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Universidad Privada San Juan Bautista Facultad de Ciencias de Salud.

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1 Universidad Privada San Juan Bautista Facultad de Ciencias de Salud Escuela Académico Profesional de Medicina Farmacología Tema : Antimicrobianos I Ciclo : V Docente : Dr. Raúl Sotelo Casimiro : Dr. Marco Lara Silva Semestre : II

2 Virus Bacteria Agente Infeccioso Hongo Parásito Antiviral Antibacteriano Antiinfeccioso Antimicotico Antiparasitario

3 CLASIFICACION DE ANTIMICROBIANOS
Compuestos que inhiben la síntesis de la Pared bacteriana Penicilinas y Cefalosporinas Cicloserina, Vancomicina, Bacitracina Antimicóticos imidazólicos: Miconazol, Ketoconazol, Clotrimazol Compuestos que actúan de modo indirecto en la membrana celular (alteran la permeabilidad) Detergentes: Polimixina, Colistimetato Antimicóticos Poliénicos: Nistatina, Anfotericina B Compuestos que se unen a la Subunidad 30s o 50s de manera reversible Cloranfenicol, Tetraciclinas, Eritromicina, Clindamicina Compuestos que se unen a la subunidad 30s Aminoglucósidos Compuestos que afectan el metabolismo de ac. Nucleicos Bloquea RNA pilimerasa: Rifampicinas Inhiben la Girasa: Quinolonas Compuestos antimetabolitos (bloquean fases metabólicas) Trimetroprim Sulfonamidas Compuestos análogos de ac. nucleicos Zidovudina, Ganciclovir Vidaravina, Aciclovir

4 ANTIBACTERIANOS

5 Filogenia Molecular Usando tecnología de DNA recombinante (PCR. Rx en cadena de la polimerasa) Hace dos décadas los organismos celulares se agrupaban en: Animalia Plantae Fungi Protista Monera Carl Woese establece un árbol filogenético por secuencia de RNAr Eucarya Bacteria Archaea

6 Clasificación Bacteriana
Coco Forma Bacilo Espirilo Aerobio Bioenergética Anaerobio Facultativo Simples: Azul de metileno Tinción Diferenciales: GRAM , AAR Especiales: estructuras (flagelos) Flagelos: locomoción Prolongaciones Fimbrias: adherencia Pelos

7

8 Gram Pasos: Violeta de gensiana
Lugol (yodo-ioduro): favorece la retención del colorante Etanol: Incoloras: el OH quita lípidos Violetas: cierra poros de peptodoglicanes Fucsina: Incoloras se tiñen de rosa o rojo: G negativas Violetas siguen violetas: G positivas Las AAR tienen mayor cantidad de lípidos (M tuberculosis)

9 BACTERIAS GRAM 7 – 18 atm 20 – 30 atm

10 GRAM POSITIVAS

11 Ac Teicoicos Polímeros de glicerol o ribitol unidos mediante enlaces fosfodiester. Se unen NAM por enlace covalente Teicoico Lipoteicoico: tiene un acido graso unido a la membrana Función: estabilizar la pared bacteriana

12 Ac Teicoicos

13 GRAM NEGATIVAS

14 Lipopolisacaridos Partes: Lípido A: Inmerso en la memb externa.
Activa el C´, Estimula citoquinas cascada de coagulación. Polisacárido central o del Core: sobresale de la superficie celular. Constante según el genero bacteriano Cadena lateral O (Ag O): unidades tetrasacaridas, Clasificación serológica de las bacterias

15 Antibacteriano Por su origen: ANTIBIOTICO.
Waskman : “sustancias químicas producidas por microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos), que inhiben el desarrollo o matan bacterias” QUIMIOTERAPICO. Erlich : “sustancias química obtenidas por síntesis, capaces de lesionar o destruir los agentes patógenos vivos”

16 Antibacteriano Por su efecto: BACTERIOSTATICO:
Inhiben el crecimiento y la multiplicación bacteriana. BACTERICIDA: Ocasionan la lisis de las bacterias, destruyéndola.

17 Inhibición de sintesis de pared celular
Gram (+) Gram (-) Espectro Bacteriano Anaerobio Pseudomona Inhibición de sintesis de pared celular Alteración funcional de membrana celular Mecanismo de Acción Inhibición de sintesis de proteína Alteración funcional de Ácidos Nucléicos Antimetabolito bacteriano

18

19 Familias Antibacterianas
Betalactámicos. Aminoglicósidos. Macrólidos. Quinolonas. Sulfonamidas. Miscelaneos.

20 NH2 – (CH2)2 – COOH HN – CH2 – CH2 – CO H2O Ac B amino propanoico N O
AMIDA CICLICA, QUE PROCEDE DE LA DESHIDRATACION DE aa

21 Betalactámicos Fármacoquímica: Anillo Tiazolina. Anillo B-lactámico.
Cadenas Laterales. Familias: Penicilinas. Cefalosporinas. Carbapenemos. Monobactamicos

22 Penicilinas

23 Betalactàmicos N O S N O S Penicilina Cefalosporina N O N O
Monobactanico Carbapenemo

24 MONOMERO DE PEPTIDOGLICANO
Glicosidico β Ac. Láctico N-acetilglucosamina, y alterna con su éter láctico, el ácido N-acetil murámico. El ácido N-acetil murámico es un derivado de la Nacetil glucosamina por la adición de ácido láctico derivado del fosfoenolpirúvico, reacción ésta bloqueada por fosfomicina. El enlace entre ambos es de tipo beta glucosidico. Cada unidad de ácido murámico, está unida a una pequeña cadena pentapeptídica, cuyo tercer aminoácido, es L-lisina en la mayoría de los cocos grampositivos y ácido M-diaminopimélico en los bacilos gramnegativos Los primeros 3 aminoácidos de la cadena pentapeptídica que se une al ácido murámico son añadidos secuencialmente, pero el terminal D-alanil! D-alanina se añade como una sola unidad, para formar esta unidad, la forma natural del aminoácido debe ser racemizada a su enantiomorfo D-alanina, paso catalizado por la enzima D-alanina sintetasa que es bloqueada por el antibiótico cicloserina Fosfomicina Coco G + Bacilos G - diaminopimélico Cicloserina L-alanina

25 Síntesis de la pared bacteriana
Las bacterias sintetizan los peptidoglicanos en 3 etapas: I Etapa: Síntesis de UDP-acetil-muramil-pentapéptido. Se realiza en el citoplasma bacteriano. (fosfomicina) II Etapa: Síntesis de cadenas lineales peptidoglicano. Rx de Transglucosidación (enlace β 1–4)Se realiza en la superficie interna de la membrana celular.(bacitracina, vancomicina) III Etapa: Síntesis de la pared celular por transpeptidación de peptiglucanos. Se realiza en la superficie externa, por enzimas conocidas como proteínas ligadoras de penicilinas. Uridin difosfato

26 La pared celular debe su rigidez y estabilidad a los enlaces cruzados entre este amino-ácido y el penúltimo aminoácido de las cadenas adyacentes (el cual es siempre D-alanina). Complejo muramil-pentapéptido es formado en el citoplasma celular pasa a unirse a una molécula transportadora de naturaleza lipídica situada en la membrana celular, allí se le adiciona una unidad de N-acetilglucosamina conjuntamente con el aminoácido necesario para formar el puente peptídico, entonces esta armazón básica formada está lista para pasar a través de la membrana celular y completar la fase final del crecimiento de la macromolécula, este transporte es inhibido por los glicopéptidos teicoplanina y vancomicina. La molécula lipídica que sirve como vehículo es fosforilada en esta reacción y debe ser desfoforilada para recuperar su función de transporte, paso éste que es interferido por el antibiótico bacitracina. Finalmente las unidades del péptido preformadas se unen mediante enlaces cruzados para formar la macromolécula que le brinda estabilidad a la pared celular, este último paso es abortado por las penicilinas y otros betalactámicos

27 Peptidoglucano

28

29 Mecanismo de Acción Betalactámico
Los Betalactámicos actúan uniéndose a las ´´Proteinas ligadoras de penicilinas´´ De este modo inhiben la transpeptidación, evitando la formación de enlaces cruzados entre peptidoglicanos. La estructura de la pared celular bacteriana pierde fuerza, tornándose susceptible a lisis por presión osmótica.

30

31 REACCION DE TRANSPEPTIDACION

32 Clasificación Penicilinas
1-Primera generación (penicilina natural) a)Ácido sensible: -Acción Rápida: Penicilina G sódica , G potásica. -Acción Lenta: Penicilina Clemizol , Benzatínica. b)Ácido resistente: Fenoximetilpenicilina, Fenoxietilpenicilina. 2- Segunda generación (penicilinasa resistente) Meticilina, Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina, Fluocloxacilina

33 Clasificación Penicilinas
3- Tercera generación (Aminopenicilinas) Ampicilina, Amoxicilina. 4- Cuarta generación (Carboxipenicilinas) Carbenicilina, Ticarcilina. 5- Quinta generación (Ureidopenicilinas) Azlocilina, Mezlocilina. 6- Sexta generación (Amidinopenicilinas) Amdinocilina , Pivamdinocilina.

34 PENICILINAS ESPECTRO ANTIBACTERIANO Cocos gram (+): Cocos gram (-):
Estreptococos: E. pyogenes, E. agalactiae, E. faecalis, E pneumoniae, E. grupo viridans Estafilococos: E. aureus Cocos gram (-): N. gonorrhoeae y N. meningitidis Bacilos gram (+): B. anthracis, C. tetani, C.perfringes, C. diftheriae, Listeria monocitogenes Bacilos gram (-)

35 PENICILINAS ESPECTRO ANTIBACTERIANO Actinomicetos: Espiroquetas
A. israelii Espiroquetas T.pallidum, B. burgdorferi, B. recurrentis, L. interrogans Anaerobios Peptoestreptococos, fusobacterium, Prevotella

36 PENICILINAS ESPECTRO ANTIBACTERIANO No son útiles Micobacterias
Ricketsias Clamidias Micoplasma Actinomicetos

37 Cefalosporinas . - Betalactámicos semi-sintético derivado del hongo Cephalosporium acremonium. Cefamicinas Similares a las cefalosporinas, derivan de especies Cephalosporium Streptomyces

38 Clasificación Cefalosporinas
Vía Oral IM o EV Espectro antibacteriano Primera Generación Cefalexina Cefradina Cafalotina Buena actividad contra Gram (+) Discreta contra Gram (-) Segunda Generación Cefaclor Cefuroxima Loracarbef Cefoxitina Cefotetán Ceforanida Menos activas contra Gram (+) Más activa contra Gram (-) Actividad contra anaerobios Tercera Generación Cefpodoxima Ceftibutén Cefdinir Cefditoren Cefotaxima Ceftriaxona Ceftizoxima Cefoperazona Ceftazidima - Mayor acción contra Gram (-) Actividad contra Pseudomona Aureus Escasa actividad contra anaerobios Cuarta Generación Cefpiroma Cefepima Mayor potencia contra Gram (-)

39 CEFALOSPORINAS

40 Otros Betalactàmicos y Aminoglicòsidos
Bactericida Union irreversible a ribosoma 30S Acción Efecto Gram (-) aerobias Gram (+) < actividad IM, EV Aminoglicósidos Gentamicina Amikacina Estreptomicina Neomicina* EV, IM Monobactámicos Aztreonam Gram (+), Gram (-) aerobias – anaerobias Carbapenems Imipenem Meropenem Ertapenem Espectro Antibac. Vía Adm. Droga

41 Macròlidos y Quinolonas
Klebsilla, E.Coli, Salmonella, Neiseria Gonorrea S. Pneumoniae, H. Inflenza Aerobios Gram (-) Espectro Antibac. Bactericida, Inhibe la ADN girasa y la topoisomerasa Bactericida Union reversible a ribosoma 50S Acción Efecto Renal-Biliar VO, EV Quinolonas Norfloxacina Enoxacina Ciprofloxacino Ofloxacino Esparfloxacino Lomefloxacino Biliar-Renal VO Macrólidos Eritromicina Claritromicina Roxitromicina Azitromicina Excrec. Vía Adm. Droga

42

43 SULFONAMIDAS

44 MX DE ACCION SULFONAMIDAS
Dihidropteroato sintetasa Dihidrofolato reductasa

45 INTERACCIONES RAM ACO Sulfunulureas Anticonvulsivantes (hidantoina)
Al interactuar Con sulfas, se incrementa la función De los otro fármacos RAM En 5 % de pacientes Cristaluria Anemia hemolitica aguda Agranulocitosis Hipersensibilidad Kernicterus

46 Antimicrobianos Misceláneos
Klebsilla,E.Coli, Salmonella S.Aureus,B.Fragilis, P.Cari Chlamydia, Brucella Giardia,Trichomona, Garde Bk,Brucella, HI, Meningococo E.Coli, Shigella, P.Carini Clostridium, S.Aureus Espectro Antibac. Se une a 50S Se une a 30S Distorsiona ADN Inh.ADN polimerasa In.S.Tetrahidrofolato Inh.Sint. Pared cel. Acción Efecto Renal Renal –Fecal Biliar-Renal Renal-Fecal Fecal-Renal VO, EV VO VO , EV IM, EV Cloranfenicol Clindamicina Doxiciclina Metronidazol Rifampicina Cotrimoxazol Vancomicina Excrec. Vía Adm. Droga Ribosoma bacteriano: 70S (50S y 30S) Ribosoma humano: 80S (60S y 40S)

47 Alimentos y absorción de los Antibacterianos
ABSORCION NO AFECTADA AFECTA LA ABSORCION Cefalosporinas Penicilina V Acido clavulánico Amoxicilina Ampicilina Macrólidos Doxiciclina Tetraciclina Clindamicina Rifampicina Cloramfenicol Sulfonamidas Trimetoprim Nitrofurantoína

48 Nuevos Antibacterianos
Ceftobiprole: Cefalosporina de amplio espectro con actividad frente a MRSA, VISA, VRSA. Afinidad por la PBP2a Ertapenem: carbapenem de elección en Enterobacterias multiresistentes Doripenem: Más activiva contra Enterobacterias , P. aeruginosa, Acinetobacter spp, Estreptococos resistentes a penicilina Lenapenem: mas activo contra MRSA Glicolipopeptidos: Dalbavancina, Oritavancina, Telavancina Lipopéptidos cíclicos: daptomicina Estafilococo aureus meticilino resistente, vancomivina resistente, intermedio vancomicina resistente Glicolipopeptidos: vancomicina y teicoplanina

49 Quinolonas: Trovafloxacina, sparfloxacina, grepafloxacina
Macrolidos: Roxitromicina, Fluritromicina, Rokitamicina, Tilosina, Diritromicina.

50 ANTIVIRALES

51

52 Parásitos Intracelulares Obligados
VIRUS Parásitos Intracelulares Obligados Ciclo Viral Vital Adherencia Penetración Perdida de Envoltura Duplicación de Genoma Duplicación de Proteína Viral Ensamblaje Liberación

53 CICLO VITAL DE VIRUS ADN

54 CICLO VITAL DE VIRUS ARN

55 Problemas del Tratamiento Antiviral
Ciclo de replicación poco conocido Replicación ligada a mecanismo celular Replicación: Período de incubación Agente infeccioso intracelular Difícil obtener toxicidad selectiva Latencia intracelular Mutación viral

56 ANTIVIRALES : MECANISMOS DE ACCION

57 Amantadina/Rimantadina Evita la del ph del endosoma
Proteína M2 V. Influenza Evita la del ph del endosoma Inhibición de la destrucción de la envoltura de los endosomas celulares

58 Terminación prematura
ACICLOVIR (Análogo aciclico de la guanosina) Timidina cinasa viral Monofosfato de aciclovir Trifosfato de aciclovir Cinasas celulares ADN polimerasa viral (Inhibida) Terminación prematura de la cadena de ADN

59 (Análogo aciclico de la guanosina) Terminación prematura
VALACICLOVIR Metabolismo Hepático ACICLOVIR (Análogo aciclico de la guanosina) Timidina cinasa viral Trifosfato de aciclovir Monofosfato de aciclovir Cinasas celulares Terminación prematura de la cadena de ADN ADN polimerasa viral (Inhibida)

60 (Análogo aciclico de la guanosina) Terminación prematura
GANCICLOVIR (Análogo aciclico de la guanosina) Timidina cinasa viral Monofosfato de Ganciclovir Difosfato de Ganciclovir Trifosfato de Ganciclovir Cinasas celulares ADN polimerasa viral (Inhibida) Terminación prematura de la cadena de ADN

61 Terminación prematura (Transcriptasa reversa)
ZIDOVUDINA Análogo de la Timidina Timidina cinasa viral Monofosfato de zidovudina Trifosfato de zidovudina Cinasas celulares ADN polimerasa viral (Inhibida) Terminación prematura de la cadena de ADN (Transcriptasa reversa)

62 Transcriptasa reversa Terminación prematura
FOSCARNET Pirodosfato inorgánico ADN polimerasa viral Transcriptasa reversa Terminación prematura de la cadena de ADN

63 Terminación prematura de la cadena de ARN RNA polimerasa
RIBAVIRINA Análogo de la Guanosina Adenosina cinasa viral (Inhibe) Adenosina monofosfato deshidrogenasa Ribavirina 5 monofosfato Terminación prematura de la cadena de ARN RNA polimerasa viral (Inhibida) Terminación prematura de la cadena de ADN

64 TRATAMIENTO ANTIRETROVIRAL
ZIDOVUDINA DIDANOSINA ESTAVUDINA ZALCITABINA LAMIVUDINA ABACAVIR TENOFIR* EMTRICITABINA INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA ANALOGOS DE LOS NUCLEOSIDOS NRTIs NEVIPARINA DELAVIRDINA EFAVIRENZ INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA NO ANALOGOS DE LOS NUCLEOSIDOS NNRTI SAQUINAVIR RITONAVIR INDINAVIR NELFINAVIR AMPRENAVIR FOSAMPRENAVIR LIPONAVIOR ATAZANABIR INHIBIDORES DE LA PROTEASA INHIBIDORES DE FUSION ENFURTIVIDA

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66 TRATAMIENTO ANTIRETROVIRAL
REGIMEN INICIAL RECOMENDADO – IAS-USA PREFERIDO: 2 NUCLEOSIDOS Y 1 PI 2 NUCLEOSIDOS Y 1 NNRTI BAJO EVALUACION: 3 NUCLEOSIDOS CONSIDERAR EN PACIENTES CON RECUENTO DE CD4 <50 / mm3 ó VL >100,000 c/Ml 2 NRTs PIs 2 NRTs + PI + NNRTI

67 HERPES LABIAL

68 HERPES ZOSTER

69 MOLUSCO CONTAGIOSO

70 SARAMPION

71 PAROTIDITIS

72 Vamos!!!...Nos falta poco para llegar a la meta!!!


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