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ÁCIDO ÚRICO Y ESTRÉS OXIDATIVO UVILLA RECUPERO, ANA LAURA Laboratorio de Enfermedades Metabólicas y Cáncer.

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Presentación del tema: "ÁCIDO ÚRICO Y ESTRÉS OXIDATIVO UVILLA RECUPERO, ANA LAURA Laboratorio de Enfermedades Metabólicas y Cáncer."— Transcripción de la presentación:

1 ÁCIDO ÚRICO Y ESTRÉS OXIDATIVO UVILLA RECUPERO, ANA LAURA Laboratorio de Enfermedades Metabólicas y Cáncer.

2 INTRODUCCIÓN METABOLISMO DE LAS PURINAS ÁCIDO ÚRICO ESTRÉS OXIDATIVO PRESENTACIÓN DE ARTÍCULO

3 Moléculas heterocíclicas que forman parte de los nucleótidos BASES PURINAS Y PIRIMIDINAS Enlace glucosídico

4 METABOLISMO BiosíntesisDe Novo Rutas de recuperación PrecursoresAspartato Glicina Glutamina Las reservas celulares de nucleótidos es el 1% de lo requerido para la síntesis de DNA

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7 ÁCIDO ÚRICO Producto final de excreción del catabolismo de purinas Compuesto orgánico de carbono, nitrógeno, oxígeno e hidrógeno. Su fórmula química es C5H4N4O3.

8 ÁCIDO ÚRICO Eliminación: - Vía intestinal (10%) - Vía renal(90%): FG-Reabsorción TCP-Secreción TCD Y Reabsorción postsecreción. Excresión: 0,6 gr/24HS Proviene Purinas ingeridas Recambio de nucleótidos purínicos

9 AUMENTA - Lisis tumoral (leucemias, linfomas, neoplasias) - Ingesta de fármacos (citotóxicos) - Dietas ricas : carnes, leguminosas, mariscos - Obesidad: Hipertrigliceridemia

10 Ácidos nucleicosMononucleótidos Adenina Endo y Exonucleasas Fosfomono esterasa Inosina Adenosina desaminasa Hipoxantina Nucleosidasa Xantina Oxidasa XantinaAcido Úrico + O BIOSÍNTESIS Radical Superóxido

11 RADICALES LIBRES Son átomos o grupos de átomos que tienen un electrón (e-) desapareado con capacidad de aparearse, por lo que son en general extremadamente inestables y muy reactivos. Origen: - Rotura homolítica de unión covalente. - Cesión o captación de un electrón a partir de una molécula neutra. El electrón impar le confiere Inestabilidad Reactividad Citotoxicidad

12 P+P+ e-e- = R 0 Vida Media Corta + Anti oxidantes + Otros compuestosPropagación Terminación. + R 0 ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO Radicales Libres No Radicales Libres Radical Superóxido O 2.- Radical Oxhidrilo HO. Radical Hidroperóxido HO 2. Radical Alcohoxilo LO. Radical Hidroperoxilo LOO. Oxígeno singulete 1 O 2. Peróxido de H2 H 2 O 2 Ozono O 3

13 ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO Se forman normal y continuamente. El 97% se utiliza en respiración celular. El 3% restante escapa de la cadena respiratoria y produce ERO. Galactosidasa Oxigenasas Lipooxigenasas Endoperoxidasas NADP-oxidasas Cit P450 Xantina Oxidasa 2 moles de radical superóxido 1 mol de Peróxido de hidrógeno =

14 ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO Reacciones térmicas Reacciones fotoquímicas Radioactividad Hiperoxigenación Inflamación Humo de cigarrillo Envejecimiento Catecolaminas Vitamina B12 Aloxano Tumores Medicamentos: Paracetamol, antraciclinas

15 ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO - Además existen compuestos que aumentan la producción de ciertos radicales, como Fe H 2 O 2 + Fe ++ Fe OH - + OH. H 2 O 2 + O2.- + trazas de Fe ++ O 2 + OH - + OH. El radical hidroxilo es el más tóxico, inestable, reactivo y fuertemente oxidante; aunque su toxicidad está restringida.

16 ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO Daño Pericelular Intracelular Células dañadas más suceptibles Influencia específica para cada tejido Vida media / Ultracorta Corta Larga Enzimas Tejidos Céluas

17 ESTRÉS OXIDATIVO ANTIOXIDACIÓN OXIDACIÓN Hipoeliminación de ERO Deficiencia de antioxdantes Despolimerización glúcidos Lipoperoxidación Mutación, desnaturalización Rotura, agregación, ox. de SH-

18 ANTIOXIDANTES Sistemas de defensa que mantienen protegido al organismo de la presencia de radicales libres. ESTRUCTURALES Cadena Respiratoria DNA Membranas celulares y organelas NO ESTRUCTURALES Endógenos Exdógenos Quenchers Scanvegers Vitaminas Minerales Bioflavonoides Formas Farmecéuticas

19 Relationship of Serum Uric Acid to Cancer Occurrence in a Prospective Male Cohort1 Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention Vol. 3, , April/May 1994 Laurence N. Kolonel,2 Carl Yoshizawa, Abraham M. Y. Nomura, and Grant N. Stemmermann Epidemiology Program, Cancer Research Center, University of Hawaii, Honolulu, Hawaii ]L.N.K.l; Chiron Corporation/BCDM, Emeryville, California ]C.Y.l; and Japan-Hawaii Cancer Study, Honolulu, Hawaii ]A.M.Y.N., G.N.S.]

20 OBJETIVOS Evaluar la relación entre los niveles de ácido úrico sérico y la incidencia de cáncer en una cohorte de hombres japoneses en Hawai.

21 MÉTODOS Población: 7889 hombres de entre 65 y 84 años, voluntarios, incluidos a través del programa Heart Honolu en Hawai. Se dividió en cáncer y control. Datos: muestra de sangre, historia clínica, medidas fisiológicas y antropométricas. Los pacientes fueron seguidos durante 19 años. Los casos con cáncer se confirmaron por examinación de tejido obtenido por biopsia.

22 RESULTADOS

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26 CONCLUSIONES SE RECHAZA LA HIPÓTESIS DE QUE EL ÁCIDO ÚRICO PODRÍA TENER EFECTO PROTECTOR CONTRA EL CÁNCER. LA RELACIÓN POSITIVA CON EL CÁNCER DE PRÓSTATA PODRÍA DEBERSE A UNA ENFERMEDAD SUBCLÍNICA.

27 CONCLUSIÓN CONSIDERANDO QUE LA ENZIMA SUPERÓXIDO DISMUTASA SE ENCUENTRA DISMUNUÍDA EN EL CÁNCER DE PRÓSTATA Y EL ÁCIDO ÚRICO AUMENTADO, ÉSTE PODRÍA SER UNA MEDIDA DE LA PRODUCCIÓN DE RADICALES SUPERÓXIDO, LO CUAL LLEVARÍA A UN MAYOR DAÑO CELULAR.

28 Muchas Gracias!!!


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