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TRATAMIENTO DE LA HTA Y NUEVOS CASOS DE DIABETES PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA PROF. DR. JORGE RESK.

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1 TRATAMIENTO DE LA HTA Y NUEVOS CASOS DE DIABETES PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA PROF. DR. JORGE RESK HOSPITAL NACIONAL DE CLINICAS UNIVERSIDAD NACIONAL DE CORDOBA

2 DIABETES AS A RISK EQUIVALENT OF CAD Haffner et al. N Engl J Med 1998: 339: ,5 18,8 20, yrs incidence rate of MI (%) Non Diabetic: n= 1373 Diabetic: n= 1059 DM M I DM M I

3 NURSES HEALTH STUDY ( ) ELEVATED RISK OF CVD PRIOR TO CLINICAL DIAGNOSIS OF TYPE 2 DIABETES Hu FB, et al. Diabetes Care 2002; 25(7): n= ,82 3,71 5,02 Non-Diabetic Throught Study Prior to Diagnosis Diabetes After diagnosis Diabetes Diabetic at Baseline

4 DIABETES MELLITUS, HIPERTENSION ARTERIAL Y MORTALIDAD DIABETES MELLITUS 1 DM + HIPERTENSION ARTERIAL 7 DM + NEFROPATIA + HTA37 DIABETES MELLITUS 1 DM + HIPERTENSION ARTERIAL 7 DM + NEFROPATIA + HTA37

5 HIPERTENSIÓN ARTERIAL E INTOLERANCIA A LA GLUCOSA Modan et al. J Clin Invest 1985; 75: ,8% 48,1% NormotensosHipertensos (n= 381) No Tratados (n= 342) * p< vs Normotensos * 61,7% Hipertensos Tratados (n= 243) *

6 NUEVOS CASOS DE DIABETES MELLITUS Y TRATAMIENTO ANTIHIPERTENSIVO HOPE STUDY P <.001 PLACEBO RAMIPRIL ATENOLOL LOSARTAN P < LIFE STUDY CAPPP STUDY INSIGHT STUDY P <.04 CONVENTIONAL CAPTOPRIL P =.02 CO-AMILORIDE NIFEDIPINE

7 NUEVOS CASOS DE DIABETES MELLITUS Y TRATAMIENTO ANTIHIPERTENSIVO ALLHAT STUDY CHLORTHALIDONE AMLODIPINE LISINOPRIL P.001 P = % 9.8% 8.1% VALUE STUDY VALSARTAN AMLODIPINE 13.1% 16.4% P <

8 INCIDENT DIABETES IN CLINICAL TRIALS OF ANTIHYPERTENSIVE DRUGS: A NETWORK META-ANALYSIS Lancet 2007; 369: 201–07

9 INCIDENT DIABETES IN CLINICAL TRIALS OF ANTIHYPERTENSIVE DRUGS: A NETWORK META-ANALYSIS ARB ACEI CCB Placebo blocker Diuretic 0.57 ( ) p< ( ) p< ( ) p= ( ) p= ( ) p=0.30 Referent Odds ratio of incident diabetes

10 Lancet 2007; 369: 201–07 INCIDENT DIABETES IN CLINICAL TRIALS OF ANTIHYPERTENSIVE DRUGS: A NETWORK META-ANALYSIS CONCLUSIÓN: –La asociación de drogas antihipertensivas con la incidencia de Diabetes es más baja para los bloqueantes de los receptores de angiotensina e inhibidores de la ECA, seguida por calcioantagonistas y placebo, bloqueantes beta y diuréticos. CONCLUSIÓN: –La asociación de drogas antihipertensivas con la incidencia de Diabetes es más baja para los bloqueantes de los receptores de angiotensina e inhibidores de la ECA, seguida por calcioantagonistas y placebo, bloqueantes beta y diuréticos.

11 INTERVENTIONS GOAL BLOOD PRESSURE WAS LESS THAN 140/90 mm Hg DOSE (mg/d) n n STEP 1 DRUGS CHLORTHALIDONE 12.5 TO AMLODIPINE 2.5 TO LISINOPRIL 10 TO STEP 2 DRUGS ATENOLOL 25 TO 100 RESERPINE 0.05 TO 0.2 CLONIDINE 0.1 TO 0.3 STEP 3 DRUG HYDRALAZINE 25 TO 100 ALLHAT JAMA Dec 2002; 288:

12 PRIMARY OUTCOME RR 95% CI AMLODIPINE vs CHLORTHALIDONE 0,98 0,90-1,07 LISINOPRIL vs CHLORTHALIDONE 0,99 0,91-1,08 ALLHAT JAMA Dec 2002; 288: FATAL CHD OR NON-FATAL MYOCARDIAL INFARCTION

13 RR 95% CI AMLODIPINE vs CHLORTHALIDONE HEART FAILURE 1,38 1,25-1,52 LISINOPRIL vs CHLORTHALIDONE COMBINED CV DISEASE 1,10 1,05-1,16 STROKE 1,15 1,02-1,30 HEART FAILURE 1,19 1,07-1,31 ALLHAT JAMA Dec 2002; 288: SECONDARY OUTCOME

14 ADVERSE PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF NEW DIABETES IN TREATED HYPERTENSIVE SUBJECTS Verdecchia P et al. Hypertension. 2004; 43: Rate of Events (per 100 patient-years) Time to Event, years Probability of Event-Free Survival, % Groups A A B B C C No diabetes New diabetes Previously diabetes A A B B C C P <

15 ADVERSE PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF NEW DIABETES IN TREATED HYPERTENSIVE SUBJECTS Verdecchia P et al. Hypertension. 2004; 43: Probability of new diabetes in relation to baseline glucose concentration and treatment with a diuretic

16 DIABETES IN TREATED HYPERTENSION IS COMMON AND CARRIES A HIGH CARDIOVASCULAR RISK: RESULTS FROM A 28-YEAR FOLLOW-UP J Hypertens 2007; 25:1311–1317 Probability of remaining free from stroke

17 DIABETES IN TREATED HYPERTENSION IS COMMON AND CARRIES A HIGH CARDIOVASCULAR RISK: RESULTS FROM A 28-YEAR FOLLOW-UP J Hypertens 2007; 25:1311–1317 Probability of remaining free from coronary artery disease

18 DIABETES IN TREATED HYPERTENSION IS COMMON AND CARRIES A HIGH CARDIOVASCULAR RISK: RESULTS FROM A 28-YEAR FOLLOW-UP J Hypertens 2007; 25:1311–1317 Probability of survival

19 RESISTENCIA PERIFERICA A LA INSULINA 1.ALTERACIONES HEMODINAMICAS DISMINUCION VOLEMIA DISMINUCION VOLUMEN MINUTO 2.CAMBIOS EN LA VASCULATURA: VASOCONSTRICCION HIPERTROFIA RAREFACCION 3.ALTERACION RECEPTOR INSULINA 4.ANORMALIDADES EN LAS SEÑALES INTRACELULARES POST-RECEPTOR INSULINA. 1.ALTERACIONES HEMODINAMICAS DISMINUCION VOLEMIA DISMINUCION VOLUMEN MINUTO 2.CAMBIOS EN LA VASCULATURA: VASOCONSTRICCION HIPERTROFIA RAREFACCION 3.ALTERACION RECEPTOR INSULINA 4.ANORMALIDADES EN LAS SEÑALES INTRACELULARES POST-RECEPTOR INSULINA.

20 EFECTOS DEL S.R.A. SOBRE EL PANCREAS HIPERGLUCEMIA GLICACION PROTEINAS PRODUCTOS GLICACION AVANZADA ACTIVACION S.R.A. ISLOTES PANCREAS ACTIVACION S.R.A. ISLOTES PANCREAS ANGIOTENSINA II AUMENTO ESTRÉS OXIDATIVO

21 EFECTOS DEL S.R.A. SOBRE EL PANCREAS AUMENTO ESTRÉS OXIDATIVO ALTERACIONES ESTRUCTURALES ISLOTES PANCREATICOS Disrupción / Fibrosis / Apoptosis ALTERACIONES ESTRUCTURALES ISLOTES PANCREATICOS Disrupción / Fibrosis / Apoptosis DISFUNCION DIABETES MELLITUS TIPO 2

22 EFECTOS DEL S.R.A. SOBRE EL PANCREAS ACTIVACION DEL S.R.A. ISLOTES PANCREAS INFLAMACION OBESIDAD HIPERTENSION HIPERLIPEMIA

23 EFECTOS DEL BLOQUEO DEL S.R.A. SOBRE EL PANCREAS BLOQUEO S.R.A. PRODUCTOS GLICACION AVANZADA ANGIOTENSINA II ESTRES OXIDATIVO ALTERACIONES ESTRUCTURALES PRESERVAN FUNCION DM 2

24 CONCLUSIONES La asociación de diuréticos + bloqueantes beta ha sido consistentemente asociada con alteraciones metabólicas y nuevo comienzo de diabetes. Algunos estudios observacionales de larga duración han mostrado una incidencia significativamente mayor de complicaciones cardiovasculares en quienes desarrollan diabetes. La asociación de diuréticos + bloqueantes beta ha sido consistentemente asociada con alteraciones metabólicas y nuevo comienzo de diabetes. Algunos estudios observacionales de larga duración han mostrado una incidencia significativamente mayor de complicaciones cardiovasculares en quienes desarrollan diabetes.

25 CONCLUSIONES No es posible afirmar que la diabetes inducida por el tratamiento tenga un pronóstico diferente a la diabetes espontánea. En ausencia de evidencias concluyentes, la mayor incidencia de diabetes inducida por algunos agentes antihipertensivos no debe ser desatendida. No es posible afirmar que la diabetes inducida por el tratamiento tenga un pronóstico diferente a la diabetes espontánea. En ausencia de evidencias concluyentes, la mayor incidencia de diabetes inducida por algunos agentes antihipertensivos no debe ser desatendida.

26 G R A C I A S G R A C I A S


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