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Tratamiento Actual de la Osteoporosis. v Consistencia en puntos finales de eficacia v Aumento de la DMO en todos los sitios v Reducción de fractura consistente.

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1 Tratamiento Actual de la Osteoporosis

2 v Consistencia en puntos finales de eficacia v Aumento de la DMO en todos los sitios v Reducción de fractura consistente u Fracturas vertebrales (morfométricas y clínicas) u Fracturas no-vertebrales u Fracturas de cadera v Resultados reproducibles y consistentes en u Subgrupos u Múltiples estudios u Diferentes poblaciones v Eficacia y seguridad establecida a largo plazo Expectativas de un Medicamento para el Tratamiento de la Osteoporosis

3 Meta-análisis de ECCs Revisión sistemática de ECCs ECC Individual Estudios Observacionales resultados en pacientes Investigación Básica laboratorio, animales, fisiología Experiencia clínica observación clínica no sistemática Jerarquía de la Evidencia

4 Revisión Basada en Evidencia de los Estudios de Osteoporosis v TRH v MSREs / Raloxifeno v Bisfofonatos u Alendronato u Risedronato

5 Terapia de Reemplazo Hormonal

6 Estudio PEPI. JAMA, 1996;276:1389–96 Efecto de TRH en DMO Estudio de Estrógenos/Progestágenos en Mujeres Posmenopáusicas (PEPI) n P.E.P.I. n 2,763 mujeres posmenopáusicas n Edad media = 56 n Fracturas prevalentes al inicio= 0 n Abandonos = 22% - 44% n Punto Final Primario = DMO en Cadera y Columna Columna Cadera Porcentaje de Cambio Respecto al Inicio Basal 12 m 36 m –6 –4 – –6 –4 – Placebo EEC solo EEC-MPA (cic) EEC-MPA (con) EEC-MP (cic) Basal 12 m 36 m Placebo EEC solo EEC-MPA (cic) EEC-MPA (con) EEC-MP (cic)

7 12/34 7/34 Reducción de riesgo 42% p=0.17 Fractura Vertebral % con Nuevas Fracturas Vertebrales Lufkin et al, Ann Intern Med., 1992;117:1-9 * El análisis uilizando en número de fracturas, se Observa reducción de riesgo de 61% p=0.04) Efecto de TRH en Fracturas Vertebrales v No efecto en fracturas en el estudio PEPI v La mayoría de los datos de fracturas vertebrales son de estudios epidemiológicos v Evidencia limitada en estudios prospectivos que sustentan reducción de fractura vertebral con TRH v NIH-patrocinará Womens Health Initiative (WHI) que estudiará la eficacia en fracturas en un estudio prospectivo de 8–12 años

8 TipoE + PPlaceboRH p Cadera Otra Cualquiera No efecto en disminución de estatura Hulley et al. HERS Study. JAMA. 1998; 280(7); August 19, Años con TRH No Tienen Efecto en el Riesgo de Fracturas No-vertebrales

9 Riesgos y Beneficios de Estrógenos más Progestágenos en Mujeres Posmenopáusicas Sanas: Grupo de Investigadores del WHI JAMA 2002; 288: Resultados Principales del Estudio Controlado WHI (Womens Health Initiative)

10 Womens Health Initiative (WHI): Revisión v Investigación clínica grande y compleja de varias estrategias de prevención de cáncer, enfermedad cardiovascular y fracturas osteoporóticas v El estudio WHI se inició en 1992, planeando su terminación en 2007 v Se incluyeron mujeres posmenopáusicas de 50 a 79 años en un estudio clínico controlado (N 64,500) o en uno observacional (N 100,000) Grupo de Estudio WHI. 1998;19:61–109.

11 v Estudio clínico controlado, comparativo, con asignación al azar que incluye tres componentes u Dieta baja en grasas vs dieta libre u TRH o TRE vs placebo u Calcio + vitamina D (CaD) vs placebo v El punto central de los tres componente clínicos es el Beneficio General versus Riesgos u Evaluaciones: riesgo de enfermedad coronaria y otras enfermedades cardiovasculares; riesgo de fracturas de cadera y otras, y riesgo de cáncer de mama y colo-rectal Womens Health Initiative (WHI): Revisión

12 Componente TRH de WHI - Estudio Controlado de Prevención Primaria: Diseño v Estudio controlado con asignación al azar de prevención primaria (duración planeada, 8.5 años) v 16,608 mujeres posmenopáusicas de 50–79 (media, 63.3) con útero intacto v Recibieron estrógenos conjugados (EEC), mg/día, más acetato de medroxiprogesterona (MPA), 2.5 mg/dia (n=8,506) o placebo (n=8,102) Grupo de Investigadores de WHI. JAMA. 2002;288(3):321–333.

13 v Punto final primario: enfermedad coronaria (infarto de miocardio no fatal y muerte), con cáncer invasivo de mama como el evento adverso primario v El índice global sumó riesgos-vs-beneficios incluyendo los dos resultados primarios más EVC, embolia pulmonar, cáncer de endometrio, cáncer colo-rectal, fractura de cadera y muerte por otras causas Grupo de Investigadores de WHI. JAMA. 2002;288(3):321–333. Componente TRH de WHI: Estudio Controlado de Prevención Primaria

14 TRH: Resultados en Enfermedad Cardiovascular Riesgo de Daño (ajustado ± IC 95%) Aumento de Riesgo Disminución de Riesgo Enf Coronaria Puente/ Angioplastía Infarto Cerebral Trombosis Venosa Total E.Cardiovascular Resultados Cardiovasculares vs Placebo a los 5.2 años Grupo de Investigadores de WHI. JAMA. 2002;288(3):321–333.

15 TRH: Resultados en Cáncer Invasivo de Mama Endometrial ColorectalTotal Resultados en Cáncer vs Placebo Años Riesgo de Daño (ajustado ± IC 95%) Aumento de Riesgo Disminución de Riesgo Grupo de Investigadores de WHI. JAMA. 2002;288(3):321–333.

16 TRH: Estudio WHI Resultados en Fracturas Grupo de Investigadores de WHI. JAMA. 2002;288(3):321–333.

17 WHI: Subanálisis de los Resultados en Fracturas v No se incluyeron mujeres con DMO baja o con fractura previa (89% normales o con osteopenia) v Aproximadamente 1000 mujeres tenían DMO basal y cada tres años v Tasa de abandono % v Cambiadas a TRH durante el estudio 10% v La tasa de fractura se redujo significativamente si el IMC era bajo (< 25) v Esto fue independiente de u Fractura previa u Uso previo de TRH u Osteoporosis previa ASBMR 2002

18 Componente TRH de WHI: Resumen de Resultados a los 5.2 años v En mujeres posmenopáusicas con útero intacto, la TRH se asocia con : u 15% de aumento en el índice global (los riesgos exceden a los beneficios)* u 29% aumento en eventos Coronarios* u 22% aumento en el total de enfermedades cardiovasculares* u 26% aumento en cáncer de mama invasivo* u 41% aumento en infartos cerebrales* u 111% aumento en Trombosis Venosa* * Significancia estadística de 0.05 Grupo de Investigadores de WHI. JAMA. 2002;288(3):321–333.

19 TRH: Estudio WHI Resumen v El estudio fue suspendido debido a que los riesgos para la salud excedieron a los beneficios Grupo de Investigadores de WHI. JAMA. 2002;288(3):321–333.

20 * Significancia estadística de 0.05 v En mujeres posmenopáusicas con útero intacto, la TRH se asocia con : u Disminución de 37% en cáncer colo-rectal* u Disminución de 34% en fracturas de cadera y fracturas vertebrales clínicas* Componente TRH de WHI: Resumen de Resultados a los 5.2 años (Suspensión Temprana) Grupo de Investigadores de WHI. JAMA. 2002;288(3):321–333.

21 MSRE -Raloxifeno

22 Raloxifeno: Estudio MORE ( Multiple Outcomes of Raloxifene Evaluation) Número de Pacientes7,705 Grupo 1: 5,064 con T-score 2.5 Grupo 2: 2,641 con Fx vert previa Edad67 (postmenopáusicas) T-Score en C Fem -3.2 DEs Diseño3 años, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo Medicamentos60 (dosis comercializada) o 120 mg de raloxifeno Calcio/Vitamina D500 mg/400 IU diarios Punto Final PrimarioReducción en Fractura Vertebral JAMA Vol 282, No. 7, pp

23 Porcentaje de pacientes con fracturas vertebrales nuevas 50% 40% 30% 50% PlaceboRaloxifeno 60 mg/d Raloxifeno 120 mg/d PlaceboRaloxifeno 60 mg/d Raloxifeno 120 mg/d JAMA Vol 282, No. 7, pp Subestudio 1 (n=4,524) (DMO -2.5 y sin fracturas previas) Subestudio 2 (n=2,304) (DMO -2.5 y fx. previas) Fracturas Vertebrales Radiográficas Eficacia en Columna Efecto de Raloxifeno en Fracturas Vertebrales Radiográficas (MORE)

24 JAMA. 1999;282:637–645 Meses Fracturas de Cadera Raloxifeno Combinado Placebo Porcentaje de Pacientes con Fracruras No Vertebrales Fracturas No-Vertebrales Meses Placebo Raloxifeno Combinado Eficacia en Cadera Efecto de Raloxifeno en Fracturas No-Vertebrales y en Fractura de Cadera: Datos Combinados de MORE (60 mg y 120 mg)

25 Eficacia de Raloxifeno en Reducción de Riesgo de Fracturas Vertebrales en Mujeres Posmenopáusicas con Osteoporosis: Resultados de Cuatro Años de un Estudio Clínico Aleatorizado Delmas PD y cols. J Clin Endocrinol Metab 2002: 87: 3609

26 Efecto de Raloxifeno en Fracturas Vertebrales Después de 4 Años de Tratamiento ( Estudio MORE ) RR 0.64 RR 0.57 RR 0.66 RR 0.54 RR 0.62 RR 0.51 Delmas PD. et al JCEM. 2002; 87:3609 N = 6828 Población total Con 1 Fx Vertebral Sin Fx Vertebral 37% 37% 49% 49% 34% 34%

27 Efecto de Raloxifeno en Fracturas No-Vertebrales después de 4 Años de Tratamiento (Estudio MORE) Delmas PD. et al JCEM Vol 87 (8) 2002 Fracturas No Vertebrales Fracturas Muñeca Fracturas Tobillo Fracturas Cadera P = NS

28 Eficacia de Raloxifeno en Reducción de Riesgo de Fracturas Vertebrales en Mujeres Posmenopáusicas con Osteoporosis: Conclusiones v La disminución de riesgo de fracturas vertebrales en el año 4 no fue diferente de los resultados observados en los primeros 3 años v No se observó ningún efecto en fracturas no vertebrales ni en fracturas de cadera

29 Raloxifeno: Resumen v Reduce fracturas vertebrales radiográficas v Efectividad limitada v No demostró efecto en fracturas de cadera y no-vertebrales

30 Efecto de la Suspensión durante 1 Año de Raloxifeno o Estrógenos sobre la Densidad Mineral Ósea después de 5 años de Tratamiento en Mujeres Posmenopáusicas Sanas Neele SJM et al, Bone 2002; 30:

31 Estrógenos RLX 60 mg RLX 150 mg Placebo Porcentaje de cambio después de 5 años de Tratamiento y después de 1 año de Suspensión Neele SJM et al, Bone 2002; 30:

32 Porcentaje de Cambio después de 5 años de Tratamiento y después de 1 años de Suspensión Columna Lumbar Neele SJM et al, Bone 2002; 30:

33 Porcentaje de Cambio después de 5 años de Tratamiento y después de 1 años de Suspensión Cuello Femoral Neele SJM et al, Bone 2002; 30:

34 Conclusiones v Primer estudio que analiza el efecto de la suspensión del tratamiento prolongado con raloxifeno o con EEC sobre la DMO lumbar y cadera v Después de 5 años de tratamiento con raloxifeno o con EEC seguidos de un año de suspensión, se pierde rápidamente masa ósea v La tasa de pérdida ósea es comparable a lo que ocurre en mujeres tratadas con Placebo Neele SJM et al, Bone 2002; 30:

35 v Bifosfonatos u Alendronato u Risedronato

36 Risedronato

37 Efecto en DMO después de Tratamiento con Risedronato: 3 años 4.54 (4.12 a 4.97) 2.75 (2.32 a 3.17) 0.70 (-0.60 a 2.00) Cranney A y cols. Meta-analysis of risedronate for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Endocrine Reviews 2002;23(4);

38 Fracturas Vertebrales Radiográficas * Año 0-1 Años % de Pacientes con Fractura PBO 660 n = RIS 669 PBO 334 RIS 333 PBO 678 RIS 696 PBO 346 RIS 344 NA 49% MN 50% NA 33% MN 46% Punto primario del estudio: información del producto Estudios de Risedronato en Fracturas Vertebrales : Pacientes con Fractura Vertebral Pre-existente NA: Estudio VERT Norteamericano MN: Estudio VERT Multinacional 35 * fxs vertebrales nuevas y agravadas

39 Risedronato: Reducción de Riesgo de Fracturas No-vertebrales en 3 años 39% p= % p= % p=0.005

40 PBO n = 815 RIS 5 mg 813 Fracturas de Cadera y Pélvis al Año 3 PBO 407 RIS 5 mg 407 Reducción 18% (NS) Reducción 20% (NS) Fracturas de Cadera al Año 3 Harris et al. JAMA. 1999;282:1344–1352. Reginster JY. Osteoporos Int. 2000;11:83–91. NS = no significativo Eficacia de Risedronato en Cadera en los Estudios de Fractura Vertebral (Pacientes con Fractura Vertebral Pre-existente)

41 Estudio de Risedronato en Fractura de Cadera (Estudio HIP) v 9,331 mujeres posmenopáusicas de más de 70 años (edad media = 78) v Asignadas al azar para recibir PBO, RIS 2.5 mg o RIS 5 mg durante 3 años v 232 fracturas de cadera v 64% concluyó el seguimiento

42 McClung M et al, NEJM 2001; 344: Grupo 1 ( N=5,445) Edad años c/ osteoporosis a) T-score C Fem <-4 o b) T-score C Fem <-3 con al menos un factor de riesgo para fx de cadera* Grupo 2 (N= 3,886) Edad 80 a) 1 factores clínicos de riesgo para fx de cadera o b) DMO en C Fem <–4 o <–3 Estudio de Risedronato en Fractura de Cadera (Estudio HIP) *Factores de riesgo de Fx de cadera: edad, problemas para caminar, historia de fractura de cadera materna, fractura personal previa, tabaquismo, dificultad para ponerse de pie y DMO baja.

43 Punto Final Primario: Grupos 1 y 2 combinados 30% de reducción; p = 0.02 Datos de los Grupos 1 y 2 Separados u Grupo 1: disminución de 40%, p=0.02 < 2.5 mg: Reducción 50%, p <0.05 < 5 mg: Reducción 30%, NS u Grupo 2: Reducción 20%, p=0.35 Estudio de Risedronato en Fractura de Cadera (Estudio HIP)

44 Riesgo Relativo de Fracturas después de Tratamiento con Risedronato – 3 años 0.64 (0.54 a 0.77) 36% RR (IC 95%) 0.73 (0.61a 0.87) 27% Cranney A y cols. Meta-analysis of risedronate for the treatment of postmenopausal osteoporosis. Endocrine Reviews 2002;23(4);

45 Alendronato Alendronato

46 Efecto Sobre DMO Después de Tratamiento con Alendronato: 3 años 2.73 (2.27 a 3.20) 7.48 (6.12 a 8.85) 5.60 (4.80 a 6.39) 2.08 (1.53 a 2.63) Cranney A y cols. Meta-analysis of alendroante for the treatment of postmenopausal women. Endocrine Reviews 2002;23(4);

47 Fracturas Vertebrales al Año PBO 965 % de Pacientes con Fractura n = Reducción 90% P < ALN 981 Reducción 47% P < Reducción 55% P < PBO 965 ALN 981 PBO 965 ALN 981 Radiográficas*ClínicasRadiográficas Múltiples 1 Black DM. Lancet. 1996;348: Estudio de Alendronato en Fractura Vertebral : Pacientes con fracturas vertebrales pre- existentes * Fxs vertebrales nuevas y agravadas

48 1 Black et al, JCEM. Vol 85, No Fracturas Vertebrales Clínicas (Sintomáticas) Meses % de Pacientes con Fractura PBO (n = 1,817) ALN 5/10 mg (n = 1,841) Reducción 59% * * * * * * P < Evidencia de Eficacia Temprana en Columna: Alendronato - Analisis Combinado del Estudio FIT

49 Fracturas de Cadera al Año PBO 812 ALN 10 mg 819 % de Pacientes con Fractura n = 56% P = PBO 1817 ALN 10 mg % P = Grupo con Fractura Clínica 1 Cohorte Combinada 2 1 Cummings SR. JAMA. 1998;280:2077– Black et al, JCEM. 2000; Vol 85, No 11 Eficacia de Alendronato en CADERA Estudio FIT: Pacientes con DMO en Cuello Femoral 2.5 o fractura vertebral pre-existente

50 Black et al, JCEM Vol 85 No 11, 2000 % de Pacientes con Fractura Fracturas de Cadera Meses PBO (n = 1,817) ALN 5/10 mg (n = 1,841) 63%Reducción P = Evidencia de Eficacia Temprana en Cadera Alendronato: Análisis Combinado del Estudio FIT

51 Eficacia de Alendronato en Reducción de Riesgo de Fracturas de Cadera en Osteoporosis: Con o Sin Fractura Vertebral Cummings SR, et al. JAMA. 1998; 280: Black DM, et al. Lancet. 1996; 348: ,5 1 1,5 2 SIN (T < -2.5)CON (T < -1.6) Estatus de Fractura Vertebral al Inicio Tasa por 100 Pac/Año Placebo Alendronato RRR 56% p = p = RRR = 51% p = p = 0.047

52 Reducción de Riesgo de Fracturas Después de Tratamiento con Alendronato 0.52 (0.43 a 0.65) - 48% RR (IC 95%) 0.51 (0.38 a 0.69) - 49% Fractura vertebralFractura no vertebral Cranney A y cols. Meta-analysis of alendroante for the treatment of postmenopausal women. Endocrine Reviews 2002;23(4);

53 Reducciones de Riesgo Relativo de Fracturas Vertebrales y No Vertebrales Metaanálisis ORAG: Reducciones de Riesgo Relativo con Tratamientos para Osteoporosis Posmenopáusica ORAG=Grupo Consultor para la Investigación de la Osteoporosis; V=vertebral; NV=no vertebral Adaptado de Cranney A y cols Endocr Rev 2002;23(4):570–578. alendronato* (48% V, 49% NV) Reducción de Riesgo Relativo de fracturas no vertebrales vitamina D (37% V, 23% NV) calcitonina (21% V, 20% NV) calcio (23% V, 14% NV) risedronato (36% V, 27% NV) HRT (34% V, 13% NV) raloxifeno (40% V, 9% NV) etidronato (37% V, 1% NV) Reducción de riesgo relativo de fracturas vertebrales

54 Porcentaje de Cambio Meses ALN 5 mg ALN 10 mg ALN 20 mg/ALN 5 mg/Placebo Alendronato: Aumento Progresivo de DMO en Columna Durante 10 Años 14%

55 Alendronato: Aumento Progresivo de DMO en Trocánter Durante 10 Años 10%

56 Fosfatasa Alcalina Ósea Porcentaje de Cambio ( DE) Meses *Pacientes incluidos en el estudio original, de 3 años, publicado en 1995

57 NTx Urinarios Porcentaje de Cambio ( DE) *Pacientes incluidos en el estudio original, de 3 años, publicado en 1995

58 ¿Todos los bifosfonatos son iguales?

59 Niveles de Evidencia Nivel Tipo de Estudio I Estudios Clínicos Controlados con asignación al azar, doble ciego II Estudios Clínicos Controlados, sin asignación al azar III Estudios de Cohorte y Casos y controles IV Estudios no controlados V Estudios descriptivos de casos

60 Estudio Comparativo de Alendronato y Risedronato Hosking y cols Curr Med Res Opin 2003;19(5):

61 Antecedentes v Primer estudio de comparación directa entre alendronato y risedronato en el tratamiento de la osteoporosis Objetivos primarios y secundarios u Primario: Marcadores bioquímicos de recambio óseo u Secundarios: DMO de columna vertebral y cadera, tasa de resorción ósea, seguridad y tolerabilidad

62 v Estudio con distribución aleatoria, doble ciego, multicéntrico u 3 meses: recambio óseo u 6 y 12 meses: cambios en DMO v 558 mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (>60 años de edad) Puntuación T < -2.5 ya sea en columna lumbar o cadera total, o Puntuación T < -2.0 tanto en columna lumbar como en cadera total v Tratamientos u Alendronato 70 mg una vez a la semana (dosificación matutina estándar): n=224 u Risedronato 5 mg diarios (dosificación posterior a los alimentos): n=225 u Placebo : n=109 DiseñoDiseño

63 Estudio Comparativo de Alendronato Contra Risedronato Alendronato Risedronato Placebo Promedio DE Promedio DE Promedio DE Edad (años) Años desde la Menopausia IMC (kg/m 2 ) DMO CL (g/cm 2 ) (Hologico) CL = Columna Lumbar IMC = Índice de Masa Corporal DMO = Densidad Mineral Ósea DE = Desviación Estándar Hosking y cols Curr Med Res Opin 2003;19(5): Características al Inicio

64 Estudio Comparativo de Alendronato Contra Risedronato Marcadores de Recambio Óseo a 1 y 3 Meses p< 0.001: Alendronato contra risedronato + p< 0.001: Alendronato contra placebo Porcentaje de cambio promedio Placebo, n = 108 RIS 5 mg una vez al día, n = 222 ALN 70 mg una vez a la semana, n = 219 F alcalina Meses * NTx en Orina Meses * * + + * + + Hosking y cols Curr Med Res Opin 2003;19(5 ): *

65 Estudio Comparativo de Alendronato Contra Risedronato Fosfatasa Alcalina Ósea a los 3, 6 y 12 Meses Placebo, n = 108 RIS 5 mg una vez al día, n = 222 ALN 70 mg una vez a la semana, n = 219 Meses Porcentaje de cambio promedio p<0.001: Alendronato contra risedronato + p<0.001: Alendronato contra placebo * * Hosking y cols Curr Med Res Opin 2003;19(5): * *

66 Estudio Comparativo de Alendronato Contra Risedronato NTx en Orina Porcentaje de cambio promedio p<0.001: Alendronato contra risedronato + p<0.001: Alendronato contra placebo Hosking y cols Curr Med Res Opin 2003;19(5): * * * * Placebo, n = 336 RIS 5 mg una vez al día n = 490 ALN 70 mg Una vez a la semana, n = 616 Meses *

67 Estudio Comparativo de Alendronato vs. Risedronato: DMO en Columna Lumbar * P<0.001: Alendronato vs. Risedronato Meses Porcentaje Promedio de Cambio Placebo RIS 5 mg diario ALN 70 mg una vez a la semana * *

68 * P<0.001: Alendronato vs. Risedronato Meses Placebo RIS 5 mg diario ALN 70 mg una vez a la semana Porcenmtaje de Cambio * * Estudio Comparativo de Alendronato vs. Risedronato: DMO en Trocánter

69 ALN 70 mg una vez a la semana, n = 219 Meses Porcentaje de cambio promedio Estudio Comparativo de Alendronato Contra Risedronato DMO en Cuello Femoral * p 0.05 : Alendronato contra risedronato + p < 0.001: Alendronato contra placebo Hosking y cols Curr Med Res Opin 2003;19(5): Placebo, n = 108 RIS 5 mg una vez al día, n = * *

70 * P<0.001: Alendronato vs. Risedronato Meses Porcentaje Promedio de Cambio Placebo RIS 5 mg diario ALN 70 mg una vez a la semana 6 * * Estudio Comparativo de Alendronato vs. Risedronato: DMO en Cadera Total

71 ResumenResumen v Alendronato produjo aumentos significativamente mayores de la DMO en columna vertebral y cadera durante 12 meses, en comparacíón con risedronato 5 mg diarios u 70% mayor en columna lumbar (4.8% vs. 2.8%) u 52% mayor en cuello femoral (2.2% vs. 1.4%) u 4 veces más en trocánter (3.2% vs. 0.8%) u 3 veces más en cadera total (2.7% vs. 0.9%)

72 ResumenResumen Efecto significativamente mayor en marcadores de resorción ósea con alendronato comparado con risedronato (meses 3, 6 y 12) (p <0.001) Efecto significativamente mayor en marcadores de resorción ósea con alendronato comparado con risedronato (meses 3, 6 y 12) (p <0.001) Se observó una mayor disminución temprana (al mes) en el marcador de resorción NTx en orina con alendronato Se observó una mayor disminución temprana (al mes) en el marcador de resorción NTx en orina con alendronato Se observó una tolerabilidad similar entre alendronato y risedronato, incluyendo eventos adversos gastrointestinales Se observó una tolerabilidad similar entre alendronato y risedronato, incluyendo eventos adversos gastrointestinales Hosking y cols Curr Med Res Opin 2003;19(5):


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