcinoma mioepitelial Diagn diferencial Células fusiformes –Hemangiopericitoma: patrón vascular (asta de ciervo), K, S-100 neg y CD 34 + –Schwannoma: áreas Antoni A y B, cuerpos de Verocay, K y marc musculares, neg –Fibrosarcoma: Patrón fasciculado uniforme, K y S-100 neg –Leiomiosarcoma: núcleos en forma de cigarro, fascículos, K y S-100 neg –MPNST: núcleos ondulados, K y marc musculares neg

62 Carcinoma mioepitelial Diagn diferencial Células hialinas –Plasmocitoma: cél plasmáticas inmaduras, K neg, Ig + –Melanoma maligno: melanina+/- nucléolo prominente, K neg, HMB 45 +, marc musc neg –Linfoma cél grandes: células grandes discohesivas, K y S-100 neg, marcadores linfoides +

63 Carcinoma mioepitelial Diagn diferencial Células claras –CEM: bifásico, túbulos verdaderos, EMA y CEA + –Carc hialinizante cél claras: estroma hialinizado, monomórfico, S-100, marc musculares y vimentina negativos –CME: mucocitos, cél intermedias y escamosas; mucina +, CEA y EMA +, marc musc neg –Oncocitoma: patrón organoide, oncocitos, H-fosfotúngstica +, marc musculares neg

64 Carcinoma mioepitelial Diagn diferencial Células claras –Carcinoma sebáceo: cél basaloides, sebáceas, dúctulos; lípido citoplasmático, PAS neg –Carc renal metastásico: vascularización prominente, focos hemorrágicos, Lípido +, S-100 neg, marc musculares neg

65 Adenocarcinoma de cél basales Similares a su contraparte benigna Insistir en carácter invasivo Aspectos similares al CAQ y carcinoma mioepitelial Diferenciación dual: epitelial- mioepitelial

66 Llaves para identificación de diferenciación mioepitelial Morfológicas –Patrón de crecimiento nodular –Presencia de varios tipos celulares: epitelioide/clara/hialina/fusiforme –Producción de matriz extracelular: mixoide/hialinizada –Presencia de seudoluces cribiformes –Ausencia de luces verdaderas –Escasa vascularización IHQ

67 Llaves para identificación de diferenciación mioepitelial IHQ Marcadores positivos –CK, Vimentina, S-100, musculares, p63 Marcadores negativos –CEA, EMA, CK 7

68 RESUMEN MIOEPITELIO NEOPLÁSICO Participante principal en proceso morfogenético Responsable del variable aspecto histológico de muchos tumores salivales Es aún controversial su participación en algunos tumores salivales

69 RESUMEN MIOEPITELIO NEOPLÁSICO Existe dificultad en caracterización completa del amplio espectro de formas morfológicas e inmunofenotípicas del mioepitelio neoplásico, en comparación con mioepitelio normal En años recientes se ha avanzado en propiedades: –Fenotípicas –Inmunofenotípicas –Ultraestructurales –Bioquímicas del mioepitelio


Descargar ppt "Defining the role of Myoepithelium in Salivary Gland Neoplasia Adnan T. Savera & Richard J. Zarbo Dept. Pathology Henry Ford Hosp., Detroit, Michigan Adv."

Presentaciones similares


Anuncios Google