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TRATAMIENTO con RITUXIMAB en casos de RECHAZO AGUDO HUMORAL POST-TRASPLANTE RENAL REFRACTARIO al TRATAMIENTO ESTÁNDAR M Crespo, M Lozano, N Esforzado,

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Presentación del tema: "TRATAMIENTO con RITUXIMAB en casos de RECHAZO AGUDO HUMORAL POST-TRASPLANTE RENAL REFRACTARIO al TRATAMIENTO ESTÁNDAR M Crespo, M Lozano, N Esforzado,"— Transcripción de la presentación:

1 TRATAMIENTO con RITUXIMAB en casos de RECHAZO AGUDO HUMORAL POST-TRASPLANTE RENAL REFRACTARIO al TRATAMIENTO ESTÁNDAR M Crespo, M Lozano, N Esforzado, F Cofan, JJ Aróstegui, M Sole, JM Campistol, F. Oppenheimer Unidad de Trasplante Renal, Servicio de Inmunología, Anatomía Patológica y Unidad de Aféresis, Hospital Clinic, Barcelona.

2 INTRODUCCIÓN RECHAZO HIPERAGUDO R Patel and P Terasaki. NEJM Crespo y col. Transplantation RECHAZO AGUDO CELULAR RECHAZO AGUDO HUMORAL o MEDIADO POR ANTICUERPOS

3 DEFINICIÓN y TRATAMIENTO RECHAZO AGUDO HUMORAL Disfunción clínica del injerto renal Con anticuerpos donante-específicos Con daño histológico y C4d en CPT en la BR Racusen y col. Am J Transpl Pascual y col. Transplantation TRATAMIENTO ESTÁNDAR Intensificación de la IS basal Retirada de anticuerpos circulantes ¿NECESIDAD DE TRATAMIENTO COMPLEMENTARIO?

4 OBJETIVOS 1. IDENTIFICACIÓN DE CASOS DE RAH Incidencia Características de los casos: FR y evolución 2. TRATAMIENTO Evaluación del tratamiento estándar Razones para plantear trto. complementario

5 Humoral vascular rejection is a B cell-mediated production of immunoglobulin G antibody against the transplanted organ. Available treatments of vascular rejection offer limited success, and chronic manifestations of vascular rejection require retransplantation. On the basis of the mechanism of action of rituximab, we successfully treated 1 patient with vascular rejection refractory to plasmapheresis with this drug without major toxicity. Treatment of humoral rejection with rituximab. Garret y col. Garret y col. Ann. Thoracic Surg 2002

6 POBLACIÓN Y MÉTODOS TR entre I/2002 y X/2005 Collins y col. Transplantation Racusen y col. Am J Transpl METODOLOGÍA de ESTUDIO Seguimiento clínico Estudio de ADS post-TR Detección de C4d en BR FITC T PE FITC T PE FITC T TT PE FITC PE + GAH-IgG + anti-CD3 FITC PE + GAH-IgG + anti-CD3 FITC PE + GAH-IgG + anti-CD3 TTTT

7 RESULTADOS: CASOS globales TRASPLANTES RENALES, n=505 CASOS DE RAH, n=18

8 RESULTADOS: época inicial I (RP) PACIENTES TRATADOS: n= 6 entre 2002 y III-2004 TRATAMIENTO EN TODOS ESTOS CASOS DE RAH Conversión a Fk-MMF (n=2) RP 110%, días 1,2,4,6,8,10: mediana= 6,5 RP (5-9) IvIg 200 mg/kg cada dos RP

9 RESULTADOS: época inicial II (RP) PACIENTES TRATADOS n= 6 Superviven cia injerto a 3 m. Supervivenci a injerto Oct-05 Creatinina Oct-05 Supervivencia paciente Oct (83,3%) 2 (33%) 2,1 mg/dl 5 (83,3%) (muerte CV) EFICACIA inicial n= 5

10 CSA TACROLIMUS MMF MP 500mg x3 Recambios plasmáticos x 20 IvIg 200mg/kg cada 2 RP Hemodiálisis Biopsia: RAH, Toxicidad x CSA Rituximab **** XM CDC+ XM flujo6,35 0,85 11,5 16,1 14, ,5 38, ,8 27 PRA50% 12% 78% 61% 35% 48% 41% 22% 25% 53% 31(A2)

11 RESULTADOS: era Rituximab I PACIENTES tratados desde III-2004: n= 12 TRATAMIENTO EN TODOS ESTOS CASOS DE RAH Estándar CASOS REFRACTARIOS: Rituximab mg/m2 /7 días x 4 dosis - Actualmente x 2 actualmente

12 RESULTADOS: era Rituximab II PACIENTES incluidos en este periodo n= 12 Superviven cia injerto a 3 m. Supervivenc ia injerto Oct-05 Creatinin a Oct-05 Supervivencia paciente Oct- 05 Sin Rituximab n=5 (2-14 meses) 5 (100%) 2 mg/dl 5 (100%) EFICACIA inicial n= 12 Con Rituximab n=7 (1-19 meses) 7 (100%) 5 (71%) 3 mg/dl 1 pte en trto 5 (71%) (1 CV y 1 x sepsis)

13 RESULTADOS: comparación I Global n= % 5 PRA=0% 175 7,5 (5-31) # reTR PRA picoDía inici o Conversi ón a Fk- MMF Mediana RP (rango) Era RP n=6 359% (0-100) 2326,5 (5-9) Sin Rituximab n=5 435,6% (0-100) 2317 (6-12) Con Rituximab n=7 681% (50-100) 7214 (7-31)

14 RESULTADOS: comparación II Global n= ,3 mg/dl 15 Superviven cia injerto a 3 m. Superviven cia injerto X-05 Creatinina Oct-05 Supervivenci a paciente X- 05 Pre- Rituximab n=6 (20-44 meses) 5 (83,3%) 2 (33%) 2,1 mg/dl 5 (83,3%) (muerte CV) Sin Rituximab n=5 (2-14 meses) 5 (100%) 2 mg/dl 5 (100%) Con Rituximab n=7 (1-19 meses) 7 (100%) 5 (71%) 3 mg/dl 1 pte en trto 5 (71%) (1 CV y 1 x sepsis)

15 CONCLUSIONES El diagnóstico adecuado y precoz del rechazo agudo humoral o rechazo mediado por anticuerpos es esencial para poder revertirlo. En los casos de RAH refractarios, la administración de Rituximab puede revertir el rechazo. El RAH puede resultar refractario al tratamiento combinado de conversión a FK-MMF y eliminación de ADS con RP o IA + IVIG. Podría ser eficaz la administración de 1 dosis de Rituximab en muchos casos de RAH, que permita la recuperación de la función renal (previa), o utilizar tratamiento de inducción con Rituximab en pacientes con PRA>50%. registro de RAH Un registro de RAH podría contribuir a aclarar muchas dudas relativas a esta entidad clínica.

16 gracias


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