La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia Facultad de Farmacia Universidad de Costa Rica Farmacología III Macrólidos Dra. Beatriz Badilla.

Presentaciones similares


Presentación del tema: "Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia Facultad de Farmacia Universidad de Costa Rica Farmacología III Macrólidos Dra. Beatriz Badilla."— Transcripción de la presentación:

1 Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia Facultad de Farmacia Universidad de Costa Rica Farmacología III Macrólidos Dra. Beatriz Badilla B. II ciclo 2009

2 Claritromicina Azitromicina 14 Eritromicina 14 15

3 Fluritromicina Josamicina 16 Espiramicina 14 Midecamicina Roquitamicina Diritromicina Roxitromicina D-Midecamicina

4

5 Macrólidos Mecanismo de acción

6 Macrólidos Mecanismo de acción

7 Macrólidos. Resistencia Bombas de eflujo ( mef. Staph. ) Hidrólisis de los macrólidos Esterasas. Enterobacterias Protección ribosomal ( erm * ) Metilasas inducibles Enterobacterias Mutación ribosomal ( 50S)

8

9

10

11 Pattern of ActivityAntibioticsGoal of TherapyPK/PD Parameter Type I Concentration- dependent killing and Prolonged persistent effects Aminoglycosides Daptomycin Fluoroquinolones Ketolides Maximize concentrations 24h-AUC/MIC Peak/MIC Type II Time-dependent killing and Minimal persistent effects Carbapenems Cephalosporins Erythromycin Linezolid Penicillins Maximize duration of exposure T>MIC Type III Time-dependent killing and Moderate to prolonged persistent effects. Azithromycin Clindamycin Oxazolidinones Tetracyclines Vancomycin Maximize amount of drug 24h-AUC/MIC

12 PHARMACOKINETICS ERYTHROMYCINCLARITHROMYCINAZITHROMYCIN PARAMETERS Cmax (mcg/ml) 0,7-20,60,4 Tmax t ½ (hr) C ss max (mcg/ml) 2-310,6 Bioavailability % 25 %55 %*C40 %S Urinary excretion 5 %20 %12 % Protein binding 70 % % % Pharmacokinetics values of Various Macrolide 1,3,4,5,6 Erythromycin base 500 mg q6h po Clarithromycin 250 mg BID po s 5 days po Azithromycin 500 mg x 1, 250 mg OD x 5 days po

13 ERYTHROMYCINCLARITHROMYCIN AZITHROMYCIN B C B Categoría en embarazo CATEGORÍA Gilbert D. et al.The Sanford Guide. 39th 2009 p77

14 MODEL OF CONVENTIONAL ANTIBIOTIC FLUX Serum Intersitium Cell AbsortionExcretion Eur. J, Clin. Microbiol, Infect. Dis 2006.

15 MODEL OF AZALiDE ANTIBIOTIC FLUX Lysosome Phagosome Intersitium Intracellular Serum ExcretionAbsortion Serum Schentag and Ballow.Simposium on Tissue-Directed antibiotic Therapi¿y 2006; 21 (4): 45S-60S

16 Aspectos y mecanismos de acumulación de azitromicina y de macrólidos en las células fagocíticas * Reversible *Dependiente de la temperatura *Dependiente del pH sobre el rango fisiológico *La concentración intracelular directamente relacionada con la concentración extracelular. *Ocurre penetración lisosomal *Hasta cierto grado se involucra transporte activo *Las células muertas o inactivas no acumulan la captación *El grado de acumulación varía Eur. J, Clin. Microbiol, Infect. Dis.1999

17 Antibiótico Proporción de Concentración Intracelular/Extracelular Rokitamicina25.4 Roxitromicina21.9 Josamicina13.2 Claritromicina12.6 Eritromicina6.5 Azitromicina40.0 Captación de antibióticos macrólidos y azálidos por medio de LPMNs humanos. Las concentraciones antibióticas fueron medidas después de una incubación de LPMNs humanos con antibiótico por una hora * El dato de la azitromicina se basa en un informe de Gladue y col. (8) Eur. J, Clin. Microbiol, Infect. Dis.1999

18 Macrólidos. Espectro de actividad Gram (+) St.pneumonie St. grupo ABCG Staph. aureus (MS) Listeria monocitogenes Gram (-) M. catarrhalis H. influenzae Legionella pneumophila (E) B. pertussis (E) H. pylori (E) Campylobacter H. ducrey Otros Mycoplasma pneumonie y sp Chlamydia (pneumonie) Mycobacterium Clostridium ( no difficile) Corynebacterium diphteriae (Eritro) Ureaplasma urealyticum Toxoplasma gondii Gilbert D. et al The Sanford Guide 39th ed 2009 p71

19

20 Macrólidos. Espectro de actividad

21 Roles for Clarithromycin and Azithromycin Compared to erythromycin, they: –Have better activity against fastidious gram-negatives –Cause fewer GI adverse effects –Are easier to dose –Are much more expensive Primary use is for respiratory tract infections Innovative uses –Treatment of atypical mycobacteria (eg, MAC) (clarithromycin) –MAC prophylaxis (azithromycin) –Single-dose therapy chancroid or NGU (azithromycin) –Helicobacter pylori (clarithromycin + other)

22 Comparación entre claritromicina y eritromicina

23 Comparación entre azitromicina y eritromicina

24 CARACTERÍSTICAS ÓPTIMAS DE LOS ANTIBIÓTICOS EN INFECCIONES RESPIRATORIAS DE LA COMUNIDAD (I) FARMACOLOGÍA CLÍNICA Alta biodisponibilidad oral. Una dosis diaria. Excelente penetración en tejidos respiratorios. Ausencia de interacciones medicamentosas y con los alimentos. Infectoboard. Latin american 2004

25 ACTIVIDAD CLÍNICA: Alta efectividad frente a los patógenos respiratorios, incluídos los atípicos y cepas resistentes a betalactámicos. Tratamientos cortos. SEGURIDAD: Escasos efectos adversos. Buena tolerabilidad. RESISTENCIA: Baja inducción de resistencia. CARACTERÍSTICAS ÓPTIMAS DE LOS ANTIBIÓTICOS EN INFECCIONES RESPIRATORIAS DE LA COMUNIDAD (II) Infectoboard. Latin american 2004

26 Akkerman et al. BJMP :

27 Sethi S and Murphy T. N Engl J Med 2008;359: Overview of Innate Defense in the Human Respiratory Tract

28

29 BRONQUITIS Metanálisis: 112 pts azitro 5 d. (2.5 g) 108 pts vit C d ( 2.5g)

30

31 Wenzel R.P. and Fowler A. NEJM 355:20;

32

33 Ch. pneumonie, M. pneumonie Legionella pneumophylla NEUMONIA ATíPICA ( Bordetella pertussis)

34

35 NEUMONIA EXTRA HOSPITALARIA St. pneumoniae, Legionella pn. Chlamidophila pneumoniae, M. pneumoniae, H. influenzae NEUMONIA INTRA HOSPITALARIA Staph.aureus Enterobacteriaceas, P. aeruginosa,

36 Neumonía adquirida en la comunidad (> 18 años) no hospitalizado Sin co-morbilidad Atípicas St. pneumonie Viral Con co-morbilidad Alcoholismo EPOC Post influenza St. penumonie Regla de predicción CURB-65 C: confusión U: BUN> 19 mg/dl R: (RR) FR>30/min B: PA < 90mmHg PS 60mmHg PD 65 o mayor Azitro: 500 mg primer dosis, 250 mg x dia d Claritro: 500 mg bid x d Tx por 21 d si C. pneumonie Azitro o Claritro + Amoxi dosis alta O FQ. respiratorias

37

38

39

40

41 Sethi S and Murphy T. N Engl J Med 2008;359: The Vicious-Circle Hypothesis of Infection and Inflammation in COPD

42 Sethi S and Murphy T. N Engl J Med 2008;359: Microbial Pathogens in COPD

43 Neumonía adquirida en la comunidad Atípicos St. pneumonie Viral AZITROMICINA CLARITROMICINA Uso clínico

44 Neumonía atípica Legionella pneumophylla C. pneumonie M.pneumonie CLARITROMICINA AZITROMICINA ( R)

45

46

47

48

49

50

51 Hewlett E and Edwards K. N Engl J Med 2005;352: Epidemiologic "Life Cycles" of B. pertussis before and after the Generalized Use of Pertussis Vaccine

52

53

54 Uso clínico Bordetella pertussis Enf. de los legionarios ERITROMICINA Legionella pneumophila AZITROMICINA Legionella sp. Eritro 40 mg/k/d 7-14 d Azitro 10 mg/k/d (1 día) 5 mg/k/d x 4 d Claritro 7,5 mg/k/d bid

55 Uso clínico Faringitis purulentaERITROMICINA O CLARITROMICINA (10 d) AZITROMICINA ( 5 d) Sinusitis St. pyogenes AZITROMICINA * bacteriana St. pneumonie 500 día 1 aguda H. influenzae 250 /día/ 5 d

56 Uso clínico OMA St. pneumonie AZITROMICINA H. influenzae x 5 días (DRSP) (SPRD) CLARITRO x 10 d H.influenzae CRsolo 3% PBL St. pneumonie200152% S a penicilina ( si no ha recibido Ab) 90% R TMP/SMX

57 Uso clínico Infec. por C. diphtheriae ERITROMICINA (Rec) Campylobacter jejuni ERITROMICINA (Rec) AZITROMICINA 500 mg x d x 3d

58 H. pylori CLARITROMICINA 500 bid + AMOXICILINA 1 g + IBP Uso clínico Uretritis no gonocócica y cervicitis por Chl. trachomatis AZITROMICINA 1 g dosis única

59 H. ducrey ESPIRAMICINA JOSAMICINA Toxoplasmosis Azitromicina 1200 mg/d Claritromicina 1 g bid 6 sem. Espiramicina josamicina Uso clínico

60 Indicaciones principales de macrólidos

61

62 Dosis recomendadas de macrólidos mas frecuentemente usados

63 Adverse effectErythromycinAzithromycinClarithromycin GI: diarrhea 5-10 %3.6 %3% nausea 5-10 %2.6 %3% abd. pain 5-10 %2.5 %2% dyspepsia --2% Headache -1.3%2% Other side effects liver enzymes elevation; ototoxicity liver enzymes elevation < 2% liver enzymes elevation; ototoxicity Adverse effects associated with erythromicin, azithromicin and claritromicin

64 Wilkinson G. N Engl J Med 2005;352:

65 Grupo 1 Eritromicina Grupo 2 Claritromicin Fluritromicina Roxitromicina Josamicina Midecamicina D-midecamicin Grupo 3 DiritromicinaAzitromicinaRoquitamicin Espiramicnia CAPACIDAD INTERACTUANTE DE LOS DIFERENTES GRUPO DE MACRÓLIDOS (DEPERITI ET AL, 1998) Gilbert D. et al. The Sanford Guide 39th ed 2009 p195

66 Clin Infec Diseases. 2002; 35:

67 De los fármacos que afectan el intervalo QT, los MACROLIDOS son los que tienen el mayor potencial de hacerlo Azitromicina, claritromicina, diritromicina y eritromicina Son los mas involucrados Potenciales efectos de los macrólidos sobre el int.QT: 1.Prolongación intrínseca del intervalo 2.Inhibición del met. de otras drogas que lo prolongan Clin Infec Diseases. 2002; 35:

68

69 Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia Facultad de Farmacia Universidad de Costa Rica Farmacología III Cetólidos Dra. Beatriz Badilla B. II ciclo 2009

70 Evolución de los MACRÓLIDOS a los KETÓLIDOS Bryskier A. Macrólidos. Chemistry, Pharmacology and Clinical Uses. Oxford, England. Blakwell Scientific Publications MACRÓLIDOS Anillo de 12 átomos de C (metimicina) Anillo de 16 átomos de C (espiramicina) Anillo de 14 átomos de C Anillo de 15 átomos de C (azitromicina) KETÓLIDOS Eritromicina (A, B, C, etc.) Semisintéticos: Claritromicina Diritromicina Roxitromicina

71

72 Telitromicina Cetólidos

73 Ross D. N Engl J Med 2007;356: Ketek Timeline

74 Gram negativos N. meningitidis Haemophylus influenzae Moraxella catarrhalis Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae Legionella sp. Telitromicina Espectro de actividad Gram positivos Streptococcus pneumoniae (R a Eritro) Streptococcus pyogenes (R a Eritro) Staphylococcus aureus (MS ) Lysteria monocytogenes

75 Ketólidos: Mecanismo de resistencia bacteriana No induce la producción de la metilasa ribosomal. No es afectado por la resistencia de la bomba de eflujo.

76 Telitromicina Efectos adversos Diarreas, náuseas, vómitos, mareos, dolor gastrointestinales, aumento de enzimas hepáticas, Hepatitis hepatocelular cefaleas, alteraciones del gusto, disturbios visuales, (acomodación, diplopia, agudeza visual) eosinofilia.

77 No se aconseja su uso en la embarazada o durante la lactancia Telitromicina Efectos adversos No hay estudios en menores de 12 años C (?)

78 Excepcionalmente: ictericia colestática, colitis pseudomembranosa y eritema multiforme Telitromicina Efectos adversos intervalo QT Cardiopatía coronaria, antecedentes de arritmias ventriculares, hipopotasemias y/o hipomagnesemias no corregidas.

79 Uso concomitante con fármacos metabolizados por CYP3A4 cisapride, derivados alcaloides de la érgota, astemizol, terfenadina, simvastatina, atorvastatina, lovastatina, midazolam y triazolam. Telitromicina Precauciones Sanford 2009, p199 Inh. de P.diesterasa

80 . Inhibidores de la CYP3A4 como ritonavir, ketoconazol e itraconazol aumentan el área bajo la curva de Telitromicina. Telitromicina Precauciones

81 Indicaciones clínicas · Neumonía aguda adquirida en la comunidad.(a) · Exacerbación bacteriana de bronquitis crónica (b). · Faringitis ( alternativa a b.lactámicos) Telitromicina Dosis 800 mg/día X 7-10 d (a) 800 mg/día X 5 días (b)

82

83

84

85

86


Descargar ppt "Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia Facultad de Farmacia Universidad de Costa Rica Farmacología III Macrólidos Dra. Beatriz Badilla."

Presentaciones similares


Anuncios Google